• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    甲狀腺功能亢進(jìn)的三種治療方法選擇

    2016-03-07 10:33:30何雙濤張進(jìn)安
    上海醫(yī)藥 2016年2期
    關(guān)鍵詞:甲狀腺功能亢進(jìn)手術(shù)

    何雙濤+張進(jìn)安

    摘 要 甲狀腺功能亢進(jìn)(甲亢)是常見的內(nèi)分泌代謝性疾病,其中最常見的病因是Graves病(GD)。GD的治療主要有抗甲狀腺藥物、131I以及手術(shù)治療三種方法??辜谞钕偎幬锖?31I是目前治療甲亢的常用方法,而手術(shù)治療較少用??辜谞钕偎幬镆?yàn)橹斡瘦^低及存在不良反應(yīng),在北美不作首選治療,而在歐洲和亞洲則使用相對(duì)較多。在北美首選131I治療甲亢,但引起的甲狀腺功能減退常見,另外還有引起突眼或加重突眼的風(fēng)險(xiǎn)。在我國,131I治療甲亢漸成趨勢(shì),但是以何種方法作為甲亢首選治療,目前尚無共識(shí)。本文將著重介紹三種治療GD的方法。

    關(guān)鍵詞 甲狀腺功能亢進(jìn) 抗甲狀腺藥物 手術(shù)

    中圖分類號(hào):R581.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A 文章編號(hào):1006-1533(2016)02-0011-03

    Three treatment options for hyperthyroidism

    HE Shuangtao, ZHANG Jinan

    (Department of Endocrinology, Jinshan Hospital affiliated to Fudan University, Shanghai 201508, China)

    ABSTRACT Hyperthyroidism is a common endocrine disease, and the most common cause is Graves disease (GD). The anti-thyroid drugs (ATD), 131I and surgery are three main methods for the treatment of GD. Among them, ATD and 131I are commonly used in the treatment of hyperthyroidism, while the surgical treatment is less used. It is not the first choice for ATD in North America because of the low cure rate and existence of adverse reactions, but it is more welcomed in Europe and Asia. The hyperthyroidism treatment with 131I is the first choice in North America, however, it inevitably causes hypothyroidism and may induce or aggravates the exophthalmos. In our country, the 131I treatment of hyperthyroidism becomes more and more popular, but as yet there is no consensus which method is the first choice. This article focuses on the introduction of the three methods for the treatment of GD.

    KEY WORDS hyperthyroidism; anti-thyroid drugs; surgery

    甲狀腺功能亢進(jìn)(甲亢)指甲狀腺激素合成和分泌增高導(dǎo)致以神經(jīng)、循環(huán)、消化等系統(tǒng)興奮性增高和代謝亢進(jìn)為主要表現(xiàn)的一組臨床綜合征。甲亢最常見的病因是Graves?。℅D),占所有甲亢的80%~85%[1]。GD是一種自身免疫性疾病,是患者體內(nèi)的促甲狀腺激素(TSH)受體抗體(TRAb)刺激甲狀腺細(xì)胞上的TSH受體,引起甲狀腺激素生成和釋放增多所致[2]。GD可發(fā)生于任何年齡段,但多見于30~50歲女性,女性與男性的發(fā)病比例為5~10∶1[3]。GD在我國的患病率和發(fā)病率較高,是目前常見的內(nèi)分泌代謝性疾病之一。我國的一項(xiàng)前瞻性研究對(duì)輕度碘缺乏地區(qū)、碘充足地區(qū)和碘過量地區(qū)的14周歲及以上社區(qū)人群進(jìn)行了篩查和隨訪,顯示三個(gè)地區(qū)GD的患病率分別為1.4%、1.3%和1.1%,5年累積發(fā)病率分別為0.8%、0.6%和0.6%,患病率和發(fā)病率與碘攝入量無關(guān)[4]。

    目前GD治療主要分為抗甲狀腺藥物、131I以及手術(shù)治療三種方法。在美國,131I治療GD是首選,但在歐洲和日本,治療GD的首選方法仍是抗甲狀腺藥物和(或)手術(shù)。本文著重介紹三種治療GD的方法。

    1 抗甲狀腺藥物

    抗甲狀腺藥物主要通過抑制甲狀腺激素合成和一定程度上抑制免疫功能紊亂控制甲亢??辜谞钕偎幬锏膭┝糠譃槌跏紕┝?、治療劑量以及維持劑量。當(dāng)甲狀腺功能達(dá)到正常后,使用維持劑量,甲亢緩解后考慮停藥。抗甲狀腺藥物治療療程長(zhǎng),治愈率相對(duì)較低,且存在藥物不良反應(yīng)。

