rhGM—CSF聯(lián)用rhGH在低溫?zé)齻麆?chuàng)面的應(yīng)用研究

白曉龍　李宏偉

【摘要】 目的 探討外用重組人粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞刺激因子（rhGM-CSF）聯(lián)用注射用重組人生長(zhǎng)激素（rhGH）在低溫?zé)齻麆?chuàng)面的應(yīng)用價(jià)值。方法 60例低溫?zé)齻麆?chuàng)面患者， 隨機(jī)將其分為A、B、C三組， 每組20例。A組給予rhGH治療， B組給予rhGM-CSF治療， C組給予rhGM-CSF聯(lián)用rhGH治療。比較三組患者創(chuàng)面愈合情況和不良事件嚴(yán)重程度。結(jié)果 C組創(chuàng)面愈合率95.0%明顯高于A組60.0%和B組65.0%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；A組與B組創(chuàng)面愈合率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。A組中， 3例無(wú)不良事件， 4例為輕度， 9例為中度， 4例為重度；B組中， 2例無(wú)不良事件， 5例為輕度， 10例為中度， 3例為重度；C組中， 10例無(wú)不良事件， 5例為輕度， 3例為中度， 2例為重度。C組不良事件嚴(yán)重程度優(yōu)于A、B組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；A組與B組不良事件嚴(yán)重程度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 rhGM-CSF聯(lián)用rhGH應(yīng)用于低溫?zé)齻麆?chuàng)面的治療中效果顯著優(yōu)于單純用藥， 且不良事件嚴(yán)重程度明顯降低， 具有安全性、有效性和可行性， 建議在臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 低溫?zé)齻麆?chuàng)面；外用重組人粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞刺激因子；注射用重組人生長(zhǎng)激素；應(yīng)用價(jià)值

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.02.073

低溫?zé)齻哂袩齻疃容^深、創(chuàng)面難愈合的特點(diǎn)， 初期表現(xiàn)為水皰， 表面結(jié)痂， 通常容易被忽視治療， 到醫(yī)院就診時(shí)多數(shù)已經(jīng)出現(xiàn)潰爛或感染， 使創(chuàng)面進(jìn)一步加深， 其臨床治療引起了廣大學(xué)者的廣泛關(guān)注和重視[1-5]。為了探討rhGM-CSF聯(lián)用rhGH在低溫?zé)齻麆?chuàng)面的應(yīng)用， 本文特對(duì)60例低溫?zé)齻麆?chuàng)面患者展開研究， 分別給予rhGM-CSF治療、rhGH治療以及rhGM-CSF聯(lián)用rhGH治療， 比較三組患者創(chuàng)面愈合情況和不良事件嚴(yán)重程度， 獲得了滿意的效果， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 本次研究選擇60例2015年1月～2016年1月在本院進(jìn)行治療的低溫?zé)齻麆?chuàng)面患者作為研究對(duì)象。按照隨機(jī)數(shù)表的方法將其分為A、B、C三組， 每組20例， A組：男13例， 女7例， 年齡18～56歲， 平均年齡（35.8±6.7）歲；B組：男15例， 女5例， 年齡19～58歲， 平均年齡（36.9±7.0）歲；C組：男14例， 女6例， 年齡20～55歲， 平均年齡（36.3±6.5）歲。

三組患者性別、年齡等基本資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 可以進(jìn)行比較。

1. 2 方法 A組患者給予rhGH（均為長(zhǎng)春金賽藥業(yè)生產(chǎn)的金磊賽增水劑）治療， 在距創(chuàng)緣0.5 cm處垂直于皮膚皮下注射， 劑量約0.5 IU/處， 間隔1 cm/處， 隔日1次注射， 連續(xù)注射7次， 創(chuàng)面處應(yīng)用油紗遮蓋， 隔日1次換藥。B組患者給予rhGM-CSF（均為長(zhǎng)春金賽藥業(yè)生產(chǎn)的金扶寧凝膠）治療， 10 g/100 cm2， 隔日1次。C組給予rhGM-CSF聯(lián)用rhGH治療， 方法與A組和B組相同。治療時(shí)間為21 d。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察患者創(chuàng)面愈合情況和不良事件嚴(yán)重程度。創(chuàng)面愈合率=[（治療前面積-治療后面積）/治療前面積]×100%。不良事件嚴(yán)重程度判定標(biāo)準(zhǔn)[1]為：癥狀持續(xù)時(shí)間短， 癥狀輕微， 患者無(wú)明顯痛苦或可耐受， 未影響日常生活， 為輕度；癥狀較明顯， 但能耐受， 影響日常生活， 為中度；癥狀嚴(yán)重， 嚴(yán)重影響日常生活， 為重度。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料比較采用Ridit檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 三組患者創(chuàng)面愈合情況比較 A組創(chuàng)面愈合率為60.0%（12/20）， B組創(chuàng)面愈合率為65.0%（13/20）， C組創(chuàng)面愈合率為95.0%（19/20）。C組創(chuàng)面愈合率明顯高于A組和B組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；A組與B組創(chuàng)面愈合率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2. 2 三組患者不良事件嚴(yán)重程度比較 A組中， 3例無(wú)不良事件， 4例為輕度， 9例為中度， 4例為重度；B組中， 2例無(wú)不良事件， 5例為輕度， 10例為中度， 3例為重度；C組中， 10例無(wú)不良事件， 5例為輕度， 3例為中度， 2例為重度。C組不良事件嚴(yán)重程度優(yōu)于A、B組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；A組與B組不良事件嚴(yán)重程度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

