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    加味痛瀉要方對(duì)D—IBS患者血清IL—17、IL—8的影響分析

    2017-11-15 22:33:16何順勇陳朝元林瓊
    中外醫(yī)學(xué)研究 2017年25期
    關(guān)鍵詞:肝郁脾虛細(xì)胞因子

    何順勇+陳朝元+林瓊

    【摘要】 目的:本文主要研究了加味痛瀉要方對(duì)肝郁脾虛型腹瀉型腸易激綜合征(D-IBS)患者血清白細(xì)胞介素17(IL-17)、白細(xì)胞介素8(IL-8)的影響,探討相關(guān)機(jī)制。方法:運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)肝郁脾虛型D-IBS患者在服用加味痛瀉要方治療前后血清IL-17、IL-8含量變化。結(jié)果:治療后治療組各主要癥狀積分及總積分與治療前比較均顯著降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);治療組血清IL-17、IL-8含量與正常對(duì)照組比較明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);治療后治療組血清IL-17、IL-8含量與治療前比較明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);治療前后癥狀總積分與血清IL-17、IL-8含量均呈正相關(guān)。結(jié)論:加味痛瀉要方有調(diào)節(jié)肝郁脾虛型D-IBS患者血清IL-17、IL-8含量的作用。

    【關(guān)鍵詞】 加味痛瀉要方; 肝郁脾虛; 腹瀉型腸易激綜合征; IL-17; IL-8

    doi:10.14033/j.cnki.cfmr.2017.25.008 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805(2017)25-0016-02

    腸易激綜合征是臨床上一種比較常見(jiàn)的腸胃功能疾病,是一種腸功能紊亂性疾病。尤其最為常見(jiàn)的是腹瀉型腸易激綜合征(D-IBS)。IBS的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜,尚沒(méi)有明確的定論,目前認(rèn)為與胃腸激素、神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)、免疫功能、精神心理因素等異常有關(guān)。許多細(xì)胞因子參與免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)效應(yīng)功能及非免疫系統(tǒng)的一些功能。現(xiàn)有的研究表明,炎性細(xì)胞因子與IBS的發(fā)生有一定的關(guān)系,腸易激綜合征患者癥狀的出現(xiàn)與該患者中起促炎作用的細(xì)胞因子(Cytokines,CK)和起抑炎作用的細(xì)胞因子失平衡有密切關(guān)系[1-3]。白細(xì)胞介素17(IL-17)、白細(xì)胞介素8(IL-8)作為細(xì)胞因子中的代表,在IBS的病理生理中起著重要的作用。對(duì)IL-17、IL-8在IBS發(fā)病機(jī)制中的研究,具有基礎(chǔ)對(duì)接臨床的重大意義。本文主要研究討論了加味痛瀉要方對(duì)肝郁脾虛型D-IBS患者治療前后臨床癥狀及血清IL-17、IL-8含量變化,分析加味痛瀉要方對(duì)D-IBS患者血清IL-17、IL-8的影響。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    所有研究病例均來(lái)自于2017年2-5月在福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院體檢中心健康體檢者及脾胃病科住院或門診就診患者。診斷標(biāo)準(zhǔn):西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照RomeⅢ中腹瀉型腸易激綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中肝郁脾虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)所有納入者均符合西醫(yī)D-IBS或者中醫(yī)肝郁脾虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)年齡18~65歲;(3)病程均在1年以上。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)未按醫(yī)囑常規(guī)治療的患者;(2)中途退出未完成整個(gè)研究者;(3)資料不齊全影響療效或影響安全性判斷者。正常對(duì)照組選擇標(biāo)準(zhǔn):選擇到體檢中心體檢者,沒(méi)有D-IBS樣癥狀,而且經(jīng)過(guò)生化及影像學(xué)檢查排除心、腎、肝、脾、肺及內(nèi)分泌、腸道等系統(tǒng)的器質(zhì)性疾病。選擇符合診斷標(biāo)準(zhǔn)機(jī)納入標(biāo)準(zhǔn)的D-IBS患者30例設(shè)為加味痛瀉要方治療組,其中男14例,女16例;年齡18~65歲,平均(39.13±12.2 9)歲;病程1.5~15.0年。按照正常標(biāo)準(zhǔn)選擇健康體檢者30例為正常對(duì)照組,男15例,女15例;年齡18~65歲,平均(40.87±12.78)歲。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2 方法

    1.2.1 加味痛瀉要方的藥物組成及煎制方法 加味痛瀉要方的組成:白術(shù)20 g,防風(fēng)9 g,陳皮12 g,白芍15 g,柴胡10 g,枳殼10 g,木香10 g,甘草6 g。由福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院煎藥室統(tǒng)一煎制。

    1.2.2 給藥方法 加味痛瀉要方治療組口服加味痛瀉要方煎劑,100 ml/次,早、晚飯后1 h各服1次,療程4周。治療過(guò)程中不服用其他治療D-IBS的藥物,戒煙酒,忌食辛辣刺激食物,保持精神愉快。正常對(duì)照組不服用藥物。

    1.2.3 指標(biāo)檢測(cè) 受試者均于早晨空腹抽取肘靜脈血5 ml,室溫下放置30 min,2000 r/min離心15 min,分離血清凍存于-20 ℃冰箱保存?zhèn)錅y(cè)。所測(cè)項(xiàng)目試劑盒購(gòu)自福建省福州晶康生物技術(shù)有限公司。

