李曉華,盧路定,譚本仁,翁偉明
粵北人民醫(yī)院藥學(xué)部,廣東韶關(guān) 512026
結(jié)腸癌是一種常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤疾病,早期結(jié)腸癌患者無典型的表現(xiàn), 而一旦出現(xiàn)明顯癥狀多處在中晚期階段,此時(shí)失去手術(shù)治愈的可能,臨床中為了盡可能延長患者生存時(shí)間, 往往采取化療治療的方式[1-2]。 針對(duì)晚期結(jié)腸癌目前一線的化療方案主要是mFOLFOX6, 應(yīng)用該方式雖說對(duì)于控制病情有一定作用,但是患者預(yù)后往往不佳,因此臨床中探討更為有效的治療方法[3]。 近年來,隨著各種各樣新型靶向藥物的出現(xiàn), 使得晚期結(jié)腸癌的治療方法也增加,其中貝伐珠單抗屬于新型抗腫瘤藥物,屬于一種單克隆抗體,能夠抑制血管內(nèi)皮生長因子,但是關(guān)于藥物具體作用的研究報(bào)道較少[4]。該次研究中就采取前瞻性分組對(duì)照方式,隨機(jī)選取2019 年1 月—2021 年3 月收治的70 例晚期結(jié)腸癌患者, 探討采取新型抗腫瘤藥物貝伐珠單抗聯(lián)合化療方案對(duì)晚期結(jié)腸癌的效果,分析具體作用機(jī)制,現(xiàn)報(bào)道如下。
隨機(jī)選取該院收治的70 例晚期結(jié)腸癌患者為研究對(duì)象,隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對(duì)照組,各35例。 觀察組男 20 例,女 15 例;年齡 33~75 歲,平均(60.12±3.52)歲;病理分類:低分化癌 10 例,中分化癌 19 例,高分化癌 6 例。 對(duì)照組男 21 例,女 14 例;年齡 32~75 歲,平均(59.98±3.47)歲;低分化癌 9 例,中分化癌20 例,高分化癌6 例。 兩組患者一般資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。 研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。
納入標(biāo)準(zhǔn):①患者均符合美國《2018 NCCN 臨床實(shí)踐指南:結(jié)腸癌》[5]的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),且經(jīng)病理學(xué)、臨床癥狀明確診斷,病理分化準(zhǔn)確;②患者具有完整的臨床資料, 對(duì)常規(guī)化療方案與抗腫瘤藥物貝伐珠單抗無過敏或者不適;③生命體征穩(wěn)定,無精神疾病且具有良好溝通交流能力; ④患者以及家屬知情且積極配合。
排除標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)檢查,證實(shí)患者在重要的肝腎等器官上存在病損,部分還伴有功能衰竭;②經(jīng)病理被證實(shí)腫瘤并且屬于惡性, 此外用時(shí)合并血液系統(tǒng)疾病的患者;③病情加重?zé)o法繼續(xù)治療的患者;④精神類疾病患者;⑤無法繼續(xù)接受而退出該次研究者。
治療前, 醫(yī)護(hù)人員均是向兩組患者講解疾病相關(guān)知識(shí)以及治療方法,指導(dǎo)患者主動(dòng)配合。
對(duì)照組的患者采取常規(guī)mFOLFOX6 化療方案,具體如下:第1 天應(yīng)用85 mg/m2奧沙利鉑(國藥準(zhǔn)字 H20143023,規(guī)格:50 mg/瓶)治療,采取靜脈滴注的方式,靜滴2 h;之后給予400 mg/m25-氟尿嘧啶(國藥準(zhǔn)字 H12020959,規(guī)格:10 mL:0.25 g×5 支/盒)靜脈滴注,滴1 d,然后以2 400 mg/m2持續(xù)靜脈滴注46 h, 滴 1~2 d。 在 5-氟尿嘧啶給藥前 2 h 靜脈滴注400 mg/m2亞葉酸鈣(國藥準(zhǔn)字 H20010615,規(guī)格:10 mL:0.1 g),靜滴 2 h,滴 1 d。 每 2 周治療 1 次。
觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上應(yīng)用貝伐珠單抗 (批準(zhǔn)文號(hào) S20170035,規(guī)格:100 mg/瓶)治療,采取靜脈滴注的方式,用量為5 mg/kg,滴注時(shí)間為30~90 min。每2 周治療1 次。
兩組患者均持續(xù)治療6 個(gè)月, 兩組治療期間均未使用其他抗腫瘤藥物, 且指導(dǎo)患者合理飲食及加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)鍛煉。