低溫?zé)齻饕且恍囟炔惶叩闹聼嵩摧^長(zhǎng)時(shí)間接觸皮膚表面也會(huì)造成皮膚及皮下組織的嚴(yán)重?fù)p害， 致傷原因多為熱水袋、熱寶、火炕等[6-11]。近年來(lái)， 低溫?zé)齻陌l(fā)生率有增長(zhǎng)的趨勢(shì)。低溫?zé)齻哂须y治愈的特點(diǎn)， 是燒傷治療的難點(diǎn)， 臨床上常用的低溫?zé)齻委煼椒ㄖ饕袀谇鍎?chuàng)、手術(shù)植皮治療、直接切除創(chuàng)面后縫合以及皮瓣修復(fù)等[12-14]， 但是其治療效果并不理想， 難以滿足患者的診治需求。

GM-CSF是一種作用廣泛的具有多重活性的細(xì)胞因子， 可以通過(guò)調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞及成纖維細(xì)胞的增殖和活化而促進(jìn)創(chuàng)面愈合。臨床上有研究已經(jīng)證實(shí)， GM-CSF具有促進(jìn)創(chuàng)面愈合和修復(fù)創(chuàng)面的作用[2]。rhGM-GSF局部外用于創(chuàng)面時(shí)可以有效啟動(dòng)創(chuàng)傷修復(fù)的鏈接反應(yīng)， 促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)；活化在創(chuàng)傷修復(fù)過(guò)程中發(fā)揮重要作用的單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞， 增強(qiáng)其吞噬和分泌功能， 提高創(chuàng)面自身的抗感染能力， 有效啟動(dòng)創(chuàng)面愈合過(guò)程；并能誘導(dǎo)角質(zhì)細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和分化， 加速再上皮化及新生血管化， 促進(jìn)成纖維細(xì)胞分泌膠原蛋白及向肌成纖維細(xì)胞分化， 促進(jìn)肉芽組織形成， 利于創(chuàng)面收縮縮小[3， 15， 16]。rhGH能促進(jìn)燒傷患者蛋白質(zhì)合成， 也有通過(guò)胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）的間接作用促進(jìn)上皮的增殖、移行， 加速創(chuàng)面愈合[4]?，F(xiàn)在， 國(guó)內(nèi)外現(xiàn)有多個(gè)研究及報(bào)道單用rhGH或rhGM-CSF治療燒傷創(chuàng)面， 但專門應(yīng)用于低溫?zé)齻臎](méi)有， 并且也沒(méi)有兩藥協(xié)同作用加速創(chuàng)面愈合的相關(guān)研究。本課題研究的目的就是通過(guò)觀察和對(duì)比聯(lián)合用藥與單一用藥對(duì)創(chuàng)面愈合的影響及不良事件發(fā)生情況， 判斷兩藥聯(lián)合應(yīng)用是否對(duì)低溫?zé)齻麆?chuàng)面是否具有促愈合作用。在本次研究中， 與A組和B組相比， C組創(chuàng)面愈合率明顯提高， 不良事件嚴(yán)重程度明顯較輕， 可見rhGM-CSF聯(lián)用rhGH治療低溫創(chuàng)面效果明顯優(yōu)于任一單一治療， 是一種安全、有效、可行的治療方法。分析其機(jī)制可能是由于rhGM-CSF可活化人體單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)， 在增加抗感染能力的同時(shí)單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)能釋放多種生長(zhǎng)因子， 而生長(zhǎng)激素具有活化GH受體的作用， 進(jìn)而增強(qiáng)了rhGM-CSF的作用。

