異維A酸紅霉素凝膠聯(lián)合1565 nm非剝脫點(diǎn)陣激光治療尋常痤瘡療效觀察及對(duì)皮膚生理指標(biāo)的影響

[摘要]目的：觀察異維A酸紅霉素凝膠聯(lián)合1 565 nm非剝脫點(diǎn)陣激光治療尋常痤瘡的臨床療效及皮損、血紅素含量情況。方法：選取2021年1月-2022年3月盱眙縣人民醫(yī)院和南京醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院收治的96例尋常痤瘡患者為對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對(duì)照組48例給予1 565 nm非剝脫點(diǎn)陣激光治療，觀察組48例在1 565 nm非剝脫點(diǎn)陣激光治療基礎(chǔ)上聯(lián)合異維A酸紅霉素凝膠治療。統(tǒng)計(jì)兩組臨床療效和不良反應(yīng)，檢測(cè)兩組前額、鼻部、臉頰皮膚表面pH值、皮脂分泌率和血紅素含量，評(píng)估兩組面部痤瘡綜合分級(jí)系統(tǒng)（GAGS）評(píng)分、痤瘡特異性生活質(zhì)量量表（Acne-QOL）評(píng)分的差異。結(jié)果：觀察組總有效率為91.67%（44/48）高于對(duì)照組的75.00%（36/48）（P＜0.05）。兩組治療前皮膚指標(biāo)、血紅素含量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，發(fā)現(xiàn)兩組前額、鼻部、臉頰皮膚表面pH值、皮脂分泌率、血紅素含量均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組（均P＜0.05）。兩組治療前GAGS評(píng)分、Acne-QOL評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，發(fā)現(xiàn)兩組GAGS評(píng)分均較治療前降低，觀察組GAGS評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組Acne-QOL評(píng)分均較治療前升高，觀察組Acne-QOL評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.42%（5/48）與對(duì)照組的16.67%（8/48）比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率為8.00%（2/25）低于對(duì)照組的33.33%（6/18），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：異維A酸紅霉素凝膠聯(lián)合1 565 nm非剝脫點(diǎn)陣激光治療尋常痤瘡可改善皮膚生理指標(biāo)，減輕皮損程度，提高生活質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞]異維A酸紅霉素凝膠；非剝脫點(diǎn)陣激光；尋常痤瘡；皮膚生理；生活質(zhì)量

[中圖分類號(hào)]R758.73+3" " [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A" " [文章編號(hào)]1008-6455（2024）07-0027-04

Clinical Efficacy of Erythromycin Isotretinoate Gel Combined with 1 565 nm Non-ablative Fractional Laser in the Treatment of Acne Vulgaris and Its Effects on Skin Physiological Indexes

ZHOU Hong1， XIE Qimei2

（ 1.Department of Dermatology， Xuyi County People's Hospital， Huai'an 211700， Jiangsu， China; 2. Department of Medical Aesthetics， the Fourth Affiliated Hospital of Nanjing Medical University， Nanjing 210031， Jiangsu， China ）

Abstract： Objective" To observe the clinical effect of erythromycin isotretinoate gel combined with 1 565 nm non-ablative fractional laser in the treatment of acne vulgaris， skin lesions and heme content. Methods" A total of 96 patients with acne vulgaris admitted to Xuyi County People's Hospital and the Fourth Affiliated Hospital of Nanjing Medical University from January 2021 to March 2022 were selected and divided into two groups by random number table method. The control group was treated with 1 565 nm non-ablative fractional laser for 48 cases， and the observation group was treated with 1 565 nm non-ablative fractional laser combined with erythromycin isotretinoate gel for 48 cases. The clinical efficacy and adverse reactions of the two groups were analyzed， the skin surface pH value， sebum secretion rate and heme content of the forehead， nose and cheeks of the two groups were detected.The differences of facial Acne Comprehensive Grading System （GAGS） score and acne-specific Quality of Life scale （Acne QOL） score between the two groups were evaluated. Results" The total effective rate of the observation group was 91.67% （44/48） higher than that of the control group 75.00% （36/48）， and the difference was statistically significant （P＜0.05）.There were no significant differences in skin indices and heme content between the two groups before treatment （P＞0.05）. After treatment， it was found that the skin surface pH values， sebum secretion rate and heme content of forehead， nose and cheek of the two groups were lower than before treatment， and the skin surface pH values， sebum secretion rate and heme content of forehead， nose and cheek of the observation group were lower than those of the control group （all P＜0.05）.There were no significant differences in GAGS score and Acne QOL score between the two groups before treatment （P＞0.05）. After treatment， GAGS score in both groups was lower than before treatment， and GAGS score in observation group was lower than control group （P＜0.05）. The score of Acne QOL in both groups was higher than that before treatment， and the score of observation group was higher than that of control group （P＜0.05）.The incidence of adverse reactions in the observation group was 10.42% （5/48） compared with 16.67% （8/48） in the control group， with no statistical significance （P＞0.05）. The recurrence rate within 6 months in the observation group was 8.00% （2/25） lower than that in the control group 33.33% （6/18）， and the difference was statistically significant （P＜0.05）. Conclusion" Erythromycin isotretinoate gel combined with 1 565 nm non-ablative fractional laser can improve the physiological indices of skin， reduce the degree of skin lesions and improve the quality of life.

