降鈣素原水平在肝硬化膿毒血癥中的意義

劉莉　唐世剛　陳亮

410000　長(zhǎng)沙　湖南省人民醫(yī)院感染科

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降鈣素原水平在肝硬化膿毒血癥中的意義

劉莉唐世剛陳亮

410000長(zhǎng)沙湖南省人民醫(yī)院感染科

【摘要】目的探討肝硬化膿毒血癥患者血漿中降鈣素原( PCT) 水平、hs-CRP、白細(xì)胞(WBC)計(jì)數(shù)及中性粒細(xì)胞百分比水平改變的臨床意義。方法回顧性分析了2013 年5 月至2014 年10 月在湖南省人民醫(yī)院感染科住院且入院后查PCT、hs-CRP、WBC計(jì)數(shù)及中性粒細(xì)胞百分比的102例肝硬化患者的臨床資料，將其分為膿毒血癥組(n=56)和非膿毒血癥組(n=46)，比較兩組患者入院時(shí)的PCT、hs-CRP、WBC及中性粒細(xì)胞百分比水平，繪制受試者工作特征曲線(ROC)，評(píng)價(jià)PCT、hs-CRP、WBC計(jì)數(shù)及中性粒細(xì)胞百分比水平，進(jìn)行雙變量相關(guān)性分析。結(jié)果與對(duì)照組比較，膿毒血癥組PCT濃度14.73±4.81(ug/L)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP )90.93±14.26(mg/L)、WBC計(jì)數(shù)11.17±1.26(×109個(gè)/L)，均明顯增高，較對(duì)照組PCT濃度0.25 ±0.05(ug/L)、hs-CRP 23.53±4.66(mg/L)、WBC計(jì)數(shù)5.15±0.66(×109個(gè)/L)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而兩組的中性粒細(xì)胞百分比水平(80.02±2.80)%對(duì)(78.64±3.56)%(P=0.659)，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。ROC曲線分析顯示，PCT的曲線下面積為0.96 ，高于hs-CRP(mg/L)、WBC計(jì)數(shù)(×109個(gè)/L)及中性粒細(xì)胞百分比水平，且PCT為0.97 時(shí)，敏感度為87%，特異度為100%，優(yōu)于其他傳統(tǒng)炎性指標(biāo)。雙變量相關(guān)性分析顯示，PCT與CRP有較強(qiáng)的相關(guān)性(均P=0.700)，而與WBC計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞百分比水平呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論P(yáng)CT 診斷膿毒血癥的敏感度及特異度較高。感染越重，PCT 值越高，其動(dòng)態(tài)變化可作為判斷膿毒血癥抗感染治療是否有效的指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】膿毒血癥；肝硬化；降鈣素原；C反應(yīng)蛋白

膿毒血癥是由感染所致的全身炎性反應(yīng)綜合征，此類患者病情危重，可導(dǎo)致多器官功能衰竭。肝病患者因肝功能異常，機(jī)體免疫功能異常，在肝硬化基礎(chǔ)上出現(xiàn)膿毒血癥，其病情復(fù)雜多變，死亡率很高?？焖?、及時(shí)的診治是提高臨床救治率的關(guān)鍵。血清降鈣素原(PCT)是一種無(wú)激素活性的降鈣素前肽物質(zhì)，常在細(xì)菌感染時(shí)反應(yīng)性釋放，但在其他疾病引起的發(fā)熱等通常無(wú)釋放，而且其血清水平與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)，已逐漸成為臨床判斷感染的指標(biāo)之一。本研究選擇湖南省人民醫(yī)院感染科肝硬化膿毒血癥患者，觀察PCT、hs-CRP、WBC計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞百分比在肝硬化膿毒血癥患者中改變的意義?，F(xiàn)報(bào)道如下。