①療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。 參照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST1.0)[6]評(píng)價(jià)兩組腫瘤治療效果。 完全緩解(CR):患者所用的靶病灶均消失,未見新病灶,腫瘤標(biāo)志物正常并且至少可維持4 周; 部分緩解(PR):靶病灶最大徑之和減少≥30%,可至少維持4 周;疾病穩(wěn)定(SD):靶病灶最大徑之和及縮小未達(dá)PR,增大未達(dá)PD;疾病進(jìn)展(PD):靶病灶最大徑之和至少增加≥20%, 或者出現(xiàn)新的病灶。 總有效率=(CR+PR+SD)例數(shù)/總例數(shù)×100.00%。
②腫瘤標(biāo)志物。各組均是采集4 mL 靜脈血液標(biāo)本血液待檢,經(jīng)離心方式處理獲得血清在低溫下存放后待檢,檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原、糖鏈抗原19-9。
③臨床指標(biāo)。 治療前后采集血液, 離心分離血清,檢測(cè)血清白蛋白(ALB)水平。
④不良反應(yīng)。 觀察并統(tǒng)計(jì)兩組治療期間的不良反應(yīng)情況,主要是參照世界衛(wèi)生組織(WHO)抗癌藥急性和亞急性毒性表現(xiàn)與分級(jí)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn), 常見不良反應(yīng)包括肝腎功能異常、高血壓、蛋白尿。
采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用()表示,兩組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn),P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
6 個(gè)月對(duì)癥治療后, 觀察組總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表 1。
表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients[n(%)]
治療前兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后觀察組血清癌胚抗原、糖鏈抗原19-9 水平均顯著低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表 2。
表2 兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平變化比較()Table 2 Comparison of tumor marker levels before and after treatment in the two groups of patients()
表2 兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平變化比較()Table 2 Comparison of tumor marker levels before and after treatment in the two groups of patients()
注:與同組治療前比較,*P<0.05
組別 癌胚抗原(μg/L)治療前 治療后糖鏈抗原 19-9(kU/mL)治療前 治療后觀察組(n=35)對(duì)照組(n=35)t 值P 值40.15±4.36 40.26±4.41 0.105 0.917(15.62±1.52)*(26.23±2.48)*21.579<0.001 61.12±3.36 61.25±3.41 0.161 0.873(30.12±2.41)*(43.36±2.89)*20.816<0.001
兩組治療后ALB 水平均較治療前降低,但治療前后兩組ALB 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表3。
表3 兩組治療前后ALB 水平指標(biāo)變化比較[(),g/L]Table 3 Comparison of changes in ALB levels before and after treatment in the two groups[(),g/L]
表3 兩組治療前后ALB 水平指標(biāo)變化比較[(),g/L]Table 3 Comparison of changes in ALB levels before and after treatment in the two groups[(),g/L]
注:與同組治療前比較,*P<0.05
組別觀察組(n=35)對(duì)照組(n=35)t 值P 值治療前 治療后37.11±4.15 36.98±4.12 0.132 0.896(33.21±3.74)*(33.06±3.71)*0.168 0.867
