不同劑量丙硫氧嘧啶對妊娠期合并甲亢患者甲狀腺功能及肝功能影響及療效評價

張華 劉忠 王雪華

[摘要]目的研究不同劑量丙硫氧嘧啶對妊娠期合并甲狀腺功能亢進癥（甲亢）患者甲狀腺功能及肝功能影響及療效評價。方法80例妊娠期合并甲亢患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組40例。對照組采用常規(guī)劑量丙硫氧嘧啶治療，觀察組采用低劑量丙硫氧嘧啶治療。比較兩組甲狀腺功能指標[游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺素（TSH）]、肝功能指標[總膽紅素（TBIL）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）]、治療效果以及妊娠不良事件發(fā)生情況。結(jié)果兩組治療前后FT3、FT4、TSH水平組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組FT3、FT4水平均低于治療前，TSH水平高于治療前，差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，觀察組的TBIL、ALT、AST、GGT水平分別為（13.20±5.55）μumol/L、（27.52±4.19）U/L、（22.27±3.48）U/L、（29.02±6.05）U/L，均高于對照組的（16.18±5.89）umol/L、（35.27±6.88）U/L、（34.10±4.56）U/L、（34.87±5.99）U/L，差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計學意義（x2=0.721，P=0.396>0.05）。觀察組妊娠不良事件發(fā)生率5.00%低于對照組的22.50%，差異具有統(tǒng)計學意義（x2=5.165，P=0.023<0.05）。結(jié)論不同劑量的丙硫氧嘧啶在治療妊娠期合并甲亢患者中的療效相當，但相較于常規(guī)劑量丙硫氧嘧啶，低劑量丙硫氧嘧啶能夠減少肝功能損害以及改善妊娠結(jié)局。

[關(guān)鍵詞]妊娠期;甲狀腺功能亢進;丙硫氧嘧啶;甲狀腺功能;肝功能

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.05.061.

甲亢是臨床發(fā)病率較高的內(nèi)分泌疾病[1]，且多發(fā)于女性。合并甲亢的妊娠期婦女會出現(xiàn)機體代謝功能紊亂、甲狀腺生理功能改變等情況，會導致孕婦出現(xiàn)營養(yǎng)不良狀況，增加妊.娠不良事件發(fā)生風險[2]對母嬰安全造成嚴重的威脅，因此臨床應選擇有效的藥物及時治療妊娠期合并甲亢患者。丙硫氧嘧啶在該病治療中較為常用t31，但長期用藥會出現(xiàn)肝功能損害等不良反應。本文對不同劑量丙硫氧嘧啶治療妊娠期合并甲亢的效果進行分析，并探討其對患者甲狀腺功能、肝功能的影響，旨在為臨床選擇更加有效、安全的丙硫氧嘧啶用藥方案。報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取本院2017年3月～2019年5月收治的80例妊娠期合并甲亢患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組40例。對照組年齡23～37歲，平均年齡（29.45+3.60）歲;孕周15～33周，平均孕周（28.18+4.39）周;孕次1～3次，平均孕次（1.75±0.30）次。觀察組年齡24～38歲，平均年齡（29.53+3.71）歲;孕周15～34周，平均孕周（28.20±2.72）周;孕次1～4次，平均孕次（1.82+0.34）次。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

納人標準：①所有研究對象均經(jīng)B超、絨毛膜促性腺激素（human?choionic?gonadotophin，HCG）檢查證實處于妊娠期;②所有患者均與中華醫(yī)學會內(nèi)分泌學分會制定的甲狀腺功能亢進診斷標準相符合，滿足《中華婦產(chǎn)科學》中關(guān)于妊娠期合并甲亢的診斷標準;③所有患者均在本院定期進行產(chǎn)檢，臨床資料完整。

排除標準：①存在妊娠期并發(fā)癥或合并癥的患者;②存在心腦血管疾病、肝腎功能不全、免疫系統(tǒng)疾病的患者;③存在嚴重感染、慢性炎癥的患者;④存在視聽覺障礙、溝通交流障礙、精神異常的患者;⑤近期接受過其他甲亢藥物治療的患者。

1.2方法對照組采用常規(guī)劑量丙硫氧嘧啶治療。丙硫氧嘧啶（廣州遠東制藥有限公司，國藥準字H44021297，規(guī)格：50mg），口服150mg/次，2次/d，在治療1個月后，劑量減至100mg/次，2次/d，在病情穩(wěn)定后，劑量控制在50mg/d。

觀察組采用低劑量丙硫氧嘧啶治療。每次丙硫氧嘧啶，100mg/次，2次/d，連續(xù)用藥1個月后，劑量減至50mg/次，2次/d，于病情穩(wěn)定后，口服25mg/d。

1.3觀察指標及判定標準比較兩組甲狀腺功能指標（FT3、FT4、TSH）、肝功能指標（TBIL、ALT、AST、GGT）、治療效果以及妊娠不良事件發(fā)生情況。在治療前、治療2個月后，采集兩組患者的清晨空腹靜脈血5ml，以3000r/min的速度離心10min，取上層血清，采用微粒子熒光酶免疫法對FT3、FT4、TSH進行測定;同時應用谷丙轉(zhuǎn)氨酶檢測試劑盒（IFCC法）（RocheDiagnosticsGmbH）對肝功能指標（TBIL、ALT、AST、GGT）進行檢測。療效判定標準：顯效：甲亢癥狀改善明顯，甲狀腺功能指標基本恢復正常;有效：甲亢癥狀好轉(zhuǎn)，甲狀腺功能指標趨于正常;無效：甲亢癥狀、甲狀腺功能均未得到改善。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)x100%[4]妊娠不良事件發(fā)生情況包括早產(chǎn)、低體重兒、新生兒窒息、新生兒甲亢。

