轉(zhuǎn)錄因子T—bet表達(dá)與外周T細(xì)胞淋巴瘤的預(yù)后關(guān)系

宋麗麗+朱凱+郜曉

【摘要】 目的：分析轉(zhuǎn)錄因子T-bet表達(dá)與外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）的預(yù)后關(guān)系。方法：選取筆者所在醫(yī)院收治的初次治療PTCL患者101例，均進(jìn)行石蠟包埋病理標(biāo)本檢查，對其臨床資料進(jìn)行回顧性分析，分析轉(zhuǎn)錄因子T-bet表達(dá)與PTCL預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果：本組101例PTCL患者，T-bet陽性患者5年生存率高于T-bet陰性患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。本組56例外周T細(xì)胞淋巴瘤非特指型患者，T-bet陽性患者5年生存率高于T-bet陰性患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。本組17例NK-T細(xì)胞淋巴瘤患者，T-bet陽性患者1年生存率高于T-bet陰性患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：轉(zhuǎn)錄因子T-bet與PTCL患者預(yù)后存在一定的相關(guān)性，其屬于PTCL-NOS患者以及NKT患者預(yù)后的保護(hù)因素。

【關(guān)鍵詞】 轉(zhuǎn)錄因子T-bet表達(dá)； 外周T細(xì)胞淋巴瘤； 預(yù)后； 關(guān)系

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.25.024 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）25-0047-02

【Abstract】 Objective：To analyze the the prognostic relationship between transcription factor T-bet expression and peripheral T cell lymphoma.Method：101 cases of PTCL patients in the authors hospital for initial treatment were selected， all of them were examined by the pathological specimens of paraffin embedding.The clinical data were retrospectively analyzed，and the relationship between T-bet expression and transcription factor PTCL the prognosis were analyzed.Result：101 cases of PTCL patients，T-bet positive patients 5 year survival rate was higher than T-bet negative patients，the difference was statistically significant（P<0.05）.In this group of 56 cases of peripheral T cell lymphoma，the 5 year survival rate of T-bet positive patients was higher than that of T-bet negative patients，the difference was statistically significant（P<0.05）.17 cases of this group of patients with NK-T cell lymphoma，T-bet positive patients 1 year survival rate was higher than T-bet negative patients，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The transcription factor T-bet and the prognosis of patients with PTCL have definite correlation，the A prognostic factor for PTCL-NOS patients and NKT patients.

【Key words】 Transcription factor T-bet expression； Peripheral T cell lymphoma； Prognosis； Relationship

First-authors address： The Traditional Chinese Medical Hospital of Zhangjiagang，Zhangjiagang 215600，China

PTCL是非霍奇金淋巴瘤的一種，侵襲性高。其起源于T細(xì)胞，屬于異質(zhì)性腫瘤[1]。該病的診斷與治療目前局限性很大，診斷方式缺乏，化療方案與靶向藥物不成熟導(dǎo)致目前PTCL患者的預(yù)后并不樂觀，5年總生存率目前不足20%[2]。同時PTCL存在許多病理亞型，不同病理亞型間預(yù)后差異相當(dāng)大[3]。研究PTCL及其不同亞型的預(yù)后影響因素，對該病的治療發(fā)展具有指導(dǎo)意義。腫瘤的確切預(yù)后影響因素需要在大樣本患者群體中得到證實，因此研究難度較大，目前現(xiàn)存許多具有爭議的預(yù)后影響因素，而T-bet便是其中的一種[4]。本研究對轉(zhuǎn)錄因子T-bet表達(dá)與PTCL預(yù)后的關(guān)系進(jìn)行探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

筆者所在醫(yī)院自2011年1月-2012年3月收治的初次治療PTCL患者101例，均進(jìn)行石蠟包埋病理標(biāo)本檢查，對其臨床資料進(jìn)行回顧性分析，其中男69例，女32例，年齡20～76歲，平均（45.9±8.8）歲。Ann Arobor分期：Ⅰ期患者1例（0.99%），Ⅱ期患者5例（4.95%），Ⅲ期患者21例（20.79%），Ⅳ期患者74例（73.27%）。B癥狀患者83例（82.18%），乳酸脫氫酶（LDH）升高患者63例（62.38%），骨髓受累患者23例（22.77%），結(jié)外器官1個以上受累患者53例（52.48%），美國東部腫瘤協(xié)作組評分在1分以上患者46例（45.54%）。endprint