觀察組肝腎功能異常、高血壓、蛋白尿Ⅰ~Ⅱ級(jí)分別為 4 例、5 例、3 例,Ⅲ~Ⅳ級(jí)分別為 1 例、1 例、1例;對(duì)照組肝腎功能異常、高血壓、蛋白尿Ⅰ~Ⅱ級(jí)分別為 3 例、3 例、2 例, Ⅲ~Ⅳ級(jí)分別為 0 例、1 例、0例, 不良反應(yīng)情況組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)。
結(jié)腸癌是原發(fā)于結(jié)腸黏膜上皮的一種惡性腫瘤疾病,早期結(jié)腸癌并無特異性表現(xiàn),這樣使得多數(shù)患者一旦確診往往處在結(jié)腸癌晚期, 這一階段的患者常錯(cuò)過手術(shù)最佳治療時(shí)機(jī), 為了延長患者的生存時(shí)間常常選擇采取放化療治療方式[7-9]。 針對(duì)晚期結(jié)腸癌臨床中常應(yīng)用mFOLFOX6 化療方案,采取這一化療方式的近期療效雖然滿意, 但是遠(yuǎn)期存活率卻較低,對(duì)患者的生存質(zhì)量造成巨大影響[10-11]。
國內(nèi)外的相關(guān)研究表明,針對(duì)晚期結(jié)腸癌,臨床中在常規(guī)化療基礎(chǔ)上, 配合使用安全及有效的靶向治療藥物能夠起到協(xié)同作用的效應(yīng), 顯著提高癌癥患者的治療效果, 進(jìn)而延長患者的生存時(shí)間及提高生活質(zhì)量[12-14]。 針對(duì)結(jié)腸癌的靶向治療藥物,新型藥物中具有代表性的藥物主要是貝伐珠單抗, 該藥物作為一種分子靶向藥物, 能夠?qū)δ[瘤血管進(jìn)行有效的抑制, 藥物在進(jìn)入到機(jī)體后能夠同血管內(nèi)皮生長因子進(jìn)行選擇性的結(jié)合, 并且對(duì)血管內(nèi)皮生長因子的活性進(jìn)行阻斷,使得腫瘤血管形成減少或者停止,繼而起到抗腫瘤疾病的效果。該次研究結(jié)果顯示,采取常規(guī)化療藥物治療的基礎(chǔ)上加用貝伐珠單抗的觀察組, 其總有效率 (94.29%) 顯著高于對(duì)照組(77.14%)(P<0.05), 提示貝伐珠單抗可以改善結(jié)腸癌患者的治療效果。 連宏[15]的研究中,觀察組疾病控制率91.1%顯著高于對(duì)照組73.1%(P<0.05),這與該研究結(jié)果顯示的結(jié)果基本一致。
關(guān)于貝伐珠單抗治療晚期結(jié)腸癌, 有研究認(rèn)為藥物對(duì)改善腫瘤標(biāo)志物水平相關(guān)[16-18]。結(jié)腸癌患者常見腫瘤標(biāo)志物為癌胚抗原、糖鏈抗原19-9,其中癌胚抗原是從結(jié)腸癌與胚胎組織中提取的一種腫瘤相關(guān)抗原, 大量實(shí)踐表明胃腸道惡性腫瘤患者癌胚抗原升高; 糖鏈抗原19-9 是細(xì)胞膜內(nèi)的神經(jīng)節(jié)苷脂,屬于低聚糖類腫瘤相關(guān)糖類抗原, 屬于結(jié)腸直腸癌與胰腺癌腫瘤標(biāo)志。該次研究結(jié)果顯示,經(jīng)治療后兩組各腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)水平下降, 且觀察組治療后的指標(biāo)比對(duì)照組更低(P<0.05),提示對(duì)晚期結(jié)腸癌應(yīng)用貝伐珠單抗的作用機(jī)制同降低血清腫瘤標(biāo)志物水平相關(guān)。 羅文杰等[19]的研究顯示,加用貝伐珠單抗治療的試驗(yàn)組 治療 后在血清 CEA、CA199、CA125、CA242 各腫瘤標(biāo)志物水平上顯著低于對(duì)照組, 這與該次研究結(jié)果類似。長期行化療治療的患者,在免疫功能及蛋白表達(dá)上會(huì)發(fā)生改變,免疫能力存在降低,在對(duì)患者的治療上, 增加的治療藥物應(yīng)該以不增加對(duì)免疫機(jī)能的損害為目的[20-22]。 該次研究中發(fā)現(xiàn),兩組患者治療后ALB 水平均較治療前降低,但是兩組治療前后對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),表明應(yīng)用貝伐珠單抗對(duì)結(jié)腸癌患者免疫功能無明顯影響。此外該次研究中, 兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì), 顯示觀察組在不良反應(yīng)肝腎功能異常、高血壓、蛋白尿分級(jí)上占比比對(duì)照組高,但是對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),這也表明貝伐珠單抗給藥治療結(jié)腸癌不良反應(yīng)發(fā)生率低,安全性高。
綜上所述,針對(duì)晚期結(jié)腸癌,臨床中在常規(guī)使用化療藥物治療疾病的基礎(chǔ)上, 為患者加用新型抗腫瘤藥物貝伐珠單抗治療, 能夠起到協(xié)同配合作用效果,對(duì)腫瘤標(biāo)志物的指標(biāo)改善有重要幫助,并且應(yīng)用的給藥方式也不會(huì)增加對(duì)機(jī)體免疫功能的損傷,并且治療期間不良反應(yīng)比較少, 是一種值得推廣應(yīng)用的治療方案。