1.4統(tǒng)計學方法采用SPSS21.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，采用x檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組甲狀腺功能指標水平比較兩組患者治療前FT3、FT4、TSH水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，兩組FT3、FT、TSH水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;兩組FT3、FT4水平均低于治療前，TSH水平高于治療前，差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2兩組肝功能指標水平比較治療前，兩組TBIL、ALT、AST、GGT水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組的TBIL、ALT.AST、GGT水平分別為（13.20±5.55）umol/L、（27.52±4.19）U/L、（22.27±3.48）U/L、（29.02±6.05）U/L，均高.于對照組的（16.18±5.89）μmol/L、（35.27±6.88）U/L、（34.10±4.56）U/L、（34.87±5.99）U/L，差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3兩組治療效果比較觀察組顯效22例，有效16例，無效2例，治療總有效率為95.00%;對照組顯效19例，有效17例，無效4例，治療總有效率為90.00%。兩組治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計學意義（x2=0.721，P=0.396>0.05）。

2.4兩組妊娠不良事件發(fā)生情況比較觀察組中出現(xiàn)早產(chǎn)1例，低體重兒1例，妊娠不良事件發(fā)生率為5.00%（2/40）;對照組中出現(xiàn)早產(chǎn)2例，低體重兒2例，新生兒窒息3例，新生兒甲亢2例，妊娠不良事件發(fā)生率為22.50%（9/40）。觀察組妊娠不良事件發(fā)生率低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義.（x2=5.165，P=0.023<0.05）。

3討論

甲亢在妊娠期婦女中的發(fā)生率在0.2%左右[5]，該病的發(fā)生與以下因素有關(guān)：①妊娠期胎盤分泌大量的HCG，HCG.與TSH的部分功能交叉，HCG水平的升高與TSH作用類似，會導致甲亢發(fā)生;②妊娠期母體血容量的增加會影響甲狀腺分泌功能，促使甲狀腺代償性增加[6]，另外在下丘腦一垂體一甲狀腺軸的影響下，F(xiàn)T3、FT，等甲狀腺功能指標水平的升高會抑制TSH水平。妊娠期合并甲亢若未得到及時的.控制，不僅會出現(xiàn)易出汗、低熱、體質(zhì)量減輕、失眠、心動過速等癥狀，還會影響心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)[7]，導致早產(chǎn)、流產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)窘迫等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生，且對胎兒而言，致畸率較高[8]，故此在早期確診病情后應結(jié)合患者的具體情況進行及時、有效的治療，并與醫(yī)生討論是否能保留胎兒，以促進妊娠結(jié)局的改善。

丙硫氧嘧啶屬于硫脲類甲狀腺功能抑制劑[9]，是臨床常用于治療甲亢的有效藥物，其通過與甲狀腺過氧化酶結(jié)合，可抑制酪氨酸的碘化和偶聯(lián)活動，進而能夠減少甲狀腺素的合成及分泌;另外丙硫氧嘧啶能夠?qū)ρ趸馀c甲狀腺球蛋白的結(jié)合路徑進行阻斷，減緩甲狀腺素（T）向三碘甲狀原氨酸（T）的轉(zhuǎn)化速度，有助于外周循環(huán)甲狀腺激素水平的下降，從而能夠使患者甲亢相關(guān)癥狀得到改善。但丙硫氧嘧啶僅可抑制甲狀腺激素的合成，對已合成的甲狀腺激素需要3～4周才可發(fā)揮療效，故需要治療周期較長，而長期使用丙硫氧嘧啶會損傷肝功能并影響胎兒的生長發(fā)育。

本研究結(jié)果數(shù)據(jù)顯示，兩組治療前后FT3、FT4、TSH水平組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組FT3、FT，水平均低于治療前，TSH水平高于治療前，差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，觀察組的TBIL、ALT、AST、GGT水平均高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。觀察組妊娠不良事件發(fā)生率低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。充分說明了不同劑量的丙硫氧嘧啶在改善患者甲狀腺功能及甲亢癥狀方面的效果相當;常規(guī)劑量丙硫氧嘧啶會對肝功能造成損害，而低劑量丙硫氧嘧啶對肝功能的損傷較小;觀察組的妊娠不良事件發(fā)生率更低，這是因為常規(guī)劑量丙硫氧嘧啶長期使用會經(jīng)胎盤進人到胎兒循環(huán)系統(tǒng)，嚴重影響胎兒的生長發(fā)育，而低劑量丙硫氧嘧啶在胎兒循環(huán)系統(tǒng)中的含量極少，因此能夠改善妊娠結(jié)局。

綜上所述，不同劑量的丙硫氧嘧啶在治療妊娠期合并甲亢患者中的療效相當，但相較于常規(guī)劑量丙硫氧嘧啶，低劑量丙硫氧嘧啶能夠減少肝功能損害以及改善妊娠結(jié)局。

參考文獻

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[收稿日期：2019-09-25]