甲氨蝶呤與來氟米特治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床療效和安全性觀察

賈彬

【摘要】 目的 觀察及分析甲氨蝶呤與來氟米特治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床療效和安全性。方法 92例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者， 隨機(jī)分為對(duì)照組及實(shí)驗(yàn)組， 各46例。對(duì)照組采用甲氨蝶呤治療， 實(shí)驗(yàn)組采用甲氨蝶呤與來氟米特治療。對(duì)比兩組患者的臨床療效、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)痛數(shù)及晨僵時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 治療后， 實(shí)驗(yàn)組總有效率為97.8%， 高于對(duì)照組的82.6%（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)痛數(shù)及晨僵時(shí)間均優(yōu)于對(duì)照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.70%， 與對(duì)照組的4.34%比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 甲氨蝶呤與來氟米特治療類風(fēng)濕性， 可取得滿意療效， 且具備很高的安全性， 建議大力推廣及應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；甲氨蝶呤；來氟米特

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.24.152

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎在臨床骨科疾病中出現(xiàn)的頻率較高， 易發(fā)人群為中老年人[1]。文章以本院92例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者為案例， 探究了甲氨蝶呤與來氟米特的臨床療效和安全性?，F(xiàn)就相關(guān)內(nèi)容報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2013年5月～2015年5月收治的92例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者， 隨機(jī)分為對(duì)照組及實(shí)驗(yàn)組， 各46例。

對(duì)照組中男10例， 女36例， 年齡42～74歲， 平均年齡（57.1±6.0）歲；發(fā)病部位：肘關(guān)節(jié)、肩關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)及其他， 分別為4、9、20、17及12例；實(shí)驗(yàn)組中男8例， 女38例， 年齡41～75歲， 平均年齡（54.2±6.1）歲；發(fā)病部位：肘關(guān)節(jié)、肩關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)及其他， 分別為3、8、23、16及11例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 治療伊始， 給予92例患者激素（小劑量）或非甾體抗炎藥治療、維生素D、葉酸等基礎(chǔ)治療。而后對(duì)照組采用甲氨蝶呤治療：甲氨蝶呤（北京斯利安藥業(yè)有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H11020227）， 7.5 mg/d， 連續(xù)用藥90 d；實(shí)驗(yàn)組采用甲氨蝶呤與來氟米特治療：甲氨蝶呤用法同對(duì)照組， 來氟米特片（蘇州長(zhǎng)征-欣凱制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20000550）， 20 mg/d， 連續(xù)用藥90 d。

1. 3 觀察指標(biāo) 治療后， 檢測(cè)并記錄兩組患者關(guān)節(jié)腫脹數(shù)和痛數(shù)， 并測(cè)試和記錄晨僵時(shí)間。此外， 觀察與記錄兩組用藥不良反應(yīng)（惡心、皮疹、皮膚瘙癢等）。

1. 4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：體征及臨床癥狀均已不存在， 檢查結(jié)果符合標(biāo)準(zhǔn)；有效：體征及臨床癥狀部分消失， 檢查結(jié)果趨于正常；無效：病情沒有得到任何改善， 甚至惡化?？傆行?顯效率+有效率。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療效果比較 治療后， 實(shí)驗(yàn)組顯效23例（50.0%）、有效22例（47.8%）、無效1例（2.20%）， 總有效率為97.8%；對(duì)照組顯效17例（37.0%）、有效21例（45.7%）、無效8例（17.4%）， 總有效率為82.6%；實(shí)驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)痛數(shù)及晨僵時(shí)間比較 實(shí)驗(yàn)組關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)痛數(shù)及晨僵時(shí)間為（8.18±6.22）、（8.58±

7.23）、（57.33±26.72）min；對(duì)照組關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)痛數(shù)及晨僵時(shí)間為（11.28±4.32）、（12.42±7.34）、（75.33±28.78）min；

