129例預(yù)防接種不良反應(yīng)報(bào)告分析評(píng)估

程莉莉

摘 要 目的：分析我中心預(yù)防接種不良反應(yīng)（AEFI）的發(fā)生規(guī)律及特點(diǎn)，評(píng)價(jià)疫苗的安全性。方法：收集2012—2014年上報(bào)的129例預(yù)防接種不良反應(yīng)報(bào)告，數(shù)據(jù)以EPIDate和SPSS軟件進(jìn)行相關(guān)分析和篩選，對(duì)AEFI報(bào)表進(jìn)行分析評(píng)估。結(jié)果：AEFI報(bào)告主要來(lái)源計(jì)劃免疫接種的病例，涉及12種疫苗，其中白喉百日咳破傷風(fēng)聯(lián)合疫苗的AEFI發(fā)生率居首位，依次為流腦和乙腦。根據(jù)預(yù)防接種后不良反應(yīng)的表現(xiàn)，一般反應(yīng)108例，異常反應(yīng)21例，未發(fā)生偶合事件和死亡事件。結(jié)論：應(yīng)加強(qiáng)和重視社區(qū)預(yù)防接種不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)工作，建立和完善規(guī)范化的預(yù)防接種不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，減少預(yù)防接種不良反應(yīng)的發(fā)生。

關(guān)鍵詞 預(yù)防接種 不良反應(yīng) 監(jiān)測(cè)

中圖分類(lèi)號(hào)：R186 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1006-1533（2016）02-0060-03

Analysis and assessment of the reports of 129 adverse events following immunization

CHENG Lili

（Fenglin Community Health Servce Center of Xuhui District， Shanghai 200030， China）

ABSTRACT Objective： To analyze the occurrence regularity and characteristic of the adverse events following immunization（AEFI） and evaluate the safety of vaccines. Methods： The reported 129 AEFI were collected from 2012 to 2014 and the data were analyzed and screened with EPIDate and SPSS software and the reports were analyzed and evaluated. Results： The main resource of the AEFI reports were from the EPI， the AEFI involved 12 vaccines， the incidence of AEFI in the first place was diphtheria tetanus pertussis combination vaccine， followed by meningitis and encephalitis. According to the AEFI manifestation， there were 108 cases of generally reaction， 21 cases of abnormal reaction， coupling events and deaths did not occur. Conclusion： The community AEFI monitoring should be strengthened and attention should be paid to， the standardization AEFI monitoring system should be established and improved to reduce the occurrence of AEFI.

KEY WORDS immunization； adverse reaction； monitoring

預(yù)防接種是人類(lèi)抵制傳染病侵襲最重要、最經(jīng)濟(jì)、最有效、最方便的措施，也是一個(gè)國(guó)家經(jīng)濟(jì)和科學(xué)技術(shù)發(fā)展乃至公共衛(wèi)生形象的具體表現(xiàn)。隨著國(guó)家不斷擴(kuò)大兒童免疫規(guī)劃接種疫苗種類(lèi)和范圍，兒童在預(yù)防接種過(guò)程中可能發(fā)生的疑似預(yù)防接種不良反應(yīng)（adverse events following immunization，AEFI）有增高的趨勢(shì)。為做好社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)預(yù)防AEFI信息反饋工作，了解我中心AEFI的發(fā)生規(guī)律及特點(diǎn)，對(duì)2012—2014年129例AEFI報(bào)告進(jìn)行回顧性分析和評(píng)估。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

資料來(lái)源于中心2012—2014年上報(bào)國(guó)家藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心AEFI的報(bào)表以及接種者及家長(zhǎng)的主動(dòng)報(bào)告和接種者主動(dòng)到醫(yī)院就診的報(bào)告，在16 682名受種對(duì)象中確定被調(diào)查對(duì)象為0～6歲兒童129名，其中女性98例，男性31例；0～24個(gè)月79例（61.2%），25～48個(gè)月37例（28.7%），4～6歲13例（10.0%）。一般反應(yīng)117例（90.7%），異常反應(yīng)12例（9.3%）。未發(fā)生偶合事件和死亡病例。

1.2 方法

按AEFI監(jiān)測(cè)試行指南進(jìn)行分類(lèi)[2]，用EPIDate軟件建立數(shù)據(jù)庫(kù)，記錄患者性別、年齡、AEFI癥狀、引起AEFI疫苗種類(lèi)、AEFI累及器官及臨床表現(xiàn)，用SPSS軟件進(jìn)行相關(guān)分析和篩選，對(duì)AEFI報(bào)表進(jìn)行分析評(píng)估統(tǒng)計(jì)和分析。

