滅菌條件的改變對鹽酸丁卡因滴眼液的影響

孫琛 顧紀(jì)鋒 陳念祖

【摘要】目的：考察《中國藥典》2015年版濕熱滅菌條件對鹽酸丁卡因滴眼液pH值、鹽酸丁卡因含量、無菌檢查是否有影響。方法：采用pH計(jì)法測量鹽酸丁卡因滴眼液pH值;紫外-可見分光光度法檢測鹽酸丁卡因含量;薄膜過濾法做鹽酸丁卡因滴眼液的無菌檢查。結(jié)果：《中國藥典》2015年版中濕熱滅菌條件對鹽酸丁卡因滴眼液pH值、鹽酸丁卡因含量、無菌檢查無顯著影響。結(jié)論：鹽酸丁卡因滴眼液采用《中國藥典》2015年版濕熱滅菌條件進(jìn)行滅菌后，pH值、含量以及無菌檢查均符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。

【關(guān)鍵詞】鹽酸丁卡因滴眼液;濕熱滅菌;含量測定;紫外-可見分光光度法;薄膜過濾法

【中圖分類號】B927

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

【文章編號】2095-6851（2019）04-038-01

鹽酸丁卡因滴眼液是局部麻醉劑，對粘膜具有良好的穿透作用，臨床上常用于眼壓的測量、角膜異物的剔除等眼科術(shù)前的表面麻醉[1]，是我院常用的自制制劑。

根據(jù)2015版《中國藥典》濕熱滅菌[2]的條件（116℃、40分鐘），對該制劑原配制規(guī)程中滅菌環(huán)境（100℃、30分鐘）進(jìn)行修改，考察對該制劑的pH值、鹽酸丁卡因含量以及無菌檢查的影響，做了如下驗(yàn)證。

1 儀器

電子天平（賽多利斯科學(xué)儀器北京有限公司，TE601-L）

不銹鋼立式滅菌消毒器（上海申安醫(yī)療器械廠，LDZX-50FBS，）

pH計(jì)（Mettler Toledo，SevenEasy）

紫外-可見分光光度儀（日本島津，UV-2550）

2 方法

2.1 鹽酸丁卡因滴眼液的制備 不銹鋼配藥桶內(nèi)，加注射用水約8000ml，加熱至100℃，加入羥苯乙酯3g，攪拌至完全溶解后，冷卻至60℃左右，依次加入鹽酸丁卡因100g、氯化鈉72g，攪拌至完全溶解，濾紙濾過，過濾器上添加注射用水至全量，混勻，再經(jīng)微孔濾膜濾過，即得。

2.2 鹽酸丁卡因滴眼液的pH值測定 取鹽酸丁卡因滴眼液30ml，用pH計(jì)進(jìn)行測定。

2.3 鹽酸丁卡因滴眼液的含量測定 精密量取鹽酸丁卡因滴眼液1ml置100ml容量瓶中，加水至刻度，搖勻。精密量取稀釋液5ml，至50ml容量瓶中，加硫酸液（0.25mol/L）至刻度（10μg/ml），搖勻。另精密稱取經(jīng)105℃干燥至恒重的鹽酸丁卡因?qū)φ掌?0mg，用硫酸液（0.25mol/L）制成每1ml中含10μg的溶液，按照紫外-可見分光光度法[3]，取兩者在228nm波長處分別測定吸收度，按兩者吸收度的比值計(jì)算，即得。

2.4 鹽酸丁卡因滴眼液的無菌檢查 采用薄膜過濾法[4]，濾膜孔徑0.45μm，直徑50mm。先將少量氯化鈉蛋白胨緩沖液（pH7.0）過濾，以濕潤濾膜，再取鹽酸丁卡因滴眼液10ml，加入含100ml氯化鈉蛋白胨緩沖液的無菌容器中，混勻，立即過濾。樣品沖洗后，1份濾器中加入100ml硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基，1份濾器中加入100ml胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基。硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基管置30-35℃培養(yǎng)箱培養(yǎng)14天，胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基管置20-25℃培養(yǎng)箱培養(yǎng)14天，培養(yǎng)期間逐日觀察并記錄觀察結(jié)果。

3 結(jié)果

為了考察滅菌條件的改變對鹽酸丁卡因滴眼液pH值、鹽酸丁卡因含量以及無菌檢查的影響，在兩種滅菌環(huán)境下分別取3批鹽酸丁卡因滴眼液，測定中間品及成品的pH值、含量，成品做無菌檢查，測定結(jié)果如表1（原滅菌條件100℃、30分鐘）、表2（新滅菌條件（116℃、40分鐘）所示。

4 討論

根據(jù)上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果可得，鹽酸丁卡因滴眼液采用《中國藥典》2015年版濕熱滅菌條件（116℃、40分鐘）滅菌后，中間品及成品的pH值、鹽酸丁卡因含量穩(wěn)定，細(xì)菌、真菌均未檢出。按照上海市食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中鹽酸丁卡因滴眼液的規(guī)定：鹽酸丁卡因滴眼液的pH值應(yīng)為3.5-5.6，鹽酸丁卡因含量應(yīng)為標(biāo)示量的95%-105%;成品不得檢出細(xì)菌及真菌，本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果均符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。由于該制劑多作為眼科術(shù)前表面麻醉劑，為了保證藥品的安全，本次驗(yàn)證為鹽酸丁卡因滴眼液可采用116℃、40分鐘濕熱滅菌的條件提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

參考文獻(xiàn)：

[1] 朱迎軍，王偉嬌，楊漢初.HPLC法測定鹽酸丁卡因滴眼液中鹽酸丁卡因的含量[J].中國藥品標(biāo)準(zhǔn)，2013，14（05）：356-357.

[2] 國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典（四部）[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2015：179.

[3] 國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典（四部）[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2015：38-40.

[4] 國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典（四部）[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2015：138-140.