    抗甲狀腺藥物目前主要有甲巰咪唑和丙基硫氧嘧啶。有研究顯示,甲巰咪唑比丙基硫氧嘧啶更具有改善GD患者免疫異常的作用[5-6]。甲巰咪唑的初始劑量為10~30mg/d,根據(jù)病情逐漸過渡至維持量5~10mg/d,該藥半衰期長(zhǎng),故每日1次頓服即可。丙基硫氧嘧啶的初始劑量為50~150mg,3次/d,逐漸過渡至維持劑量50mg,2次/d或3次/d,因該藥半衰期短,故需每日2~3次服用??辜谞钕偎幬镏委熀蟮?次隨診時(shí)間是4周,之后每4~8周隨診1次,待甲狀腺功能正常后每2~3個(gè)月隨診1次,測(cè)定游離四碘甲腺原氨酸(T4)水平對(duì)調(diào)整藥物劑量最具參考價(jià)值??辜谞钕偎幬镏委煰煶桃话銥?2~18個(gè)月,如果從初始劑量過渡到維持劑量,甲亢無反復(fù)或未加重,TSH水平亦恢復(fù)正常,TRAb陰性,可考慮停藥。一般認(rèn)為,TRAb陰性提示甲亢緩解,復(fù)發(fā)概率低。若甲亢藥物治療滿足療程而停藥后又復(fù)發(fā),應(yīng)行131I治療或手術(shù)治療。在美國,藥物治療后有20%~30%的患者甲亢不會(huì)復(fù)發(fā),但在歐洲,5~6年的藥物治療后有50%~60%的患者不會(huì)復(fù)發(fā)。延長(zhǎng)甲亢藥物治療時(shí)間是否會(huì)降低甲亢的復(fù)發(fā)率,目前仍不清楚。但在病情輕、甲狀腺小和TRAb陰性患者,藥物治療后50%以上不會(huì)復(fù)發(fā)。

    抗甲狀腺藥物的不良反應(yīng)主要是血白細(xì)胞減少、肝損害和過敏,一旦出現(xiàn)較重的不良反應(yīng),應(yīng)立即停藥。常見的不良反應(yīng)癥狀還有癢疹、黃疸、無膽色糞、茶色尿、關(guān)節(jié)痛、腹痛、惡心、嘔吐、嚴(yán)重疲乏、發(fā)熱和咽炎等,但很多時(shí)候這些癥狀并不明顯。因此,在使用抗甲狀腺藥物治療前,應(yīng)檢查患者基礎(chǔ)狀態(tài)的血常規(guī)和肝功能。甲巰咪唑除了上述不良反應(yīng)外,在妊娠早期使用該藥可能導(dǎo)致新生兒鼻后孔閉鎖或食管閉鎖。約1/3患者使用丙基硫氧嘧啶會(huì)出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高,嚴(yán)重者引起致死性爆發(fā)性肝壞死,所以美國食品藥品管理局已對(duì)丙基硫氧嘧啶的使用發(fā)出了警告。長(zhǎng)期使用丙基硫氧嘧啶還可誘發(fā)藥物性血管炎。

    因?yàn)榧讕€咪唑?qū)Ω螕p傷的不良反應(yīng)較少,且免疫調(diào)節(jié)作用較強(qiáng),是目前用于甲亢治療的首選藥物,但在妊娠早期以及甲亢危象時(shí)仍首選丙基硫氧嘧啶。

    在抗甲狀腺藥物治療中監(jiān)測(cè)血常規(guī)和肝功能非常必要,但預(yù)測(cè)粒細(xì)胞缺乏或暴發(fā)性肝損害的價(jià)值有限。因此,在隨診時(shí)要重視三點(diǎn):①對(duì)于發(fā)熱和出現(xiàn)咽炎的患者必須查血常規(guī);②服用丙基硫氧嘧啶患者出現(xiàn)癢疹、黃疸、無膽色糞、茶色尿、關(guān)節(jié)痛、腹痛、厭食、惡心、嚴(yán)重疲乏時(shí)必須查肝功能;③在用藥之前需告知甚至?xí)娓嬷颊?,在用藥期間出現(xiàn)上述癥狀時(shí)應(yīng)及時(shí)就診,以免延誤診治。另外,若僅出現(xiàn)皮疹,可嘗試將兩種抗甲狀腺藥物互換使用,或加用抗組胺藥物,若皮疹持續(xù)或加重,應(yīng)停用抗甲狀腺藥物。

    2 131I

    碘是合成甲狀腺激素的原料之一,甲狀腺濾泡細(xì)胞通過鈉/碘轉(zhuǎn)運(yùn)體(NIS)攝取131I,GD患者的131I攝取率明顯增高。131I在甲狀腺內(nèi)的有效半衰期為3.5~4.5d,1次治療劑量的131I對(duì)甲狀腺的持續(xù)作用時(shí)間可達(dá)30~60d,甚至更長(zhǎng)。131I在衰變過程中釋放β射線,其在生物組織中的平均射程約為0.8mm。進(jìn)入甲狀腺后其能量幾乎全部被甲狀腺組織吸收。β射線有較強(qiáng)的電離輻射能力,使部分甲狀腺濾泡細(xì)胞變性和壞死,甲狀腺激素合成分泌減少,甲狀腺體積也隨之縮小,由此達(dá)到治療甲亢的目的。131I在甲狀腺外組織中分布少、滯留時(shí)間短,所以常規(guī)治療甲亢的131I劑量對(duì)骨髓、性腺、肝、脾和胃腸道產(chǎn)生的輻射量很低。