1.2 方法

免疫組化染色選擇美國的Abcam公司生產(chǎn)的T-bet免IgG單克隆抗體，抗原決定簇為N末端氨基酸，工作濃度1∶50。福爾馬林固定腫瘤組織標(biāo)本、石蠟包埋腫瘤組織標(biāo)本均進(jìn)行切片及脫蠟處理，行高壓抗原修復(fù)。由病理科專業(yè)醫(yī)生在未知患者預(yù)后的情況下，進(jìn)行判斷，對于分歧標(biāo)本，可采取雙頭顯微鏡觀察，重新分析。陽性細(xì)胞的比例若保持在>10%，可判斷為陽性，比例若保持在≤10%，可判斷為陰性[5]。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察轉(zhuǎn)錄因子T-bet表達(dá)與PTCL預(yù)后的關(guān)系，預(yù)后觀察1、3、5年生存率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 17.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PTCL患者T-bet表達(dá)與生存率相關(guān)性

本組101例PTCL患者，其中T-bet陽性患者42例，T-bet陰性患者59例，T-bet陽性患者5年生存率高于T-bet陰性患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 外周T細(xì)胞淋巴瘤非特指型患者T-bet表達(dá)與生存率相關(guān)性

本組56例外周T細(xì)胞淋巴瘤非特指型患者，其中T-bet陽性患者24例，T-bet陰性患者32例，T-bet陽性患者5年生存率高于T-bet陰性患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 NK-T細(xì)胞淋巴瘤患者T-bet表達(dá)與生存率相關(guān)性

本組17例NK-T細(xì)胞淋巴瘤患者，其中T-bet陽性患者8例，T-bet陰性患者9例，T-bet陽性患者1年生存率高于T-bet陰性患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

PTCL病理亞型多，表現(xiàn)多種多樣，缺乏特效的治療藥物，部分病理亞型預(yù)后很差，其治療與其它相關(guān)研究成為了臨床熱議話題[6-8]。目前已知許多可能影響患者預(yù)后的因素，如mRNA、蛋白分子等，繼續(xù)觀察和研究PTCL的預(yù)后影響因素對開發(fā)新藥，探究疾病惡化機(jī)制有重要意義[9]。

轉(zhuǎn)錄因子T-bet是Th1細(xì)胞分化標(biāo)志，其為NK細(xì)胞以及細(xì)胞毒性T終末成熟主導(dǎo)調(diào)控因子，在T細(xì)胞分化和細(xì)胞毒相關(guān)細(xì)胞因子分泌中起到調(diào)節(jié)作用[10-11]。有研究表明，T-bet的表達(dá)可能與PTCL的預(yù)后密切相關(guān)[12]。本研究結(jié)果中顯示，將患者分為T-bet表達(dá)陽性和陰性進(jìn)行對照研究，患者1年生存率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但兩者從數(shù)據(jù)上看，有相關(guān)趨勢，而患者5年生存率比較差異有均有統(tǒng)計學(xué)意義，T-bet高表達(dá)患者生存率明顯高于T-bet低表達(dá)患者，但因為PTCL不同病理亞型患者預(yù)后差異非常大，因此僅觀察所有病例總生存率不能將T-bet對預(yù)后的影響正確表現(xiàn)出來，探討T-bet表達(dá)在PTCL不同病理亞型中與患者預(yù)后的聯(lián)系可能更加準(zhǔn)確。PTCL非特指性患者所占比例最高，T-bet表達(dá)與患者3年、5年生存率在PTCL-NOS中表現(xiàn)出了統(tǒng)計學(xué)差異。本研究納入的PTCL患者中，NKT患者比例也較大，在NKT患者中，T-bet高表達(dá)和良好預(yù)后也顯著相關(guān)，因此其為NKT患者預(yù)后的保護(hù)因素，當(dāng)然，也不能排除因為抽樣問題導(dǎo)致。而分析可能原因，T-bet通過上調(diào)NK-T細(xì)胞系中p53表達(dá)，提高了腫瘤細(xì)胞對化療的敏感，因此預(yù)后較好。而其它例數(shù)較少的病理亞型本研究并未進(jìn)行探討，需要進(jìn)一步的觀察。

綜上所述，PTCL的治療十分棘手，預(yù)后較差，研究PTCL患者的預(yù)后影響因素對該病的治療發(fā)展具有指導(dǎo)作用。T-bet可能是對患者預(yù)后有影響的因子之一，因此對其進(jìn)行研究十分具有臨床意義。本研究中對所有患者的1、3、5年生存率進(jìn)行了觀察，發(fā)現(xiàn)T-bet與其存在聯(lián)系，但不同的病理亞型預(yù)后差異很大，T-bet表達(dá)與PTCL-NOS、NKT患者的預(yù)后均有相關(guān)性，因此T-bet陽性表達(dá)可能確切對預(yù)后具有積極影響。但本研究尚不能排除因為納入例數(shù)較少造成的抽樣誤差，并且也未對除上述兩種亞型以外的患者進(jìn)行觀察，因此，進(jìn)行進(jìn)一步的研究，確認(rèn)T-bet表達(dá)是否與PTCL預(yù)后確切相關(guān)仍然十分必要。

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（收稿日期：2017-05-01）endprint