Key words： erythromycin isotretinate gel; non-ablative fractional laser; acne vulgaris; skin physiology; quality of life

尋常痤瘡是在青少年和年輕成年人中常見(jiàn)的慢性皮膚病[1]。據(jù)調(diào)查顯示，大約75%～85%的女性在和大約95%的男性在其青春期會(huì)出現(xiàn)不同程度的痤瘡[2]。尋常痤瘡可出現(xiàn)于面部、頸部等處，嚴(yán)重時(shí)可能形成瘢痕和色素沉著，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和心理健康[3]。異維A酸紅霉素凝膠是一種常用的外用藥物，具有抗炎、抗菌和排除角質(zhì)的作用，已被證實(shí)對(duì)痤瘡有一定的療效[4-5]。由于其具有一定的刺激性，容易引起皮膚干燥和敏感性增加，且不適用于孕婦、哺乳期婦女等特殊人群[6]。1 565 nm非剝脫點(diǎn)陣激光可刺激皮膚再生和促進(jìn)膠原蛋白重組，改善皮膚質(zhì)地，減少炎癥反應(yīng)，可用于痤瘡的治療[7-8]。本研究旨在探究1 565 nm非剝脫點(diǎn)陣激光聯(lián)合異維A酸紅霉素凝膠治療尋常痤瘡患者的臨床療效及對(duì)皮損、血紅素含量的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1" 資料和方法

1.1 一般資料：選取2021年1月-2022年3月盱眙縣人民醫(yī)院和南京醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院收治的96例尋常痤瘡患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對(duì)照組48例給予1 565 nm非剝脫點(diǎn)陣激光治療，男21例，女27例；年齡18～45歲，平均（25.89±4.66）歲；病程6個(gè)月～4年，平均（1.87±0.63）年；皮損嚴(yán)重程度：中度痤瘡29例，占比60.42%，重度痤瘡19例，占比39.58%。觀察組48例在1 565 nm非剝脫點(diǎn)陣激光治療基礎(chǔ)上聯(lián)合異維A酸紅霉素凝膠治療，男23例，女25例；年齡18～45歲，平均（26.17±4.38）歲；病程6個(gè)月～4年，平均（1.93±0.59）年；皮損嚴(yán)重程度：中度痤瘡26例，占比54.17%，重度痤瘡22例，占比45.83%。檢驗(yàn)兩組性別、皮損嚴(yán)重程度、年齡等均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。研究取得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)痤瘡治療指南（2019修訂版）》[9]中尋常痤瘡標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)重程度為中度痤瘡（有炎性丘疹，或出現(xiàn)膿皰）、重度痤瘡（有結(jié)節(jié)、囊腫）；②年齡18～45歲；③首次接受治療；④4周內(nèi)未使用糖皮質(zhì)激素、抗生素、免疫調(diào)節(jié)劑治療；⑤1年內(nèi)未服用避孕藥或影響內(nèi)分泌藥物；⑥患者簽署書(shū)面同意書(shū)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性痤瘡或聚合性痤瘡；②嚴(yán)重的心腦血管、肝、腎、肺等器官組織疾??；③存在精神疾??；④合并多形性日光疹、慢性光化性皮炎、日光性蕁麻疹等光敏性疾??；⑤處于妊娠期或哺乳期患者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組：予1 565 nm非剝脫點(diǎn)陣激光（美國(guó)Lumenis公司產(chǎn)）治療，具體方法為面部皮膚清潔和消毒后，局部涂抹適量復(fù)方丁卡因乳膏進(jìn)行面部皮膚麻醉，30 min后清洗面部麻醉藥物并開(kāi)始點(diǎn)陣激光治療。參數(shù)設(shè)置為能量45 mJ，點(diǎn)陣密度15urFx，激光光斑不重疊，給予皮損面積同樣大小光斑進(jìn)行高能量治療，治療每個(gè)月1次，共3次。