    131I治療甲亢已有70余年歷史。在美國,69%的成年患者采用131I治療,歐洲為22%,日本為11%。131I治療可以作為成人GD的首選治療方法。131I治療尤其適用于對(duì)抗甲狀腺藥物過敏或出現(xiàn)其他不良反應(yīng)、抗甲狀腺藥物療效差或多次復(fù)發(fā)、有手術(shù)禁忌證或手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)高、有頸部手術(shù)或外照射史、病程較長(zhǎng)、老年(特別是有心血管疾病高危因素者)、合并肝功能損傷、合并白細(xì)胞或血小板減少及合并心臟病等患者。鑒于131I治療后短期內(nèi)甲狀腺毒癥可能加重,對(duì)老年、有合并癥特別是心臟合并癥及重癥如FT4水平為正常上限2~3倍的GD患者,可考慮在131I治療前應(yīng)用抗甲狀腺藥物預(yù)治療[7-8],治療藥物首選甲巰咪唑[9-11]。131I治療前至少需停用甲巰咪唑3d以上。131I治療甲亢前,建議采用甲狀腺靜態(tài)顯像或甲狀腺超聲檢查進(jìn)行甲狀腺質(zhì)量測(cè)定。目前多采用單次劑量法,為保證充分吸收,口服131I前至少禁食2h,服131I后應(yīng)適量飲水,2h后可以進(jìn)食。

    GD治療的理想目標(biāo)是甲狀腺功能恢復(fù)正常,但對(duì)于131I治療GD,既能糾正甲亢又不會(huì)造成甲狀腺功能減退(甲減)的理想劑量幾乎不存在,甚至目前已將甲減作為131I治療甲亢的目標(biāo)。最終131I的治療效果受多種因素影響,GD患者會(huì)逐漸由于自身免疫因素(如淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)和甲狀腺自身免疫破壞等)而出現(xiàn)自發(fā)性甲減,年發(fā)生率為2%~3%。有研究顯示,無論131I劑量如何,在治療后10年有50%以上的患者會(huì)出現(xiàn)甲減[12]。另外,131I治療甲亢有加重突眼的風(fēng)險(xiǎn),故合并甲亢突眼的患者,盡量不選用131I治療。有研究[13]顯示,131I治療GD的一次性治療緩解率為50%~80%,總有效率達(dá)95%以上。治療后復(fù)發(fā)率為1%~4%,無效率為2%~4%。與其他方法相比,131I治療GD的整體有效率較高,同時(shí)亦有較高的價(jià)格效益比[14]。

    我國醫(yī)師在甲亢治療中主要秉持相對(duì)保守的治療態(tài)度和盡可能追求甲狀腺功能正?;闹委熇砟?,這使我國131I治療更趨于個(gè)體化、低劑量治療。研究顯示,個(gè)體化、低劑量治療可延緩甲減發(fā)生,改善患者的生存質(zhì)量,但也易出現(xiàn)治療劑量不足、延誤甲亢緩解和甲亢復(fù)發(fā)率增高等問題[12, 15]。對(duì)于131I個(gè)體化治療患者的長(zhǎng)期獲益情況,尚有待前瞻性、多中心研究。

    3 手術(shù)

    甲狀腺雙側(cè)次全切除治療甲亢的治愈率在90%以上,手術(shù)死亡率低于l%,但術(shù)后復(fù)發(fā)率為4%~5%,永久甲減的發(fā)生率在10%以上。甲亢采取手術(shù)治療適用于:①不能堅(jiān)持長(zhǎng)期服藥又盼望病情得到迅速好轉(zhuǎn)者;②采用藥物治療無效以及停藥后復(fù)發(fā)者;③伴有結(jié)節(jié)性甲狀腺腫者。

    為避免手術(shù)應(yīng)激加重甲亢,手術(shù)前應(yīng)使用甲巰咪唑?qū)⒓谞钕俟δ芸刂圃谡7秶?,并用?fù)方碘化鉀液進(jìn)行術(shù)前準(zhǔn)備。對(duì)于某些急癥的特殊情況,無法將甲狀腺功能控制在正常范圍,可以僅用復(fù)方碘化鉀液和β受體阻滯劑進(jìn)行術(shù)前準(zhǔn)備。手術(shù)前停用甲巰咪唑,而β受體阻滯劑應(yīng)該持續(xù)用至手術(shù)后。術(shù)后出現(xiàn)甲減應(yīng)給予左旋甲狀腺素,每6~8周檢測(cè)1次TSH水平,用以調(diào)整藥物劑量。

