蛋白酶體
- 泛素-蛋白酶體系統(tǒng)在心臟中的作用*
當(dāng)務(wù)之急。而蛋白酶體系統(tǒng)在心臟中的調(diào)控作用可能在心臟疾病中起到干預(yù)和治療的作用。本綜述將總結(jié)有關(guān)心臟生物學(xué)中涉及的特異性E3 連接酶的最新報(bào)道,以及蛋白酶體在心臟疾病中調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)控制的基本作用。1 泛素-蛋白酶體系統(tǒng)的功能1.1 泛素-蛋白酶體系統(tǒng) 過去的幾十年中,泛素-蛋白酶體系統(tǒng)(ubiquitin-proteasome system,UPS)在蛋白質(zhì)的降解中控制著許多基本的生物學(xué)過程?,F(xiàn)在的研究也表明,在大多數(shù)哺乳動(dòng)物細(xì)胞中,UPS降解約90%的蛋白
中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新 2022年23期2023-01-11
- 泛素-蛋白酶體系統(tǒng)在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎研究中的應(yīng)用進(jìn)展
6]。泛素-蛋白酶體系統(tǒng)是細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)降解的主要途徑,其涉及多種細(xì)胞周期進(jìn)程,與免疫調(diào)節(jié)失衡、炎癥細(xì)胞浸潤等密切相關(guān),對(duì)RA的發(fā)生發(fā)展有重要影響[7]。探索RA的潛在致病因素對(duì)全面認(rèn)識(shí)和治療RA至關(guān)重要。本文對(duì)泛素-蛋白酶體系統(tǒng)在RA研究中的應(yīng)用進(jìn)展進(jìn)行了綜述,以期為RA的治療提供參考。1 泛素-蛋白酶體系統(tǒng)概述泛素是一種由76個(gè)氨基酸組成的多肽,廣泛存在于真核細(xì)胞中,主要功能是修飾蛋白酶體降解過程中的靶蛋白[8]。泛素-蛋白酶體系統(tǒng)主要通過降解蛋白質(zhì)、激
中醫(yī)正骨 2022年7期2022-11-24
- 中老年小鼠通過長期運(yùn)動(dòng)改善Aβ1-42誘導(dǎo)的認(rèn)知功能障礙
養(yǎng)研究泛素-蛋白酶體通路對(duì)Aβ降解的影響,發(fā)現(xiàn)當(dāng)乳酸菌素抑制26S蛋白酶體的蛋白水解活性時(shí),Aβ1-42的降解顯著降低,Aβ異常累積增多,提示Aβ在星形膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元中都可能是泛素蛋白酶體復(fù)合物的底物。Keck等[5]分析發(fā)現(xiàn),AD患者端腦直回中的蛋白酶體活性水平較健康對(duì)照組降低56%。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),成年小鼠短期運(yùn)動(dòng)可上調(diào)海馬蛋白酶體活性而提高其學(xué)習(xí)能力[6]。Choi等[7]及Lopez等[8]發(fā)現(xiàn)淀粉樣前體蛋白轉(zhuǎn)基因小鼠通過運(yùn)動(dòng)可以減少小鼠腦內(nèi)的淀粉
中國臨床解剖學(xué)雜志 2022年1期2022-02-14
- 免疫蛋白酶體亞單位在疾病發(fā)生發(fā)展中的研究進(jìn)展①
25)泛素-蛋白酶體系統(tǒng)(ubiquitin proteasome system,UPS)是真核生物中特異性降解蛋白的主要途徑,參與細(xì)胞中幾乎所有生命活動(dòng)過程。蛋白酶體(Proteasome)是由20 S 催化核心顆粒(catalytic core particles,CPs)和19 S 調(diào)節(jié)顆粒(regulatory particles,RPs)組成的高度復(fù)雜的超分子復(fù)合物[1]。其中20 S CPs是蛋白酶體水解蛋白的核心,19 S RPs識(shí)別被泛素標(biāo)
中國免疫學(xué)雜志 2021年23期2022-01-06
- 泛素-蛋白酶體系統(tǒng)對(duì)精子獲能的作用