資料和方法

一、一般資料

選擇本院2013年5月—2014 年10 月共收治102例肝硬化患者，其中有56例患者符合膿毒血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)為試驗(yàn)組，另外46例患者為對(duì)照組。觀察組患者56例，其中男35例，女21例，年齡范圍為34～74歲，平均年齡為46.2歲;對(duì)照組患者46例，男27例，女19例，年齡范圍為48～72歲，平均年齡為51.5歲;兩組年齡、性別等一般情況經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05) 。

二、方法

兩組患者均在入院第2 d取靜脈血測(cè)定PCT、hs- CRP水平，血常規(guī)檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞比例，PCT測(cè)定采用酶聯(lián)免疫發(fā)光分析法，血清CRP水平測(cè)定采用酶速率散射比濁法，觀察3組患者降鈣素原(PCT)、hs-CRP、WBC計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞百分比水平測(cè)定情況。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)分布為非正態(tài)分布，用中位數(shù)±四分位距(M±Q)表示，PCT值、hs-CRP值、WBC值和中性粒細(xì)胞百分比采用兩組獨(dú)立樣本的非參數(shù)檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。采用ROC曲線評(píng)價(jià)PCT和相關(guān)炎性指標(biāo)鑒別肝硬化膿毒血癥的能力，了解其敏感度和特異度，并對(duì)PCT值、hs-CRP值、WBC值和中性粒細(xì)胞百分比進(jìn)行雙變量相關(guān)性分析。

結(jié)果

一、兩組PCT和CRP水平、WBC計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞百分比比較(表1)

56例膿毒血癥患者的PCT、CRP和WBC計(jì)數(shù)分別為(14.73±4.81) μg /L、(90.93±14.26) mg/L、(11.17±1.26)×109個(gè)/L，對(duì)照組患者的PCT、CRP和WBC計(jì)數(shù)分別為(0.25±0.05) μg/L、(23.53±4.66) mg/L、(5.15±0.66)×109個(gè)/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05) 。而兩組的中性粒細(xì)胞百分比水平80.02±2.80%對(duì)(78.64±3.56)%(P=0.659)，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

二、受試者工作特征(ROC)曲線分析(見表2和圖1)

PCT的曲線下面積(AUC)為0.96，高于hs-CRP、WBC計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞百分比，且當(dāng)PCT值為0.97時(shí)，敏感度為87%，特異度為100%，提示血清PCT檢測(cè)可用于肝硬化膿毒血癥的診斷，雖然hs-CRP、WBC計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞百分比對(duì)肝硬化膿毒血癥的特異度較高，但其敏感度較差。

三、相關(guān)性分析見表3

肝硬化膿毒血癥與對(duì)照組行PCT、hsCRP、WBC計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞百分比水平相關(guān)性顯示，PCT與hs-CRP有較強(qiáng)的相關(guān)性(均P=0.700)，而與WBC計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞百分比水平呈負(fù)相關(guān)。

表1　兩組PCT、hs-CRP、WBC計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞百分比的檢測(cè)結(jié)果(±s)

表2　2組PCT、hs-CRP、WBC計(jì)數(shù)和

表3　2組PCT、hs-CRP、WBC和

圖1　2組患者PCT、hs-CRP、WBC計(jì)數(shù)和

討論

目前臨床上用于評(píng)判感染的指標(biāo)很多，WBC計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比水平、hs-CRP等，但這些指標(biāo)的升高并不能反應(yīng)感染的嚴(yán)重程度及特異度，WBC計(jì)數(shù)及中性粒細(xì)胞百分比水平的升高不是感染的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)[1]，且用于診斷感染的準(zhǔn)確性很低，同時(shí)無(wú)法反映疾病的預(yù)后。

