缺糖基轉(zhuǎn)鐵蛋白與天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶線粒體同工酶在酒精性肝病中的臨床應(yīng)用

王利茹 陶佳 楊萍 蔡永梅

[摘要]目的探討缺糖基轉(zhuǎn)鐵蛋白（CDT）與天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶線粒體同工酶（m-aST）在酒精性肝病中的應(yīng)用價值。方法選取60例酒精性肝病患者作為酒精組，60例非酒精性肝病患者作為非酒精組;并選擇同期60例體檢健康者作為對照組。采集所有受檢者治療前或體檢當(dāng)天的空腹靜脈血，以及酒精組患者治療4周后的空腹靜脈血，分別檢測CDT、m-aST水平。比較三組患者血清缺糖基轉(zhuǎn)鐵蛋白百分比（%CDT）與m-aST水平;分析酒精性肝病患者CDT與m-aST聯(lián)合檢測的敏感性和特異性;比較不同類型酒精性肝病患者治療前后血清%CDT與m-aST水平。結(jié)果酒精組患者的%CDT與m-aST水平均明顯高于非酒精組、對照組，非酒精組患者的%CDT與m-aST水平均明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。CDT檢測的受試者工作特征曲線（ROC）曲線下面積為0.808，敏感性為81.67%，特異性為83.33%;m-aST檢測的ROC曲線下面積為0.764，敏感性為91.67%，特異性為63.33%;CDT與m-aST聯(lián)合檢測的ROC曲線下面積為0.875，敏感性為93.33%，特異性為76.67%。治療后，酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化患者血清%CDT與m-aST水平均較治療前明顯降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論CDT及m-aST聯(lián)合檢測可提高診斷酒精性肝病的敏感性，且對疾病的治療具有一定的臨床價值。

[關(guān)鍵詞]缺糖基轉(zhuǎn)鐵蛋白;天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶線粒體同工酶;酒精性肝病

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.05.088

肝臟是人體內(nèi)進行生物轉(zhuǎn)化的重要場所，大量飲酒可侵襲和刺激肝臟導(dǎo)致肝功能損傷，長期酗酒可導(dǎo)致酒精中毒性肝臟疾病為提高酒精性肝病診斷和治療的有效性，本研究通過檢測不同人群的CDT、m-aST的水平，探索二者在酒精性肝病患者血清中的表達規(guī)律，研究其對酒精性肝病的臨床應(yīng)用價值，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2015年1月～2016年12月在本院診治的60例酒精性肝病患者作為酒精組，所有患者均為男性，年齡30～65歲，平均年齡（49.24±6.72）歲;所患疾病包括酒精性脂肪肝21例，酒精性肝炎24例，酒精性肝硬化15例;平均飲酒時間（26.74±9.41）年，患者的診斷均符合《酒精性肝病診療指南》（2010年1月修訂）;患者排除嗜肝病毒現(xiàn)，癥感染以及藥物、中毒性肝損傷和自身免疫性肝病等。選擇同期60例乙型肝炎病毒所致肝損傷患者作為非酒精組，患者均為男性，年齡30～65歲，平均年齡（48.96+6.56）歲;所患疾病包括脂肪肝20例，肝炎23例，肝硬化17例;所有患者均不嗜酒，無長期飲酒史。另選擇同期在本院體檢的60例健康成年男性作為對照組，年齡30～65歲，平均年齡（49.13+6.61）歲;受檢者無肝病史、不長期飲酒，無嗜酒者，肝、腎、心等檢查正常。三組研究對象年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1標(biāo)本采集和運送采集所有受檢者治療前或體檢當(dāng)天的空腹靜脈血5ml，酒精組患者于治療4周后再次抽取血液標(biāo)本，靜置30min，設(shè)置離心速度4000r/min離心15min，分離血清，-20C保存?zhèn)溆谩?/p>

1.2.2儀器和試劑CDT采用免疫散射比濁法檢測，檢測儀器為BNProspec特定蛋白分析儀（德國西門子公司），試劑及質(zhì)量控制均按照操作標(biāo)準(zhǔn)進行操作，根據(jù)檢測結(jié)果儀器自動計算%CDT。m-aST檢測采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），儀，器采用ADVIA2400型全自動生化分析儀（德國西門子公司），所有操作過程嚴格按照標(biāo)準(zhǔn)操作程序進行[3]。

1.3觀察指標(biāo)比較三組血清%CDT與m-aST水平;分析酒精性肝病患者CDT與m-aST聯(lián)合檢測的敏感性和特異性;比較不同類型酒精性肝病患者治療前后血清%CDT與m-aST水平。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗多組計量資料比較，采用F檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，采用x2檢驗;敏感性和特異性采用ROC曲線進行檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組患者血清%CDT與m-aST水平比較酒精組患者的%CDT與m-aST水平均明顯高于非酒精組、對照組，非酒精組患者的%CDT與m-aST水平均明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2酒精性肝病患者CDT與m-aST聯(lián)合檢測的敏感性和特異性CDT檢測的ROC曲線下面積為0.808，敏感性為81.67%，特異性為83.33%;m-aST檢測的ROC曲線下面積為0.764，敏感性為91.67%，特異性為63.33%;CDT與m-aST聯(lián)合檢測的ROC曲線下面積為0.875，敏感性為93.33%，特異性為76.67%。見表2。

2.3不同類型酒精性肝病患者治療前后血清%CDT與m-aST水平比較治療后，酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化患者血清%CDT與m-aST水平均較治療前明顯降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3討論