2 結(jié)果

2.1 引起AEFI的疫苗種類(lèi)及構(gòu)成比

本中心實(shí)際使用的生物制品共16種，129份報(bào)告涉及10個(gè)品種，引起AEFI的疫苗居前4位的依次是白喉百日咳破傷風(fēng)聯(lián)合疫苗（DPT）、腦膜炎球菌疫苗（MCV）、流行性乙型腦炎疫苗（JEV）、甲型肝炎疫苗（HepA，表1）。

2.2 AEFI累及的器官/系統(tǒng)、臨床表現(xiàn)和轉(zhuǎn)歸

129例AEFI報(bào)告中，由疫苗所致的器官/系統(tǒng)及其臨床表現(xiàn)在皮膚、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等方面，其中以免疫系統(tǒng)和皮膚及其附件最為常見(jiàn)，分別占總例數(shù)的52.7%和33.3%（表2）。

129例AEFI患者治愈87例（67.4%），好轉(zhuǎn)37例（28.7%），1例延長(zhǎng)治療，5例轉(zhuǎn)入上級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)治療（3.9%）。

3 討論

3.1 AEFI與個(gè)體因素

在129份AEFI報(bào)告中，女性98例，男性31例，女性高于男性，這可能與女性對(duì)藥物較為敏感有關(guān)。AEFI各年齡段分布情況中，0～24個(gè)月79例（61.2%），可能與嬰幼兒各臟器功能發(fā)育不全，藥物受代謝和排泄速度影響，易發(fā)生藥物積蓄有關(guān)[1]。

3.2 AEFI涉及的人體器官組織分布

從表2可知，由藥物所致的器官/系統(tǒng)損害臨床表現(xiàn)在皮膚、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等方面。在收集的AEFI病例報(bào)告中，那些不宜確定的反應(yīng)，如隱蔽、潛在以慢性的AEFI漏報(bào)率較高，例如接種百白破后極罕見(jiàn)引起的過(guò)敏性紫癜，伴有腹痛、腹瀉與胃腸道病變癥狀相似，也有極少部分兒童關(guān)節(jié)腫脹、疼痛與骨關(guān)節(jié)病變癥狀相似，造成家長(zhǎng)的錯(cuò)誤判斷而漏報(bào)[2]，對(duì)此應(yīng)加大監(jiān)測(cè)力度，加強(qiáng)對(duì)防接種點(diǎn)醫(yī)務(wù)人員的培訓(xùn)，增強(qiáng)監(jiān)測(cè)意識(shí)，完善監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，提高報(bào)告的敏感性和利用率，鼓勵(lì)主動(dòng)報(bào)告預(yù)防接種的不良反應(yīng)[3]。

3.3 造成AEFI發(fā)生的因素

3.3.1 疫苗本身的因素

制造疫苗所用毒株的特性影響疫苗的免疫效果和接種后AEFI發(fā)生概率，部分疫苗由含內(nèi)毒素的革蘭陽(yáng)性桿菌制成，以致注射后毒性反應(yīng)較重，可引發(fā)機(jī)體發(fā)熱、血管舒縮、功能紊亂、血小板減少等?；钜呙缛源嬗猩僭S殘余毒力，接種后可出現(xiàn)輕度自然感染的臨床癥狀。疫苗純度和生產(chǎn)工藝直接影響AEFI的發(fā)生幾率，在生產(chǎn)工程中添加的賦形劑如：細(xì)胞生長(zhǎng)因子、雞胚細(xì)胞、硫柳汞、疫苗穩(wěn)定劑等[ 4 ]。這些物質(zhì)注入人體也可發(fā)生如過(guò)敏性皮疹、過(guò)敏性休克等變態(tài)反應(yīng)。

3.3.2 接種對(duì)象選擇不當(dāng)

接種對(duì)象不當(dāng)如成人或較大年齡兒童一般不主張接種吸附白喉疫苗DT，否則可發(fā)生較重反應(yīng)[5]；對(duì)硫酸慶大霉素過(guò)敏者不能接種乙腦疫苗，年老體弱著接種疫苗易發(fā)生暈厥或因接種反應(yīng)引起其他原有疾病發(fā)生，孕婦不能接種JE，若進(jìn)行接種將會(huì)造成嚴(yán)重的異常反應(yīng)和胎兒致畸。

3.3.3 接種劑量和劑次因素

某些制品的免疫接種與注射次數(shù)有密切的關(guān)系。如百日咳、白喉、破傷風(fēng)制劑引起的局部紅腫、結(jié)塊與發(fā)熱的程度隨著接種次數(shù)而增加。

3.3.4 疫苗接種過(guò)程中操作不規(guī)范

如使用已破損或裂縫安瓿的疫苗，或開(kāi)啟后長(zhǎng)時(shí)間暴露的疫苗等，使用中未檢查或未搖勻，疫苗濃度不勻，可引起局部反應(yīng)或出現(xiàn)無(wú)菌性膿腫。