PCT是由116個(gè)氨基酸組成，相對(duì)分子質(zhì)量約為12.7×103的糖蛋白，是一種無(wú)激素活性的PCT前肽物質(zhì)，體內(nèi)半衰期為25～30 h，穩(wěn)定性好[2]。在正常生理狀態(tài)下由甲狀腺C細(xì)胞產(chǎn)生極少PCT，故健康人血漿PCT水平很低，通常低于0.1 ng/mL，甚至檢測(cè)不出。國(guó)外研究顯示，PCT 作為一種炎性指標(biāo)，與感染進(jìn)展有密切關(guān)系，在全身感染患者血液中PCT明顯升高，而在非感染性炎性或局部感染的患者血液中則無(wú)此變化或僅輕度升高，尤其是在膿毒癥時(shí)，血清可檢出高濃度PCT[3]，甚至有研究認(rèn)為，血漿中PCT濃度的升高不僅可以判斷是否存在細(xì)菌感染和反應(yīng)感染的嚴(yán)重程度，而且血漿中PCT的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)結(jié)果更具臨床意義，PCT持續(xù)升高提示膿毒血癥預(yù)后不佳，有效治療后PCT明顯下降提示膿毒血癥病情好轉(zhuǎn)，血漿PCT在入院后48 h內(nèi)下降是預(yù)后良好的指標(biāo)[4]。所以，PCT可作為肝硬化膿毒血癥反應(yīng)的早期輔助和鑒別診斷，判斷疾病嚴(yán)重程度、療效和預(yù)后的新指標(biāo)。

PCT與hs-CRP在感染性疾病中均會(huì)出現(xiàn)大幅的升高，感染過(guò)程中產(chǎn)生的炎性因子諸如IL-6、腫瘤壞死因子等及細(xì)菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素均為PCT與hs-CRP的刺激因子[5]。本文結(jié)果顯示，膿毒血癥患者的PCT水平、CRP和WBC計(jì)數(shù)均高于非膿毒血癥組，這與Chalupa等研究相符合[6]，而兩組的中性粒細(xì)胞比例之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。肝硬化患者因kuffer細(xì)胞功能下降，腸道黏膜屏障受損，肝臟免疫功能受損，機(jī)體抵抗力下降，所以容易并發(fā)感染，嚴(yán)重者出現(xiàn)膿毒血癥，若不及時(shí)有效的控制感染，病情進(jìn)展將危及生命。PCT早期即可升高，并且升高的程度與感染的嚴(yán)重程度相關(guān)。本研究中發(fā)現(xiàn)在膿毒血癥組中PCT升高的值明顯高于對(duì)照組，故早期檢測(cè)PCT的變化，有利于臨床判斷病情的嚴(yán)重程度和病情進(jìn)展情況，同時(shí)也指導(dǎo)我們臨床上抗生素的使用。同時(shí)我們發(fā)現(xiàn)兩組的hs-CRP和WBC計(jì)數(shù)之間差異均有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是中性粒細(xì)胞百分比水平無(wú)差異。考慮與肝硬化患者脾功能亢進(jìn)白細(xì)胞減少有關(guān)。同時(shí)也與本研究對(duì)照組中有肝硬化合并感染但未達(dá)到膿毒血癥的病例有關(guān)。

另外對(duì)試驗(yàn)組的PCT、hs-CRP、WBC計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞百分比水平進(jìn)行相關(guān)性分析時(shí)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)肝硬化并發(fā)膿毒血癥時(shí)，患者的PCT和hs-CRP均會(huì)明顯升高，且PCT和hs-CRP成正相關(guān)，但PCT和WBC計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比水平呈負(fù)相關(guān)性。提示當(dāng)肝硬化并感染時(shí)，因脾功能亢進(jìn)，白細(xì)胞下降或者白細(xì)胞上升不明顯時(shí)，判斷機(jī)體感染的指標(biāo)應(yīng)以PCT和hs-CRP為主，在臨床上根據(jù)PCT和hs-CRP的值來(lái)靈活判斷機(jī)體感染的嚴(yán)重程度，并指導(dǎo)臨床用藥。

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(本文編輯：易玲)

(收稿日期：2015-07-17)

通信作者：劉莉，Email：liulixiangya@126.com