自身抗體在自身免疫性肝炎和乙型病毒性肝炎中的特征分析

邱梅花　陳漪璇

【摘要】 目的：對比分析自身抗體在自身免疫性肝炎和乙型病毒性肝炎中的特征。方法：選擇2013年6月-2015年12月在筆者所在醫(yī)院就診的患者105例，根據(jù)臨床診斷將患者分為自身免疫性肝炎患者42例（AIH組），乙型病毒性肝炎患者63例（HBV組），另外，收集58例健康者的臨床資料作為對照組。利用歐蒙免疫印跡法和間接免疫熒光法檢測患者血清中ANA、SMA、LKM-1、LC-1、AMA-M2和SLA/LP等自身抗體。結(jié)果：（1）ANA在AIH組、HBV組和對照組中的陽性檢出率分別為83.33%、28.57%和3.45%，HBV組患者抗核抗體陽性檢出率與AIH組和對照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。（2）在HBV組患者中，抗核抗體是以1∶100低滴度為主，主要存在的核型是以核均質(zhì)、核顆粒型為主，AIH組患者抗核抗體的檢出率較高，主要是以1∶320和>1∶1000的高滴度為主，主要以核顆粒型為主要形式，也可常見核均質(zhì)型和核膜型。（3）AIH組患者SMA、LKM-1、SLA/LP的陽性檢出率分別為52.38%、16.67%和11.90%；AIH組SMA、LKM-1、SLA/LP的陽性檢出率高于HBV組和對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：乙型肝炎患者的血清中存在著自身抗體，但是滴度相對來說較低；自身免疫性肝炎血清中含有著高滴度的自身抗體；因此，患者自身抗體水平的檢測對于肝炎疾病的臨床診斷和治療具有著重要的意義。

【關(guān)鍵詞】 乙型病毒性肝炎； 自身免疫性肝炎； 自身抗體； 臨床診斷

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.36.030 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2016）36-0058-03

病毒性肝炎在我國具有著較高的發(fā)病率，對肝炎病毒感染者進(jìn)行自身抗體檢測能夠?qū)颊邫C(jī)體免疫情況有著充分的認(rèn)識，為患者的臨床用藥提供指導(dǎo)，并能夠?yàn)樽陨砻庖咝愿窝鬃龀鱿鄳?yīng)的臨床診斷[1-2]。本文對2013年6月-2015年12月在筆者所在醫(yī)院就診的患者進(jìn)行臨床診斷，根據(jù)診斷結(jié)果將患者分為兩組，乙型肝炎病毒（HBV）患者體內(nèi)自身抗體進(jìn)行檢測，并與自身免疫性肝炎（AIH）患者的自身抗體進(jìn)行對比分析，現(xiàn)將分析匯總?cè)缦隆?/p>

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年6月-2015年12月在筆者所在醫(yī)院就診的患者105例，根據(jù)臨床診斷將患者分為兩組：（1）自身免疫性肝炎患者42例（AIH組），男19例，女23例，患者年齡19～57歲，疾病的診斷符合美國肝臟病學(xué)會2002年發(fā)表的肝病臨床診斷建議；（2）乙型病毒性肝炎患者63例（HBV組），男28例，女35例，患者年齡17～58歲，HBV疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合我國病毒性肝炎防治診斷方案標(biāo)準(zhǔn)。另外，收集58例健康者的臨床資料作為對照組，其中男27例，女31例，患者年齡19～57歲。三組年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 檢測試劑與方法

1.2.1 檢測試劑 乙型肝炎病毒標(biāo)志物購買于上海博陽生物技術(shù)有限公司；肝病相關(guān)抗原基質(zhì)、相關(guān)抗體及試劑購買于歐蒙德國醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)診斷有限公司。

1.2.2 檢測方法 間接免疫熒光法，主要的檢測項(xiàng)目包括抗平滑肌抗體（SMA）、抗核抗體（ANA）、抗線粒體抗體（AMA）。以大鼠胃、HEP-2細(xì)胞、大鼠腎冰凍生物薄片和猴肝4種基質(zhì)作為抗原，用血清按照1∶100的比例稀釋后，根據(jù)試劑盒相關(guān)的操作要求，進(jìn)行熒光顯微鏡檢測，來觀察組織和細(xì)胞中是否出現(xiàn)特異性熒光，若出現(xiàn)特異性熒光則判定為陽性結(jié)果，ANA陽性者進(jìn)一步判斷核型。

歐蒙免疫印跡法，該方法檢測項(xiàng)目主要有抗肝腎微粒體抗體（LKM-1）、可溶性肝抗原/肝胰抗原（SLA/LP）抗體、抗線粒體抗體Ⅱ型（AMA-M2）和抗肝細(xì)胞胞質(zhì)抗體Ⅰ型（LC-1）。應(yīng)用歐蒙免疫印跡檢測技術(shù)，根據(jù)試劑盒相關(guān)的要求進(jìn)行檢測，并用歐盟相關(guān)判讀軟件判定結(jié)果。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 22.0對記錄的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析和處理，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，比較用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 抗核抗體（ANA）檢測