    手術(shù)治療甲亢的并發(fā)癥也不容忽視,常見的并發(fā)癥有:①術(shù)后呼吸困難和窒息,這是最嚴(yán)重的并發(fā)癥,臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性呼吸困難、煩燥等,此時(shí),醫(yī)生要判斷發(fā)生原因從而及時(shí)準(zhǔn)確處理。②甲狀腺危象:患者出現(xiàn)血壓升高、高熱、呼吸急促、脈搏快而弱等危象時(shí),應(yīng)及時(shí)進(jìn)行搶救,如延誤診治可導(dǎo)致死亡。③甲減:術(shù)后患者出現(xiàn)脈率慢、體溫低、基礎(chǔ)代謝率低等癥狀,這是腺體切除過多引起。出現(xiàn)這種狀況的患者要在術(shù)后長(zhǎng)期服用甲狀腺激素替代治療,一般能取得良好的效果。④甲狀旁腺功能減退:主要是因?yàn)槭中g(shù)時(shí)甲狀旁腺被切除、損傷或血供障礙,致使甲狀旁腺素(PTH)生成不足而引起,表現(xiàn)為手足搐搦等癥狀。對(duì)于永久性甲旁減,需要長(zhǎng)期補(bǔ)充鈣劑以及活性維生素D制劑,所以術(shù)后監(jiān)測(cè)血鈣及甲狀旁腺功能水平很有必要。⑤喉返神經(jīng)損傷:?jiǎn)蝹?cè)喉返神經(jīng)受損可表現(xiàn)為聲嘶及發(fā)聲無力,待日后健側(cè)聲帶于發(fā)聲時(shí)可超過中線,并與患側(cè)聲帶接觸,則聲音改善。雙側(cè)喉返神經(jīng)受損傷后不僅有聲嘶還會(huì)有嚴(yán)重的呼吸困難。

    目前,甲亢首選無創(chuàng)傷性的抗甲狀腺藥物及131I治療,手術(shù)治療相對(duì)較少。對(duì)于甲狀腺腫大有壓迫癥狀或合并可疑惡性甲狀腺結(jié)節(jié)的甲亢患者,應(yīng)考慮手術(shù)治療。131I治療GD的療效明顯優(yōu)于抗甲狀腺藥物[16-17],但甲減的發(fā)生率也高。抗甲狀腺藥物及131I治療甲亢孰優(yōu)孰劣需綜合判斷,仍需大規(guī)模的樣本進(jìn)行前瞻性研究論證。

    參考文獻(xiàn)

    [1] Yang F, Teng W, Shan Z, et a1. Epidemiological survey on the relationship between different iodine intakes and the prevalence of hyperthyroidism[J]. Eur J Endocrinol, 2002, 146(5): 613-618.

    [2] Bahn RS, Burch HB, Cooper DS, et a1. Hyperthyroidism and other causes of thyrotoxicosis: management guidelines of the American Thyroid Association and American Association of Clinical Endocrinologists[J]. Endocr Pract, 2011, 17(3): 456-520.

    [3] Abraham P, Acharya S. Current and emerging treatment options for Graves hyperthyroidism[J]. Ther Clin Risk Manag, 2010, 6: 29-40.

    [4] Teng W, Shan Z, Teng X, et a1. Effect of iodine intake on thyroid diseases in China[J]. N Engl J Med, 2006, 354(26): 2783-2793.

    [5] 杜曉明, 方佩華, 李寧, 等. 丙基硫氧嘧啶和甲巰咪唑治療Graves病的免疫學(xué)作用[J]. 中華內(nèi)分泌代謝雜志, 2011, 27(9): 739-742.

    [6] 杜洪泉, 劉玉, 賈愛華, 等. 丙基硫氧嘧啶與甲巰咪唑?qū)raves病患者細(xì)胞因子的影響[J]. 中華內(nèi)分泌代謝雜志, 2012, 28(9): 737-740.

    [7] Burch HB, Solomon BL, Cooper DS, et a1. The effect of antithyroid drug pretreatment on acute changes in thyroid hormone levels after (131)I ablation for Graves disease[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2001, 86(7): 3016-3021.

    [8] Andrade VA, Gross JL, Maia AL. Effect of methimazole pretreatment on serum thyroid hormone levels after radioactive treatment in Graves hyperthyroidism[J]. J Clin Endocrinol Metab, 1999, 84(11): 4012-4016.

    [9] Bahn RS, Burch HS, Cooper DS, et a1. The role of propylthiouracil in the management of Graves disease in adults: report of a meeting jointly sponsored by the American Thyroid Association and the Food and Drug Administration[J]. Thyroid, 2009, 19(7): 673-674.

    [10] Santos RB, Romaldini JH, Ward LS. Propylthiouracil reduces the effectiveness of radioiodine treatment in hyperthyroid patients with Graves disease[J]. Thyroid, 2004, 14(7): 525-530.

    [11] Nakamura H, Noh JY, Itoh K, et a1. Comparison of methimazole and propylthiouracil in patients with hyperthyroidism caused by Graves disease[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2007, 92(6): 2157-2162.

    [12] Ginsberg J. Diagnosis and management of Graves disease[J]. CMAJ, 2003, 168(5): 575-585.

    [13] Watson AB, Brownlie BE, Frampton CM, el a1. Outcome following standardized 185 MBq dose 131I therapy for Gravesdisease[J]. Clin Endocrinol(Oxf), 1988, 28(5): 487-496.

    [14] Franklyn JA, Sheppard MC, Maisonneuve P. Thyroid function and mortality in patients treated for hyperthyroidism[J]. JAMA, 2005, 294(1): 71-80.