    1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

    (1)正常對(duì)照組通過(guò)抽取空腹肘靜脈血運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)IL-17、IL-8含量。(2)觀察記錄治療組治療前、后主要臨床癥狀的變化。(3)治療組治療前、后通過(guò)抽取空腹肘靜脈血運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)IL-17、IL-8含量。癥狀分級(jí)量化及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)均參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行制定。(1)癥狀分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn):分別于治療前后對(duì)腹痛或腹部不適、大便次數(shù)、大便性狀等主要癥狀進(jìn)行評(píng)分, 按無(wú)、 輕度、 中度、 重度分別記為 0、2、4、6 分,對(duì)腸鳴、粘液便、排便不凈感等次要癥狀進(jìn)行評(píng)分, 按無(wú)、有分別記為 0、1 分,分值越高提示病情越嚴(yán)重??偡e分為所有單個(gè)癥狀積分的總和。(2)療效評(píng)定:將治療前后各單個(gè)癥狀積分及總積分分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,以判定治療后癥狀改善情況[5]。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

    研究數(shù)據(jù)選用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理,計(jì)量資料以(±s)表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用字2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 治療前后治療組患者主要癥狀積分及總積分比較

    治療后治療組各主要癥狀積分及總積分與治療前比較均顯著降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),說(shuō)明加味痛瀉要方能明顯改善肝郁脾虛型D-IBS患者的主要臨床癥狀,見(jiàn)表1。

    2.2 治療組及正常對(duì)照組血清IL-17、IL-8含量比較endprint

    治療組血清IL-17、IL-8含量與正常對(duì)照組比較明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);治療后治療組血清IL-17、IL-8含量與治療前比較明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示,D-IBS患者血清IL-17、IL-8的含量較正常人明顯升高,加味痛瀉要方治療可降低D-IBS患者血清IL-17、IL-8含量,見(jiàn)表2。

    2.3 相關(guān)性分析

    將加味痛瀉要方治療前后癥狀總積分與血清IL-17、IL-8含量進(jìn)行相關(guān)分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療前后癥狀總積分與血清IL-17、IL-8含量均呈正相關(guān),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(r=0.644、0.570,P<0.01)。

    3 討論

    腸易激綜合征是一種非常常見(jiàn)的腸功能紊亂性疾病,發(fā)病機(jī)制復(fù)雜。目前有研究認(rèn)為腸道的低度炎癥是產(chǎn)生IBS癥狀的重要因素之一[6]。而胡曉波等[7]也發(fā)現(xiàn)IL-6及IL-23在腹瀉型及便秘型IBS患者回腸末端及升結(jié)腸的表達(dá)均高于對(duì)照組(P<0.05),提示:IBS患者回腸及升結(jié)腸黏膜炎性細(xì)胞因子表達(dá)水平升高,可能與IBS癥狀有關(guān)。細(xì)胞因子(如IL-6、IL-8、IL-17、TNF-α等)的生物學(xué)活性廣泛,包括促進(jìn)炎癥過(guò)程,增強(qiáng)抗感染,增強(qiáng)細(xì)胞殺傷效應(yīng),抑制或促進(jìn)其他細(xì)胞因子的表達(dá),影響細(xì)胞代謝等。IL-17是促炎性細(xì)胞因子,它可以與IL-17R結(jié)合,誘導(dǎo)這些細(xì)胞分泌大量的炎癥細(xì)胞因子、IL-6、IL-8、NO、前列腺素E2等。正是因?yàn)镮L-17的這種特性,使得這些細(xì)胞因子參與了中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)[8]。同時(shí),也有相關(guān)研究表示,IL-17能夠與腫瘤壞死因子α、IL-1β、IL-22、γ干擾素等起協(xié)同作用從而放大炎癥反應(yīng)[9-10];在與TNF-α產(chǎn)生協(xié)同作用的同時(shí),可以促進(jìn)IL-8、TL-6、巨噬細(xì)胞集落刺激因子等的產(chǎn)生;在與INF-γ發(fā)揮協(xié)同作用的同時(shí),可促使胎兒腸上皮細(xì)胞的IL-8表達(dá)增高[11]。IL-8可誘發(fā)腸道黏膜炎癥,而腸道黏膜炎癥通過(guò)腸道局部的神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)的作用導(dǎo)致腸神經(jīng)系統(tǒng)平滑肌功能的改變[12],當(dāng)然,這種改變是可逆性的。本研究結(jié)果表明,肝郁脾虛型D-IBS患者血清IL-17、IL-8含量增加,其腹痛或腹部不適、大便次數(shù)、大便性狀、腸鳴、黏液便等癥狀總積分均與血清IL-17、IL-8含量呈正相關(guān)性(P<0.01),進(jìn)一步證明IL-17、IL-8與D-IBS有密切關(guān)系。

    D-IBS屬于中醫(yī)學(xué)“泄瀉”的范疇,主要病機(jī)是肝郁氣滯,肝氣失于疏泄,橫逆犯脾,脾失健運(yùn),大腸傳導(dǎo)失司,分清泌濁功能失常。本研究所采用加味痛瀉要方取自經(jīng)典痛瀉要方(白芍、陳皮、白術(shù)、防風(fēng)),在此基礎(chǔ)上又加入枳殼、柴胡、木香、甘草等藥物,讓藥物兼具了止瀉止痛、健脾化濕及疏肝理氣的多重功效。本次研究中,治療組患者的加味痛瀉要方治療后血清IL-17、IL-8含量明顯減少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);治療前、后癥狀總積分與血清IL-17、IL-8含量均呈正相關(guān)性??梢?jiàn),將加味痛瀉要方用于肝郁脾虛型D-IBS患者進(jìn)行治療,有助于改善患者血清IL-17、IL-8的含量,從而調(diào)節(jié)腸道功能,改善上述腹痛或腹部等不適癥狀。

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    (收稿日期:2017-06-04)endprint

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