總之， rhGM-CSF聯(lián)用rhGH應(yīng)用于低溫?zé)齻麆?chuàng)面的治療中效果顯著優(yōu)于單純用藥， 且不良事件嚴(yán)重程度明顯降低， 具有安全性、有效性和可行性， 建議在臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 邱學(xué)文， 盛穎萍， 王甲漢， 等. 聯(lián)合應(yīng)用rhGM-CSF和莫匹羅星于燒傷后殘余創(chuàng)面的療效觀察. 中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志， 2016， 36（9）：748-750.

[2] 顧忠強(qiáng)， 郭金龍， 張亮， 等. 重組人粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子凝膠聯(lián)合遠(yuǎn)紅外線治療Ⅱ度燒傷創(chuàng)面的臨床研究. 青島醫(yī)藥衛(wèi)生， 2015， 47（6）：404-406.

[3] 楊景哲， 溫海玲， 耿琪瑛， 等. rhGM-CSF和納米銀聯(lián)合外用對(duì)深Ⅱ°燙傷創(chuàng)面上皮化的影響. 華西藥學(xué)雜志， 2015， 30（2）：

184-186.

[4] 周滇， 呂國(guó)忠. rhGM-CSF與納米銀對(duì)深Ⅱ度燙傷創(chuàng)面愈合影響的對(duì)比研究. 河北醫(yī)學(xué)， 2016， 22（5）：776-778.

[5] 裴瑾， 姜晶， 趙麗娟， 等. 外用重組人粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞刺激因子凝膠與注射用重組人生長(zhǎng)激素聯(lián)合應(yīng)用對(duì)實(shí)驗(yàn)性燙傷動(dòng)物的療效. 中國(guó)生物制品學(xué)雜志， 2008， 21（7）：602-604.

[6] 楊景哲， 陳鳳平， 耿琪瑛， 等. rhGM-CSF聯(lián)合納米銀外用對(duì)深Ⅱ度燙傷創(chuàng)面細(xì)菌變化的影響. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2014， 23（11）：1150-1152.

[7] 楊景哲， 耿琪瑛， 馮欣姝， 等. rhGM-CSF和納米銀聯(lián)合外用對(duì)深Ⅱ°燙傷創(chuàng)面炎性反應(yīng)的影響. 重慶醫(yī)學(xué)， 2014（29）：3926-3928.

[8] 李宏偉， 劉進(jìn)輝， 白曉龍， 等. rhGM-CSF在兒童深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面治療中的應(yīng)用. 中國(guó)婦幼保健， 2012， 27（36）：6020-6021.

[9] 曾靜達(dá). 外用重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子凝膠治療深二度燒傷創(chuàng)面療效和安全性觀察. 瀘州醫(yī)學(xué)院， 2012.

[10] 劉健， 廖鎮(zhèn)江， 張勤， 等. 外用重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子凝膠制劑治療深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面Ⅳ期臨床研究. 中華燒傷雜志， 2016， 32（9）：542-548.

[11] 杜娟， 劉繼松， 章祥洲， 等. GM-CSF凝膠對(duì)SD大鼠深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面溶痂的影響. 淮海醫(yī)藥， 2014（4）：319-321.

[12] 祖紅旭. 外用重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子聯(lián)合莫匹羅軟膏對(duì)大面積燒傷殘余創(chuàng)面的療效及其對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子的影響. 中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析， 2015（5）：612-614.

[13] 邱學(xué)文， 王甲漢， 楊磊， 等. 燒傷后殘余創(chuàng)面外用rhGM-CSF與rhEGF治療的療效比較. 廣東醫(yī)學(xué)， 2013， 34（6）：956-958.

[14] 劉波， 楊永華， 吳志谷， 等. 不同劑量rhGM-CSF凝膠促進(jìn)大鼠深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面愈合的實(shí)驗(yàn)研究. 感染、炎癥、修復(fù)， 2010， 11（2）：71-75.

[15] 夏衛(wèi)東. rhGM-CSF凝膠與異種覆蓋早期治療深Ⅱ燒傷的比較研究. 溫州醫(yī)科大學(xué)， 2014.

[16] 陳明華. 外用rhGM-CSF凝膠治療大面積燒傷殘余創(chuàng)面的研究. 廣西醫(yī)科大學(xué)， 2014.

[收稿日期：2017-01-06]