    [15] Chen DY, Schneider PF, Zhang XS, et a1. Striving for euthyroidism in radioiodine therapy of Graves disease: a 12-year prospective, randomized, open-label blinded end point study[J]. Thyroid, 2011, 21(6): 647-654.

    [16] 黃誠, 李瑋, 胡斌, 等. 131I與抗甲狀腺藥物治療Graves甲亢的療效評(píng)價(jià)[J]. 陜西醫(yī)學(xué)雜志, 2009, 38(6): 676-677.

    [17] 王春梅, 王雪梅, 皇甫建, 等. 標(biāo)準(zhǔn)化131I治療與ATD治療Graves甲亢療效比較[J]. 浙江臨床醫(yī)學(xué), 2014, 16(6): 866-869.

    (收稿日期:2015-11-09)

    猜你喜歡
    甲狀腺功能亢進(jìn)手術(shù)
    改良Beger手術(shù)的臨床應(yīng)用
    手術(shù)之后
    合并高血壓的甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者行甲狀腺次全切除術(shù)后預(yù)防甲亢危象發(fā)生的方法
    中西醫(yī)結(jié)合治療甲狀腺功能亢進(jìn)的隨機(jī)臨床對(duì)照研究
    顱腦損傷手術(shù)治療圍手術(shù)處理
    抗甲狀腺藥物治療甲狀腺功能亢進(jìn)合并慢性乙型肝炎的療效及安全性
    自身免疫性甲狀腺病伴甲狀腺功能亢進(jìn)的臨床治療分析
    甲亢靈膠囊對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)患者甲狀腺激素水平的影響分析
    甲狀腺功能亢進(jìn)合并糖尿病患者采用藥物綜合療法治療的效果觀察
    淺談新型手術(shù)敷料包與手術(shù)感染的控制
    亚洲精品一二三| 国产精品日韩av在线免费观看| 久久亚洲国产成人精品v| 日韩一区二区视频免费看| 久久鲁丝午夜福利片| 色网站视频免费| 午夜精品在线福利| a级毛色黄片| 免费黄频网站在线观看国产| 国产色婷婷99| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 精品熟女少妇av免费看| 亚洲综合色惰| 国精品久久久久久国模美| 男人和女人高潮做爰伦理| 男的添女的下面高潮视频| 日韩国内少妇激情av| 免费观看精品视频网站| 听说在线观看完整版免费高清| 久久精品综合一区二区三区| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 亚洲av.av天堂| 国内揄拍国产精品人妻在线| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 成人特级av手机在线观看| 中文乱码字字幕精品一区二区三区 | 久久久久九九精品影院| 深爱激情五月婷婷| 成人欧美大片| 国产大屁股一区二区在线视频| 亚洲av在线观看美女高潮| 欧美成人精品欧美一级黄| 亚洲美女搞黄在线观看| 国产男女超爽视频在线观看| 日韩大片免费观看网站| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 蜜桃久久精品国产亚洲av| av在线亚洲专区| 久久久午夜欧美精品| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看 | 国产大屁股一区二区在线视频| 麻豆成人午夜福利视频| 国产人妻一区二区三区在| 如何舔出高潮| av天堂中文字幕网| 亚洲精品色激情综合| 亚洲va在线va天堂va国产| 亚洲av在线观看美女高潮| 一个人看的www免费观看视频| 黄片wwwwww| 国产黄色小视频在线观看| 国产69精品久久久久777片| 18+在线观看网站| 日韩一本色道免费dvd| 国产成人福利小说| 国产精品一区www在线观看| 啦啦啦啦在线视频资源| 久久久久久九九精品二区国产| 免费av不卡在线播放| 欧美不卡视频在线免费观看| 2021天堂中文幕一二区在线观| 我要看日韩黄色一级片| 少妇熟女欧美另类| 国内精品一区二区在线观看| 精华霜和精华液先用哪个| 亚洲av一区综合| 干丝袜人妻中文字幕| 人妻一区二区av| 2021天堂中文幕一二区在线观| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 99热这里只有是精品在线观看| 亚洲人成网站在线观看播放| 国产极品天堂在线| 成人漫画全彩无遮挡| 国产精品一二三区在线看| 日韩成人伦理影院| 久久国产乱子免费精品| 国产成人a∨麻豆精品| 精品久久久久久成人av| 精品熟女少妇av免费看| 精品一区在线观看国产| 天堂俺去俺来也www色官网 | 国内揄拍国产精品人妻在线| 亚洲四区av| 黄色欧美视频在线观看| 只有这里有精品99| 久久精品久久精品一区二区三区| 久久久久久久久久久丰满| av天堂中文字幕网| 国产精品三级大全| 成人鲁丝片一二三区免费| 内射极品少妇av片p| av免费观看日本| 国产高清有码在线观看视频| 在线观看人妻少妇| 天堂中文最新版在线下载 | 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 免费看av在线观看网站| 大陆偷拍与自拍| 亚州av有码| 亚洲精品日本国产第一区| 成人欧美大片| 国产 一区精品| 69人妻影院| 亚洲久久久久久中文字幕| 大陆偷拍与自拍| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 久久久久九九精品影院| 