3.3.5 受種者健康狀況

在營(yíng)養(yǎng)不良、低熱、慢性疾病恢復(fù)期進(jìn)行接種，易引起反應(yīng)加重。如體弱兒接種卡介苗，易引起局部淋巴結(jié)腫大或潰破；消化功能差的兒童口服脊髓灰質(zhì)炎疫苗糖丸，可發(fā)生胃腸道反應(yīng)等。

3.3.6 特殊體質(zhì)人群

過(guò)敏體質(zhì)的人受到同一抗原的多次刺激后，易發(fā)生過(guò)敏或變態(tài)反應(yīng)；免疫功能不全的人，在接種活疫苗后常引起前度的全身性感染，接種麻疹疫苗后出現(xiàn)發(fā)熱及散在性皮疹；胃腸道先天性畸形兒童口服脊髓灰質(zhì)炎疫苗糖丸后，易出現(xiàn)麻痹型脊髓灰質(zhì)炎。

3.3.7 其他因素

接種季節(jié)影響因素的存在，夏季接種疫苗的不良反應(yīng)大于其他三季，并可加重不良反應(yīng)的發(fā)生癥狀；接種后劇烈的活動(dòng)也會(huì)加重反應(yīng)；空腹、疲勞、睡眠不足、接種現(xiàn)場(chǎng)空氣混濁都可增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

3.4 對(duì)策和建議

3.4.1 制度建設(shè)

健全接種問(wèn)診和登記制度，制定和預(yù)防接種相關(guān)的制度：完善預(yù)防接種各項(xiàng)操作規(guī)范，明確各崗位工作職責(zé)，定期對(duì)接種人員進(jìn)行操作和法律培訓(xùn)。

3.4.2 科學(xué)管理和操作

疫苗和接種對(duì)象的管理；從源頭選好疫苗，盡量選用滅活和聯(lián)合疫苗，接種現(xiàn)場(chǎng)應(yīng)備有專(zhuān)用冰箱或冷藏包；把好疫苗進(jìn)貨資質(zhì)認(rèn)證、做好冷鏈管理和監(jiān)控，提高疫苗的使用性能。嚴(yán)格按照我國(guó)現(xiàn)行的免疫規(guī)劃程序確定

各類(lèi)疫苗接種對(duì)象[6]。

接種的操作流程規(guī)范科學(xué)；建立規(guī)范的接種程序，接種人員要求熟練掌握各類(lèi)疫苗接種程序、禁忌證、使用方法，減少受種者的緊張和膽怯的情緒。嚴(yán)格執(zhí)行操作規(guī)程，正確掌握疫苗的接種途徑和接種劑量。嚴(yán)格執(zhí)行接種后30mim留觀(guān)制度，如出現(xiàn)AEFI，可及時(shí)處理。

3.4.3 不良反應(yīng)處理

通過(guò)培訓(xùn)要求所有相關(guān)部門(mén)及人員，明確掌握出現(xiàn)AEFI發(fā)生后報(bào)告時(shí)間、程序、內(nèi)容、及調(diào)查處理等要求[7]。

3.4.4 宣傳教育

做好接種前的宣教育工作，每次接種前接種人員要與家長(zhǎng)進(jìn)行溝通，告知接種疫苗品種、作用、接種后的注意事項(xiàng)，消除兒童恐懼心理。多形式開(kāi)展宣傳；接種門(mén)診可通過(guò)預(yù)約通知單、宣傳折頁(yè)手冊(cè)、媒體，網(wǎng)絡(luò)，微信平臺(tái)等途徑，向公眾介紹接種疫苗的相關(guān)知識(shí)，讓人們了解到接種疫苗后的注意事項(xiàng)、不良反應(yīng)和接種疫苗的重要性，提高兒童疫苗接種率。

綜上所述，AEFI會(huì)給受種者生理和心理造成不同程度的傷害，甚至危及生命。因此，只有充分認(rèn)識(shí)到引起AEFI的因素，掌握有效的AEFI發(fā)生的對(duì)策，才能避免其發(fā)生，從而使受種者得到更好的免疫預(yù)防的作用。應(yīng)加強(qiáng)和重視社區(qū)醫(yī)療AEFI的監(jiān)測(cè)工作，保障公眾安全使用疫苗，建立和完善規(guī)范化的AEFI監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，加強(qiáng)預(yù)防接種規(guī)范化操作，準(zhǔn)確掌握禁忌證，以減少預(yù)防接種不良反應(yīng)的發(fā)生。

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（收稿日期：2015-08-11）