KA使26S蛋白酶體磷酸化,并增加其糜蛋白酶樣蛋白水解活性[1]。蛋白酶體一旦被PKA激活,可以通過一個(gè)反饋環(huán)直接或間接調(diào)節(jié)底物蛋白絲氨酸和蘇氨酸殘基的磷酸化。獲能時(shí)的膽固醇流出會(huì)導(dǎo)致精子質(zhì)膜流動(dòng)性增加,蛋白質(zhì)重新分布和形成與透明帶結(jié)合的多蛋白復(fù)合物[2]。這些多蛋白復(fù)合物中鑒定出來蛋白質(zhì)酶體亞單位和泛素-蛋白酶體系統(tǒng)(ubiquitin proteasome system,UPS)的其他成分,表明UPS可能參與獲能過程中多復(fù)合物相關(guān)蛋白的翻譯后修飾。本文
畜牧與獸醫(yī) 2021年11期2021-11-11
- 免疫蛋白酶體在病毒感染中的作用
真核細(xì)胞中,蛋白酶體的功能包括降解細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核內(nèi)受損的、錯(cuò)誤折疊或展開的蛋白質(zhì),參與調(diào)控蛋白質(zhì)的運(yùn)輸、轉(zhuǎn)錄和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)蛋白質(zhì)的表達(dá)水平,從而控制細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的質(zhì)量,維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)[1]。免疫蛋白酶體(immunoproteasome, IP)是其中一種特殊的蛋白酶體,除了上述基本功能外,還能夠調(diào)控細(xì)胞凋亡、調(diào)節(jié)細(xì)胞因子以及參與免疫應(yīng)答如主要組織相容性復(fù)合體I類(MHC-I)抗原提呈、T細(xì)胞增殖等[2]。研究顯示蛋白酶體在宿主細(xì)胞抗病毒中很重要,但
中國人獸共患病學(xué)報(bào) 2020年10期2020-12-07
- 揭示蛋白酶體和液泡穩(wěn)定性調(diào)控植物中ABA信號(hào)傳導(dǎo)的新機(jī)制(2020.8.5 頂尖植物科學(xué)研究)
物中,泛素-蛋白酶體系統(tǒng),內(nèi)體分選和自噬對(duì)于蛋白質(zhì)降解至關(guān)重要。但是,它們之間的相互作用仍然知之甚少。在這里,我們顯示了四種E3泛素連接酶,在阿拉伯?dāng)M南芥的缺失中占七種1(SINAT1),SINAT2,SINAT3和SINAT4調(diào)節(jié)內(nèi)吞分選1(FREE1)和空泡蛋白分選23A(VPS23A)所需的FYVE域蛋白的穩(wěn)定性,這是運(yùn)輸I(ESCRT-I)所需的內(nèi)體分選復(fù)合物的關(guān)鍵成分),以調(diào)節(jié)脫落酸(ABA)信號(hào)傳導(dǎo)。GFP-SINAT1,GFP-SINAT2和
三農(nóng)資訊半月報(bào) 2020年15期2020-08-25
- 泛素-蛋白酶體途徑在疾病治療中的研究進(jìn)展
要】泛素-蛋白酶體途徑(ubiquitin-proteasome pathway,UPP)是由泛素、蛋白酶及3個(gè)相關(guān)的酶組成,一種高效的蛋白分解途徑,具有廣泛的生物學(xué)功能。這些蛋白參與細(xì)胞周期調(diào)控、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及細(xì)胞凋亡等多個(gè)過程,對(duì)細(xì)胞增殖分化及惡變有重要影響。UPP異常與遺傳性疾病、炎癥、自身免疫性疾病和腫瘤等多種疾病密切相關(guān)。目前,UPP的研究取得了很大的進(jìn)展。本文回顧了26s蛋白酶體系統(tǒng)的組成及其在心血管疾病,風(fēng)濕性疾病和糖尿病中的作用和治療。【關(guān)鍵
- 發(fā)現(xiàn)蛋白酶體的輕度應(yīng)激可改善擬南芥葉綠體的光合性能(2020.4.5 Plant Biotechnology Journal)