如何舔出高潮| 久久99热这里只频精品6学生| 男女国产视频网站| 最近中文字幕高清免费大全6| 亚洲最大成人手机在线| 欧美精品国产亚洲| 黄片无遮挡物在线观看| 亚洲美女视频黄频| 日韩伦理黄色片| 久久99精品国语久久久| 日本色播在线视频| 免费高清在线观看视频在线观看| 国产精品一及| 久久午夜福利片| 日韩 亚洲 欧美在线| 国产精品一二三区在线看| 99热这里只有精品一区| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 日韩一区二区视频免费看| 夫妻性生交免费视频一级片| 日本与韩国留学比较| 麻豆国产97在线/欧美| 男人爽女人下面视频在线观看| 精品久久久噜噜| 中文字幕av成人在线电影| 激情五月婷婷亚洲| 日本一二三区视频观看| 欧美xxxx性猛交bbbb| 内地一区二区视频在线| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 国产精品一区二区性色av| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 一级毛片久久久久久久久女| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 全区人妻精品视频| 国产真实伦视频高清在线观看| 国国产精品蜜臀av免费| 日韩成人av中文字幕在线观看| 国产高清有码在线观看视频| 亚洲国产精品成人综合色| 美女内射精品一级片tv| 国产成人aa在线观看| 极品教师在线视频| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 一个人看的www免费观看视频| 日本wwww免费看| 亚洲国产最新在线播放| 中文字幕亚洲精品专区| 日韩强制内射视频| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 亚洲自偷自拍三级| 欧美成人a在线观看| 男插女下体视频免费在线播放| 三级国产精品片| 亚洲三级黄色毛片| 亚洲成人av在线免费| 亚洲精品日韩av片在线观看| 国产视频首页在线观看| 熟妇人妻不卡中文字幕| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 最后的刺客免费高清国语| 欧美潮喷喷水| 婷婷六月久久综合丁香| 国产片特级美女逼逼视频| 赤兔流量卡办理| 欧美日韩在线观看h| av一本久久久久| 久久久久久久久久久免费av| .国产精品久久| 日韩av不卡免费在线播放| 国产成人91sexporn| 丰满乱子伦码专区| 少妇人妻精品综合一区二区| 久久久久免费精品人妻一区二区| 国产女主播在线喷水免费视频网站 | 成人漫画全彩无遮挡| 亚洲图色成人| 街头女战士在线观看网站| 毛片一级片免费看久久久久| 国产成人午夜福利电影在线观看| 精品久久久久久电影网| 三级国产精品片| av天堂中文字幕网| 欧美一区二区亚洲| 国产综合懂色| 日本免费在线观看一区| 国产综合精华液| videos熟女内射| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 久久午夜福利片| 亚洲人成网站在线观看播放| 国产 亚洲一区二区三区 | 亚洲精品日本国产第一区| 国产精品99久久久久久久久| 久久久国产一区二区| 成人鲁丝片一二三区免费| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 久久久国产一区二区| 国产一级毛片在线| 日韩人妻高清精品专区| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 欧美日本视频| 一级片'在线观看视频| 成人鲁丝片一二三区免费| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 欧美高清性xxxxhd video| 国产免费福利视频在线观看| 一二三四中文在线观看免费高清| 久久久欧美国产精品| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 熟女人妻精品中文字幕| 日本免费在线观看一区| 久久综合国产亚洲精品| 日韩电影二区| 日韩制服骚丝袜av| 国产精品伦人一区二区| 两个人的视频大全免费| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 日韩一区二区视频免费看| 国内揄拍国产精品人妻在线| 人妻系列 视频| 三级经典国产精品| 免费看美女性在线毛片视频| 啦啦啦韩国在线观看视频| 日本午夜av视频| 在线 av 中文字幕| 免费大片黄手机在线观看| 国产成人福利小说| 国产高清三级在线| 日本午夜av视频| 午夜爱爱视频在线播放| 九九在线视频观看精品| 卡戴珊不雅视频在线播放| 国产淫语在线视频| 国产 亚洲一区二区三区 | 久久人人爽人人片av| 成人亚洲欧美一区二区av| 91久久精品国产一区二区三区| 丝瓜视频免费看黄片| 亚洲精品自拍成人| 好男人在线观看高清免费视频| 免费大片黄手机在线观看| 丰满人妻一区二区三区视频av| 亚洲av免费高清在线观看| 久久久久久久午夜电影| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 亚洲精品久久午夜乱码| 精品人妻一区二区三区麻豆| 午夜日本视频在线| 国产高清国产精品国产三级 | 欧美+日韩+精品| 日韩欧美精品v在线| 国产av国产精品国产| 少妇熟女欧美另类| 欧美+日韩+精品| 最新中文字幕久久久久| 能在线免费观看的黄片| 久久久久久久久久久免费av| 日韩大片免费观看网站| 嫩草影院入口| 成人亚洲精品av一区二区| 中文天堂在线官网| 一本一本综合久久| 精品国产露脸久久av麻豆 | 久久精品国产亚洲av涩爱| av黄色大香蕉| 