比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 實(shí)驗(yàn)組中惡心1例（2.17%）、皮疹1例（2.17%）、皮膚瘙癢2例（4.34%）， 不良反應(yīng)發(fā)生率為8.70%；對(duì)照組中惡心1例（2.17%）、皮膚瘙癢1例（2.17%）， 不良反應(yīng)發(fā)生率為4.34%， 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎屬于慢性綜合征。就發(fā)病率而言， 男性低于女性。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床癥狀主要表現(xiàn)為晨僵、壓痛、不間斷腫脹、對(duì)稱性[2]。該病會(huì)產(chǎn)生很多危害， 例如：類風(fēng)濕結(jié)節(jié)、貧血等。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎嚴(yán)重影響著患者的日常生活及正常工作， 引起了臨床的高度重視。關(guān)節(jié)及其他組織炎癥的控制、癥狀緩解、避免畸形、保持關(guān)節(jié)功能、減輕疼痛等是治療該病的關(guān)鍵[3]。

甲氨蝶呤主要是對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病情加以控制。從療效角度來看， 甲氨蝶呤比其他非甾體抗炎藥和阿司匹林強(qiáng)。該藥物具備很高的效率， 且具備良好的耐受性。因此， 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床中普遍使用甲氨蝶呤。甲氨蝶呤作用機(jī)制為：改變?nèi)~酸利用途徑， 而發(fā)育與葉酸存有密切的聯(lián)系[4]。炎癥發(fā)生情況下， 機(jī)體內(nèi)部葉酸將會(huì)減少， 對(duì)細(xì)胞發(fā)育具有很大的影響。甲氨蝶呤可促使類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)腫脹和疼痛、疾病活動(dòng)度減輕。來氟米特屬于新型免疫調(diào)節(jié)劑， 具備很小的毒副作用， 對(duì)體液免疫和細(xì)胞免疫能力具有很強(qiáng)的抑制作用。該藥服用方式為口服， 可在短時(shí)間內(nèi)轉(zhuǎn)化為AL771726（活性代謝產(chǎn)物）[5]。來氟米特可抑制二氫乳清酸脫氫酶的活性， 以實(shí)現(xiàn)嘧啶合成阻斷目標(biāo)， 有利于減緩B淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞增生， 進(jìn)而對(duì)免疫球蛋白作用加以減弱。如此， 可有效阻斷炎癥細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)， 以對(duì)核因子激活作用進(jìn)行抑制， 從而抑制抗體產(chǎn)生及分泌作用， 以免細(xì)胞出現(xiàn)黏附現(xiàn)象。

本研究結(jié)果顯示， 治療后， 實(shí)驗(yàn)組總有效率為97.8%， 高于對(duì)照組的82.6%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)痛數(shù)及晨僵時(shí)間為（8.18±6.22）、（8.58±7.23）、（57.33±26.72）min；對(duì)照組關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)痛數(shù)及晨僵時(shí)間為（11.28±4.32）、（12.42±7.34）、（75.33±28.78）min；比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組中惡心1例、皮疹1例、皮膚瘙癢2例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為8.70%；對(duì)照組中惡心1例、皮膚瘙癢1例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為4.34%， 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

綜上所述， 從類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)治療效果角度來看， 甲氨蝶呤聯(lián)合來氟米特療法優(yōu)于單純的甲氨蝶呤療法， 建議大力推廣及應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 張春華. 甲氨蝶呤與來氟米特治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床療效和安全性研究. 重慶醫(yī)學(xué)， 2015， 44（4）：511-513.

[2] 馮要菊. 來氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床療效和安全性評(píng)估. 臨床醫(yī)學(xué)工程， 2013， 20（1）：69-70.

[3] 關(guān)天雨， 姚見， 蘇方貴. 甲氨蝶呤聯(lián)合來氟米特治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床療效分析. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)， 2013， 19（15）：60-61.

[4] 楊建坤， 王永麗. 來氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效觀察. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)， 2011， 8（10）：74-75.

[5] 馬擴(kuò)助， 劉健安， 楊波. 甲氨蝶呤與來氟米特治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床療效和安全性研究. 健康之路， 2016， 15（2）：112-113.

[收稿日期：2016-07-12]