陷)。26S蛋白酶體作為真核生物內(nèi)負(fù)責(zé)蛋白質(zhì)降解的主要分子機(jī)器,參與了生物體的絕大多數(shù)生命活動(dòng)。26S蛋白酶體是由19S調(diào)節(jié)顆粒(RP)與20S核心顆粒(CP)兩部分所構(gòu)成。19S調(diào)節(jié)顆粒由至少19個(gè)蛋白成員構(gòu)成,其進(jìn)一步分成lid和base兩部分。本文涉及的相關(guān)蛋白主要是擬南芥材lid部分中的Rpn8a和及其旁系同源基因Rpn8b,研究報(bào)道表明相比于Rpn8b,Rpn8a占據(jù)主導(dǎo)地位行使功能。20S核心顆粒是由28個(gè)蛋白質(zhì)成員構(gòu)成,本文涉及的相關(guān)蛋白主要
三農(nóng)資訊半月報(bào) 2020年7期2020-04-28
- 硼替佐米的研究進(jìn)展
道,具有抑制蛋白酶體活性的作用。2003年,美國食品及藥物管理局批準(zhǔn)蛋白酶體抑制劑硼替佐米用于臨床治療多發(fā)性骨髓瘤,隨后快速遍及全球。作為第一代20S蛋白酶體抑制劑,目前已廣泛應(yīng)用于治療多發(fā)性骨髓瘤[1-5]。硼替佐米通過抑制泛素-蛋白酶體途徑達(dá)到治療多發(fā)性骨髓瘤的作用[6]。泛素-蛋白酶體途徑是降解胞內(nèi)蛋白質(zhì)的重要途經(jīng),蛋白質(zhì)通過與泛素活化酶、泛素結(jié)合、泛素連接酶相互作用從而進(jìn)行泛素化標(biāo)記,泛素化標(biāo)記的蛋白質(zhì)被26S蛋白酶體所識(shí)別并降解[7-9]。26S
廣州化工 2020年6期2020-04-18
- 蛋白酶體抑制劑Marizomib及其合成策略
)1 泛素—蛋白酶體系統(tǒng)與26S蛋白酶體泛素(ubiquitin)是一種存在于所有真核生物(大部分真核細(xì)胞)中的小蛋白。泛素由76個(gè)氨基酸組成,分子量大約8.451 kDa。它的主要功能是標(biāo)記待水解蛋白質(zhì),使其被26S蛋白酶體降解[1]。泛素化(Ubiquitination/Ubiquitylation)是指泛素分子在一系列特殊的酶作用下,將細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)分類,從中選出靶蛋白分子,并對(duì)靶蛋白進(jìn)行特異性修飾的過程。這些特殊的酶包括泛素激活酶(Ubiquiti
廣州化工 2020年5期2020-03-31
- 泛素-蛋白酶體系統(tǒng)在非小細(xì)胞肺癌中作用機(jī)制的研究進(jìn)展
年來,泛素-蛋白酶體系統(tǒng)(ubquitin-proteinasome system,UPS)作為未折疊蛋白以及錯(cuò)誤折疊蛋白清除的主要機(jī)制之一[9],研究顯示在多種腫瘤,例如乳腺癌[10]、肝癌[11]、結(jié)腸癌[12]以及肺癌[13-14]的發(fā)生、發(fā)展中扮演重要的角色,尤其近年來在NSCLC中的作用機(jī)制成為一研究熱點(diǎn),本文就UPS在NSCLC發(fā)生、發(fā)展中作用機(jī)制研究現(xiàn)狀進(jìn)行綜述。1 UPSUPS是一個(gè)復(fù)雜的控制系統(tǒng),負(fù)責(zé)降解80%~90%的蛋白質(zhì),包括未折疊
國際呼吸雜志 2020年4期2020-03-03
- 人源蛋白酶體底物降解動(dòng)力學(xué)的高分辨三維冷凍電子成像
的人源26S蛋白酶體精細(xì)原子結(jié)構(gòu),揭示了從泛素識(shí)別、去泛素化反應(yīng)、轉(zhuǎn)運(yùn)啟動(dòng)和持續(xù)降解的核心功能動(dòng)態(tài)過程。泛素-蛋白酶體體系(Ubiquitin-Proteasome System,簡稱UPS)是細(xì)胞內(nèi)最重要的蛋白質(zhì)降解通路,對(duì)維持生物體內(nèi)蛋白質(zhì)的濃度平衡,以及對(duì)調(diào)控蛋白、錯(cuò)誤折疊或受到損傷的蛋白的快速降解起著至關(guān)重要的作用,參與了細(xì)胞周期、基因表達(dá)調(diào)控等多種細(xì)胞進(jìn)程,由UPS失常引發(fā)的蛋白質(zhì)新陳代謝異常與眾多人類重大疾病直接相關(guān)1-5。人源蛋白酶體全酶包含
物理化學(xué)學(xué)報(bào) 2019年8期2019-09-03
- 少吃多動(dòng), 激活身體“自我清潔”