永久网站在线| av在线天堂中文字幕| 欧美3d第一页| 欧美激情国产日韩精品一区| 免费看a级黄色片| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 日韩成人伦理影院| 久久国产乱子免费精品| 大香蕉久久网| 久久99精品国语久久久| 两个人视频免费观看高清| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 乱码一卡2卡4卡精品| 最近中文字幕2019免费版| 色综合亚洲欧美另类图片| 久久午夜福利片| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 在线观看av片永久免费下载| 国产亚洲最大av| 欧美3d第一页| 国产精品一区二区在线观看99 | 日本免费a在线| 亚洲久久久久久中文字幕| av天堂中文字幕网| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 人人妻人人看人人澡| 亚洲精品色激情综合| 成人亚洲精品av一区二区| 2022亚洲国产成人精品| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 欧美三级亚洲精品| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 亚洲最大成人中文| 综合色丁香网| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 国产精品三级大全| 亚洲三级黄色毛片| 亚洲av福利一区| 亚洲av在线观看美女高潮| 日本午夜av视频| 青春草国产在线视频| 干丝袜人妻中文字幕| 国产高清国产精品国产三级 | 久久久色成人| 精品久久久久久成人av| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 欧美另类一区| 婷婷色av中文字幕| 99re6热这里在线精品视频| 97在线视频观看| 精品一区二区三卡| 久久人人爽人人爽人人片va| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 99久久中文字幕三级久久日本| 亚洲精品国产av蜜桃| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 午夜福利网站1000一区二区三区| 精品久久久久久久末码| www.av在线官网国产| 国产精品精品国产色婷婷| 国产伦精品一区二区三区四那| 国产亚洲91精品色在线| 欧美一级a爱片免费观看看| 七月丁香在线播放| 十八禁国产超污无遮挡网站| 日日撸夜夜添| 日本一本二区三区精品| xxx大片免费视频| 十八禁国产超污无遮挡网站| 亚洲18禁久久av| 男女那种视频在线观看| 久久99热这里只有精品18| 欧美极品一区二区三区四区| 亚洲精品成人久久久久久| 欧美3d第一页| 亚洲精品成人久久久久久| 女人被狂操c到高潮| 免费看a级黄色片| 免费在线观看成人毛片| 亚洲乱码一区二区免费版| 三级毛片av免费| 国产爱豆传媒在线观看| 成人av在线播放网站| 身体一侧抽搐| 亚洲成人久久爱视频| av网站免费在线观看视频 | 人人妻人人澡人人爽人人夜夜 | 中文资源天堂在线| 一边亲一边摸免费视频| 成人鲁丝片一二三区免费| 国产探花极品一区二区| 亚洲精品国产av蜜桃| 国产成人一区二区在线| 精品久久久久久电影网| 晚上一个人看的免费电影| 久久久午夜欧美精品| 欧美激情在线99| a级一级毛片免费在线观看| 蜜臀久久99精品久久宅男| 男女视频在线观看网站免费| 99热这里只有是精品50| 国产精品福利在线免费观看| 午夜福利视频1000在线观看| 国产成人一区二区在线| 黑人高潮一二区| 男人狂女人下面高潮的视频| 边亲边吃奶的免费视频| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 亚洲色图av天堂| 91久久精品国产一区二区成人| 少妇熟女aⅴ在线视频| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 老司机影院毛片| 日韩欧美精品免费久久| 精品一区二区三区人妻视频| 97精品久久久久久久久久精品| 亚洲精品亚洲一区二区| 啦啦啦啦在线视频资源| 少妇丰满av| 别揉我奶头 嗯啊视频| 亚洲国产av新网站| 老女人水多毛片| 最近最新中文字幕免费大全7| 日本一本二区三区精品| 色哟哟·www| 看黄色毛片网站| 我要看日韩黄色一级片| 久久鲁丝午夜福利片| 亚洲最大成人av| 亚洲国产精品国产精品| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 一级二级三级毛片免费看| 免费黄网站久久成人精品| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| videossex国产| 国产亚洲av片在线观看秒播厂 | 日韩伦理黄色片| 国产人妻一区二区三区在| a级一级毛片免费在线观看| 爱豆传媒免费全集在线观看| 日韩视频在线欧美| 亚洲av免费在线观看| 欧美成人精品欧美一级黄| 街头女战士在线观看网站| 99久国产av精品| 亚洲欧洲国产日韩| 真实男女啪啪啪动态图| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 日韩欧美一区视频在线观看 | 久久精品国产亚洲av涩爱| 久久6这里有精品| 亚洲经典国产精华液单| 久久国内精品自在自线图片| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 男人舔奶头视频| 我的老师免费观看完整版| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久 | 99热全是精品| 午夜福利在线观看免费完整高清在| av在线播放精品| 日韩成人伦理影院| 国国产精品蜜臀av免费| 91精品国产九色| 男女啪啪激烈高潮av片| 国产精品久久久久久av不卡| 十八禁网站网址无遮挡 | 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 国产有黄有色有爽视频| 卡戴珊不雅视频在线播放| 欧美人与善性xxx| 激情五月婷婷亚洲| 亚洲一区高清亚洲精品| 亚洲不卡免费看| 日本一本二区三区精品| www.