1.3.2 觀察組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上外用異維A酸紅霉素凝膠（國(guó)藥集團(tuán)中聯(lián)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)；國(guó)藥準(zhǔn)字H20080404），在點(diǎn)陣激光治療后即予外用異維A酸紅霉素凝膠，用法為行面部皮膚清潔后，取適量異維A酸紅霉素凝膠涂抹于患處，1～2次/天，療程為3個(gè)月，根據(jù)癥狀酌情使用。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)皮損面積降低程度評(píng)估[8]。治愈：治療后皮損面積較治療前降低至少90%；顯效：治療后皮損面積較治療前降低60%～89%；有效：治療后皮損面積較治療前降低30%～59%；無(wú)效：治療后皮損面積較治療前降低不足30%。

1.4.2 皮膚指標(biāo)和血紅素含量：進(jìn)行面部皮膚清潔后，使用皮膚表面 pH 檢測(cè)儀測(cè)試皮膚表面pH值；使用血紅素含量檢測(cè)儀測(cè)試皮膚血紅素含量；使用皮膚皮脂檢測(cè)儀檢測(cè)皮膚皮脂分泌量。對(duì)于每個(gè)部位，進(jìn)行3次測(cè)試，并取平均值。所有儀器均購(gòu)自德國(guó) Courage KhazakaCo logne公司。

1.4.3 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：于治療前、治療3個(gè)月評(píng)估，使用面部痤瘡綜合分級(jí)系統(tǒng)（GAGS）評(píng)分[10]。粉刺1分，丘疹2分，膿皰3分，囊腫4分。位置加權(quán)：鼻部權(quán)數(shù)1，額部、左右頰部、下頦部權(quán)數(shù)2，其余位置權(quán)數(shù)3。局部得分=該區(qū)域皮損分值×位置加權(quán)。輕度、中度、重度和極重度分別為1～18分、19～30分、31～38分和≥39分。痤瘡特異性生活質(zhì)量量表（Acne-QOL）評(píng)分[11]，包括自我感知（0～30分）、情感功能（0～30分）、痤瘡癥狀（0～30分）、社會(huì)功能（0～24分）4個(gè)維度，得分越高，生活質(zhì)量越好。

1.4.4 不良反應(yīng)：記錄兩組干燥、刺痛、脫屑、面部潮紅的發(fā)生率。

1.4.5 復(fù)發(fā)情況：停藥后隨訪6個(gè)月，治愈患者隨訪6個(gè)月后與治療前比較皮損減少率＜70%，可判定為復(fù)發(fā)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 19.0軟件處理，先檢驗(yàn)計(jì)量資料的正態(tài)性，用（xˉ±s）表示，采用t檢驗(yàn)比較，計(jì)數(shù)資料應(yīng)用百分比描述，采用χ2檢驗(yàn)比較，P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2" 結(jié)果

2.1 兩組療效比較：觀察組總有效率為91.67%（44/48）高于對(duì)照組的75.00%（36/48），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組皮膚指標(biāo)比較：兩組治療前皮膚指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，發(fā)現(xiàn)兩組前額、鼻部、臉頰皮膚表面pH值、皮脂分泌率均較治療前降低，觀察組前額、鼻部、臉頰皮膚表面pH值、皮脂分泌率低于對(duì)照組（均P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組血紅素含量比較：兩組治療前血紅素含量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，發(fā)現(xiàn)兩組前額、鼻部、臉頰血紅素含量均較治療前降低，觀察組前額、鼻部、臉頰血紅素含量低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組GAGS評(píng)分、Acne-QOL評(píng)分比較：兩組治療前GAGS評(píng)分、Acne-QOL評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組GAGS評(píng)分均較治療前降低，觀察組GAGS評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組Acne-QOL評(píng)分均較治療前升高，觀察組Acne-QOL評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 兩組不良反應(yīng)比較：觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.42%（5/48）與對(duì)照組的16.67%（8/48）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表5。

2.6 兩組復(fù)發(fā)情況：觀察組治愈25例，6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)2例，復(fù)發(fā)率為8.00%，對(duì)照組治愈18例，6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)6例，復(fù)發(fā)率為33.33%，觀察組6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.435；P=0.035）。

2.7 典型病例：某女，23歲，粉刺、炎性丘疹、囊腫反復(fù)發(fā)作2年，經(jīng)1 565 nm非剝脫點(diǎn)陣激光聯(lián)合異維A酸紅霉素凝膠治療1個(gè)療程后皮損好轉(zhuǎn)。