抗核抗體（ANA）在AIH組、HBV組和對照組中的陽性檢出率分別為83.33%、28.57%和3.45%，HBV組患者抗核抗體陽性檢出率與AIH組和對照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。在HBV組患者中，抗核抗體是以1∶100低滴度為主，主要存在的核型是以核均質(zhì)、核顆粒型為主，AIH組患者抗核抗體的檢出率較高，主要是以1∶320和>1∶1000的高滴度為主，主要以核顆粒型為主要形式，也可常見核均質(zhì)型和核膜型，見表1。

2.2 三組自身抗體特異性檢出情況

AIH組患者SMA、LKM-1、SLA/LP的陽性檢出率分別為52.38%、16.67%和11.90%；而HBV組患者SMA、LKM-1、SLA/LP的陽性檢出率均為0；對照組SMA、LKM-1、SLA/LP的陽性檢出率均為0；AIH組SMA、LKM-1、SLA/LP的陽性檢出率高于HBV組和對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

對患者進(jìn)行自身抗體檢測有助于為自身免疫性肝炎患者診斷提供一定的參考價(jià)值[3]。根據(jù)患者自身抗體的差異可以將自身免疫性肝炎（AIH）分為兩型，抗核抗體（ANA）和抗平滑肌抗體（ASMA）陽性為Ⅰ型AIH，Ⅰ型AIH中也有少數(shù)的患者抗可溶性肝胰抗原（SLA/LP）抗體診斷為陽性；而Ⅱ型為抗肝細(xì)胞胞質(zhì)Ⅰ型（LC-1）抗體和抗肝腎微粒體（LKM-1）抗體；但是也有學(xué)者把可溶性肝胰抗原抗體陽性的患者歸類為第Ⅲ型，但目前學(xué)術(shù)界還未有統(tǒng)一的定論[3]。另外，很多學(xué)者的研究也發(fā)現(xiàn)，對自身免疫性肝炎患者進(jìn)行自身抗體臨床診斷對患者病情的診斷、風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測以及預(yù)后評估等方面具有著重要的臨床價(jià)值[4-5]。

文獻(xiàn)[5]發(fā)現(xiàn)，HCV和HBV感染患者體內(nèi)會進(jìn)行自身免疫應(yīng)答，并由此產(chǎn)生很多抗體，患者自身抗體出現(xiàn)，與肝炎病毒感染、感染病程和感染的嚴(yán)重程度之間有著很大的關(guān)聯(lián)；所以，藥物的選擇對于疾病的治療有著十分重要的意義；免疫抑制劑對于自身免疫性肝炎的治療常會表現(xiàn)出較好的臨床效果；干擾素能夠顯著的增強(qiáng)免疫細(xì)胞的活性，所以在病毒性肝炎中常會表現(xiàn)出較好的臨床效果，但會引發(fā)自身免疫的不良反應(yīng)。學(xué)者譚朝霞等[6]的研究發(fā)現(xiàn)，乙型和丙型肝炎患者體內(nèi)常包括SMA、SLA/LP、ANA、AMA等自身抗體，但是器官非特異性ANA是最為常見的自身抗體，這是因?yàn)楦窝仔圆《靖腥緯l(fā)患者出現(xiàn)自身免疫系統(tǒng)紊亂，從而出現(xiàn)自身免疫抗體。病毒性肝炎與自身免疫性肝炎在臨床中易于鑒別，但是很多患者會存在由于病毒感染而導(dǎo)致身體自身免疫反應(yīng)的產(chǎn)生。

學(xué)者陳東等[7]的研究發(fā)現(xiàn)，AIH、HCV和HBV患者ANA檢出率均顯著高于正常組，并且AIH組ANA陽性率與HCV和HBV患者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；HBV患者ANA主要以低滴度（1∶100）形式存在，而AIH患者主要以高滴度（1∶320和>1∶1000）形式存在。而本文的研究發(fā)現(xiàn)，ANA在AIH組、HBV組和對照組中抗核抗體的陽性檢出率分別為83.33%、28.57%和3.45%；HBV組與AIH組抗核抗體陽性檢出率和對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；HBV患者，抗核抗體是以1∶100低滴度為主，主要核型為核均質(zhì)型、核顆粒型為主；AIH患者是以1∶320和>1∶1000的高滴度為主，主要以核顆粒型、核均質(zhì)型和核膜型為主；這與學(xué)者陳東等[7]的研究結(jié)果較為一致。另外，本文的研究還發(fā)現(xiàn)AIH患者SMA、LKM-1、SLA/LP的陽性檢出率分別為52.38%、16.67%和11.90%，顯著高于HBV患者和健康者的SMA、LKM-1、SLA/LP的陽性檢出率（P<0.05）。這一現(xiàn)象在以往研究中得以證實(shí)[8-9]。

總之，乙型肝炎患者的血清中存在著自身抗體，但是滴度相對來說較低；自身免疫性肝炎血清中含有著高滴度的自身抗體水平；因此，對于患者自身抗體水平的檢測，對于肝炎疾病的臨床診斷和治療具有著重要的意義。

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（收稿日期：2016-08-14）