色视频.com| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 久久久久久久午夜电影| 国产精品久久久久久精品电影| 在线观看一区二区三区| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 国产成人freesex在线| 男人舔奶头视频| 国产成人精品婷婷| 国产黄片视频在线免费观看| 午夜激情欧美在线| 日本一本二区三区精品| 免费av不卡在线播放| 亚洲怡红院男人天堂| 欧美日韩国产mv在线观看视频 | 精品少妇黑人巨大在线播放| 欧美区成人在线视频| 我的老师免费观看完整版| 国产不卡一卡二| 国产精品一区二区三区四区久久| 国产亚洲午夜精品一区二区久久 | 尾随美女入室| 亚洲第一区二区三区不卡| 99视频精品全部免费 在线| 中文欧美无线码| 国产成人福利小说| 乱系列少妇在线播放| 国产淫语在线视频| 边亲边吃奶的免费视频| av又黄又爽大尺度在线免费看| 国产老妇伦熟女老妇高清| 久久久精品免费免费高清| 免费看a级黄色片| 麻豆国产97在线/欧美| 精品欧美国产一区二区三| 国产成人a区在线观看| 国产免费福利视频在线观看| 麻豆国产97在线/欧美| 久久99热6这里只有精品| 黄色欧美视频在线观看| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 国产高清三级在线| .国产精品久久| 精品国产三级普通话版| 一个人观看的视频www高清免费观看| 久久99热6这里只有精品| 国产淫语在线视频| 色网站视频免费| 热99在线观看视频| 亚洲最大成人av| 成人av在线播放网站| 亚洲天堂国产精品一区在线| 麻豆成人av视频| 午夜日本视频在线| 日韩制服骚丝袜av| 嫩草影院入口| 又爽又黄a免费视频| 国产成人精品久久久久久| 国产av不卡久久| 99热这里只有是精品在线观看| av在线亚洲专区| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 国内精品宾馆在线| 亚洲人成网站在线观看播放| 日本色播在线视频| 男人和女人高潮做爰伦理| 人人妻人人看人人澡| 精华霜和精华液先用哪个| 插阴视频在线观看视频| 国产高清三级在线| 亚洲成人精品中文字幕电影| 99久久精品国产国产毛片| 秋霞伦理黄片| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 内射极品少妇av片p| 一区二区三区乱码不卡18| 婷婷色麻豆天堂久久| 亚洲av电影不卡..在线观看| 亚洲18禁久久av| 国产成人一区二区在线| 一级毛片我不卡| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 亚洲不卡免费看| 久久久久久久午夜电影| 国产精品1区2区在线观看.| 成人av在线播放网站| 26uuu在线亚洲综合色| 免费少妇av软件| 久久综合国产亚洲精品| 99视频精品全部免费 在线| 国产乱来视频区| 久久久成人免费电影| a级一级毛片免费在线观看| 一区二区三区四区激情视频| 国产免费福利视频在线观看| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 亚洲精品色激情综合| 中文资源天堂在线| 能在线免费看毛片的网站| 国产精品国产三级专区第一集| 丝瓜视频免费看黄片| 亚洲欧洲日产国产| 大香蕉久久网| av女优亚洲男人天堂| 精华霜和精华液先用哪个| 日韩电影二区| 亚洲av免费在线观看| 麻豆乱淫一区二区| 特级一级黄色大片| 3wmmmm亚洲av在线观看| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 日本三级黄在线观看| 只有这里有精品99| 性色avwww在线观看| 久久精品国产亚洲av天美| 亚洲av二区三区四区| 国产三级在线视频| 69av精品久久久久久| 伊人久久国产一区二区| 成年女人看的毛片在线观看| 搡老乐熟女国产| 丝袜喷水一区| 国产精品女同一区二区软件| 熟女电影av网| 亚洲精品456在线播放app| 亚洲自偷自拍三级| www.av在线官网国产| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 看非洲黑人一级黄片| 欧美潮喷喷水| 在线观看免费高清a一片| 亚洲精品自拍成人| 老司机影院成人| 亚洲欧美日韩东京热| 高清日韩中文字幕在线| 人妻少妇偷人精品九色| 国产成人午夜福利电影在线观看| 男人舔奶头视频| 欧美zozozo另类| 成人美女网站在线观看视频| 男女啪啪激烈高潮av片| 日本免费a在线| 特大巨黑吊av在线直播| 麻豆久久精品国产亚洲av| 日日摸夜夜添夜夜爱| 人妻一区二区av| 国产黄a三级三级三级人| 午夜福利成人在线免费观看| 国产永久视频网站| 日韩亚洲欧美综合| 永久网站在线| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 黄色一级大片看看| 免费大片18禁| 亚洲av中文字字幕乱码综合| av又黄又爽大尺度在线免费看| 乱码一卡2卡4卡精品| 亚洲伊人久久精品综合| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 免费观看a级毛片全部|