流行病學(xué)調(diào)查顯示，酒精性肝病是西方國家肝硬化的主要病因，而在我國也是導(dǎo)致終末期肝病的重要病因，僅次于病毒性肝病。肝臟是酒精代謝的重要器官，乙醇進入肝細胞后經(jīng)過脫氫酶、過氧化氫體分解酶及肝微粒體乙醇氧化酶等共同作用后，產(chǎn)生對肝細胞具有毒性作用的乙醛和乙酸鹽等代謝物，長期大量飲酒可導(dǎo)致肝細胞纖維化變性壞死，甚至肝功能衰竭[2]。酒精性肝病是由于患者長期飲酒所致，早期階段并無明顯臨床癥狀，如不及時戒酒則可發(fā)展成為酒精性脂肪肝、酒精性肝炎或肝硬化，嚴重威脅患者生命健康。當(dāng)前對于酒精性肝病的臨床診斷主要依靠患者飲酒史、實驗室檢測項目和影像學(xué)指標(biāo)，傳統(tǒng)實驗室檢測指標(biāo)包括γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）、凝血酶原時間（PT）等指標(biāo)，雖然對酒精性肝病的臨床診斷具有一定的價值，但是缺乏特異性，假陽性率較高[3]。

近年來，有大量研究者對血清CDT、m-aST在酒精性肝病診斷中的價值進行研究。鄧榮春等[4]研究指出CDT診斷酒精性肝病的的敏感度為0.933，特異度為0.867;楊亮[5]研究發(fā)現(xiàn)酒精性肝病患者m-aST檢測陽性率分別為96.72%。這些研究成果都表明血清CDT、m-aST在酒精性肝病的診.斷方面具有較高的價值，比GGT、ALT、AST等具有更高的敏感性和特異性。CDT是一種運輸鐵的糖蛋白，是轉(zhuǎn)鐵蛋白的異構(gòu)體，由一條多肽鏈和兩條多糖類鏈組成[6，7]。CDT相較于正常的轉(zhuǎn)鐵蛋白缺少糖結(jié)構(gòu)，這主要是由于長期酗酒者往往會出現(xiàn)慢性酒精中毒，肝細胞中毒后可導(dǎo)致轉(zhuǎn)鐵蛋白糖基化，丟失某些糖基末端鏈，即在肝細胞內(nèi)合成CDT。本研究結(jié)果表明，酒精組患者的%CDT與m-aST水平均明顯高于非酒精組、對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。這主要是由于酒精性肝病患者長期飲酒導(dǎo)致肝細胞內(nèi)高爾基復(fù)合體形態(tài)變，降低了糖基轉(zhuǎn)移酶的活性，但是酒精增加了肝臟唾液酸酶的活性，導(dǎo)致唾液酸殘基丟失，血清CDT濃度上升。m-aST是天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶的兩種同工酶之一，存在于肝細胞線粒體中，血液中水平極低。酒精性肝病患者，肝細胞大量壞死，肝細胞線粒體膜受損，導(dǎo)致其通透性增大，m-aST容易通過細胞膜釋放進入血液中，從而使血清中的m-aST水平升高，因此通過觀察m-aST水平可判斷線粒體膜的損傷情況。本研究結(jié)果表明，酒精性肝病患者血清中的m-aST水平明顯高于非酒精性肝病患者和健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

血清CDT、m-aST水平與乙醇的毒性作用均有密切關(guān)系，提示血清CDT、m-aST均可作為酒精性肝病早期診斷的良好指標(biāo)。實驗室檢測指標(biāo)血清CDT、m-aST聯(lián)合檢測可提早預(yù)測酒精性肝病的肝功能損傷程度，臨床醫(yī)生再結(jié)合患者臨床表現(xiàn)和影像學(xué)檢查可更好的為患者做出診斷。另外，CDT、m-aST的的半衰期較短，其中CDT的半衰期在14d.左右，臨床經(jīng)過系統(tǒng)的治療后，酒精性肝病患者病情得到控制后，肝細胞壞死減少，CDT、m-aST水平均迅速下降。本研究結(jié)果表明，治療后，酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化患者血清%CDT與m-aST水平均較治療前明顯降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，CDT及m-aST聯(lián)合檢測可提高診斷酒精性肝病的敏感性，對酒精性肝病的診斷及預(yù)后判斷具有一定的臨床價值。

參考文獻

[1]才讓，張輝，王永芹，等.肝臟傳統(tǒng)實驗室指標(biāo)和二唾液酸聯(lián)合檢測對酒精性肝病的臨床價值研究.青海醫(yī)藥雜志，2016，46（7）：7.

[2]中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組，中國醫(yī)師協(xié)會脂肪性肝病專家委員會.酒精性肝病防治指南（2018年更新版）.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2018，34（6）：964.

[3]施培瑤，付小義，陳丕績.酒精性肝病患者血清中天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶線粒體同工酶水平及臨床價值.臨床醫(yī)學(xué)工程，2013，20（5）：568.

[4]鄧榮春，屈新輝，陳會，等.糖缺失轉(zhuǎn)鐵蛋白對酒精性肝病的診斷價值.實驗與檢驗醫(yī)學(xué)，2009，27（5）：23-24，46.

[5]楊亮.血清天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶線粒體同工酶在酒精性肝病中的應(yīng)用價值.國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2016，37（18）：2576-2577.

[6]高廣甫，張淑鳳，王長武，等.206例酒精性肝病患者的臨床特點.臨床肝膽病雜志，2017，33（9）：1768.

[7]劉國濤，朱玉翠，張濤，等.酒精性肝病研究進展.世界華人消化雜志，2017，25（15）：1388.

[收稿日期：2019-11-15]