3" 討論

尋常痤瘡是一種毛囊、皮脂腺慢性炎癥性皮膚病[12]。目前認(rèn)為皮脂腺的過(guò)度活躍是痤瘡發(fā)病的重要原因之一[13]。此外，角質(zhì)層異常剝落也對(duì)痤瘡的形成起著重要作用，痤瘡患者角質(zhì)細(xì)胞的剝落受阻，會(huì)加重毛囊口的堵塞，容易引起毛囊內(nèi)細(xì)菌生長(zhǎng)，形成惡性循環(huán)[14-15]。點(diǎn)陣激光是治療痤瘡的常用方法，然而其臨床療效不夠理想，部分患者對(duì)其不耐受，長(zhǎng)期使用容易出現(xiàn)皮膚反應(yīng)[16-17]。為探究安全、有效的尋常痤瘡治療方法，本研究對(duì)比點(diǎn)陣激光治療和點(diǎn)陣激光治療基礎(chǔ)上聯(lián)合異維A酸紅霉素凝膠治療對(duì)尋常痤瘡患者的臨床療效差異，以期為治療尋常痤瘡提供理論依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示，異維A酸紅霉素凝膠聯(lián)合點(diǎn)陣激光治療患者前額、鼻部、臉頰皮膚表面pH值、皮脂分泌率、血紅素含量低于單用點(diǎn)陣激光患者。說(shuō)明異維A酸紅霉素凝膠聯(lián)合點(diǎn)陣激光治療可以改善尋常痤瘡患者皮膚生理指標(biāo)。點(diǎn)陣激光通過(guò)高能激光束在皮膚上產(chǎn)生微小的熱損傷點(diǎn)，從而刺激皮膚的自我修復(fù)和再生過(guò)程[18-19]，恢復(fù)皮膚pH值。異維A酸紅霉素凝膠中的異維A酸可以促進(jìn)皮膚細(xì)胞的增生和分化，加速角質(zhì)層的更新和代謝；異維A酸紅霉素凝膠中可以抑制痤瘡病變區(qū)域內(nèi)的細(xì)菌生長(zhǎng)。兩者聯(lián)合具有協(xié)同作用，在發(fā)揮抑菌作用的同時(shí)，促進(jìn)皮膚自我修復(fù)，改善角質(zhì)層代謝，進(jìn)一步使皮膚pH值趨向正常，皮脂分泌降低。血紅素含量是評(píng)估皮膚局部炎癥狀況的重要指標(biāo)[20-21]。局部毛囊炎癥會(huì)刺激血管擴(kuò)張，血流增加，從而導(dǎo)致皮膚血紅素含量增加。隨著痤瘡得到控制和緩解，皮膚血紅素含量會(huì)降低。本研究發(fā)現(xiàn)治療后兩組前額、鼻部、臉頰血紅素含量均較治療前降低，觀察組前額、鼻部、臉頰血紅素含量低于對(duì)照組，說(shuō)明單用異維A酸紅霉素凝膠與異維A酸紅霉素凝膠聯(lián)合點(diǎn)陣激光治療均可以改善患者面部炎癥反應(yīng)，且后者可以提高點(diǎn)陣激光對(duì)炎癥的抑制作用。本研究顯示，異維A酸紅霉素凝膠聯(lián)合點(diǎn)陣激光治療有效率高于單用點(diǎn)陣激光。這與陳思璇等[22]的研究結(jié)果相一致。

GAGS評(píng)分、DLQI評(píng)分是用于評(píng)估皮膚疾病病情嚴(yán)重程度的常用量表。本研究結(jié)果顯示，異維A酸紅霉素凝膠聯(lián)合點(diǎn)陣激光治療患者GAGS評(píng)分低于單用點(diǎn)陣激光患者，而Acne-QOL評(píng)分高于單用點(diǎn)陣激光患者。點(diǎn)陣激光治療可以減少痤瘡病變區(qū)域的炎癥，促進(jìn)傷口愈合，減少瘢痕形成，從而改善痤瘡的皮損程度，減少患者的心理影響。維A酸紅霉素凝膠聯(lián)合點(diǎn)陣激光治療可以提高痤瘡治療的有效率，降低皮膚pH及皮脂分泌，改善皮膚狀況，減少?gòu)?fù)發(fā)。本研究顯示異維A酸紅霉素凝膠聯(lián)合點(diǎn)陣激光治療與單用點(diǎn)陣激光治療，干燥、刺痛、脫屑、面部潮紅等不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異。說(shuō)明聯(lián)用異維A酸紅霉素凝膠不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，具有良好的安全性。

綜上，異維A酸紅霉素凝膠聯(lián)合點(diǎn)陣激光治療尋常痤瘡可改善皮膚生理指標(biāo)，減輕皮損程度，提高生活質(zhì)量，其有效性、安全性較好，值得臨床推廣應(yīng)用。

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[收稿日期]2023-06-26

本文引用格式：周虹，謝其美.異維A酸紅霉素凝膠聯(lián)合1 565 nm非剝脫點(diǎn)陣激光治療尋常痤瘡療效觀察及對(duì)皮膚生理指標(biāo)的影響[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2024，33（7）：27-31.