題。?26S蛋白酶體泛素——蛋白酶體系統(tǒng)中細(xì)胞內(nèi)專業(yè)的“垃圾清理站”,參與細(xì)胞內(nèi)80%以上的蛋白質(zhì)降解。泛素在發(fā)現(xiàn)有缺陷的蛋白質(zhì)之后,會(huì)去做上標(biāo)記,然后,26S蛋白酶體去降解這些蛋白質(zhì)。降解產(chǎn)生的氨基酸,則會(huì)被細(xì)胞回收利用。這套系統(tǒng)對(duì)細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)非常重要。如果異常蛋白質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)一直積累,不能被及時(shí)清除,就會(huì)引起一系列疾病。就像城市離不開垃圾處理中心一樣,為了我們自身的健康,也需要26S蛋白酶體正常運(yùn)作。藥物實(shí)驗(yàn)在之前的研究中已經(jīng)發(fā)現(xiàn),通過藥物刺激腺苷酸環(huán)化酶
祝您健康 2019年5期2019-04-30
- 運(yùn)動(dòng)上調(diào)蛋白酶體活性促進(jìn)SVZ區(qū)神經(jīng)發(fā)生
已有研究證明蛋白酶體活性也與干細(xì)胞活力密切相關(guān),蛋白酶體是一種高度保守的蛋白水解酶復(fù)合物,它能識(shí)別出與泛素結(jié)合的蛋白質(zhì),通過泛素-蛋白酶體通路調(diào)控細(xì)胞分化、生長、凋亡等過程,參與維持干細(xì)胞活力[5,6]。我們的前期研究結(jié)果證明叔丁基苯二酚可以激活人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSCs)蛋白酶體活性,從而延緩因蛋白酶體功能障礙引起的BMSCs復(fù)制性衰老進(jìn)程[7];相反,應(yīng)用基因沉默技術(shù)下調(diào)蛋白酶體亞單位PSMB5表達(dá)水平會(huì)抑制人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞增殖能力[8],提示蛋
中國運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)雜志 2019年2期2019-03-14
- 小鼠心肌缺血/再灌注損傷中TTC染色方法的改進(jìn)及蛋白酶體作用機(jī)制的探討
使用。泛素-蛋白酶體系統(tǒng)(ubiquitin-proteasome system, UPS)是細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)降解的主要途徑,參與細(xì)胞內(nèi)80%以上蛋白質(zhì)的降解,其在心血管疾病中具有重要的病理生理學(xué)意義,本實(shí)驗(yàn)室前期研究結(jié)果提示泛素蛋白酶體系統(tǒng)參與了缺血/再灌注損傷過程[6],但其作用仍需進(jìn)一步探討。本研究旨在優(yōu)化目前的TTC-Evans blue雙染方法,并探討蛋白酶體各個(gè)亞基在I/R損傷中的作用。材料與方法1.實(shí)驗(yàn)材料 SPF,雄性,C57BL/6J(野生型
心肺血管病雜志 2018年1期2018-11-01
- 蛋白質(zhì)降解介導(dǎo)骨骼肌生長的研究進(jìn)展
角。關(guān)鍵詞:蛋白酶體 細(xì)胞自噬 半胱天冬酶 肌肉生長中圖分類號(hào):G80-32 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A 文章編號(hào):2095-2813(2018)03(a)-0014-021 運(yùn)動(dòng)調(diào)控蛋白酶體介導(dǎo)的蛋白降解泛素蛋白酶體系統(tǒng)是真核生物蛋白的主要降解途徑,泛素(Ubiquitin,Ub)先標(biāo)記要降解的蛋白質(zhì),然后由蛋白酶體識(shí)別和降解。成肌細(xì)胞的分化過程,是一個(gè)需要合適肌源性蛋白及時(shí)的合成和降解,這表明適應(yīng)性的蛋白降解在肌生成過程中的重要作用。事實(shí)上,早期的研究表明,蛋白酶
當(dāng)代體育科技 2018年7期2018-05-14
- 蛋白質(zhì)降解介導(dǎo)骨骼肌生長的研究進(jìn)展
角。關(guān)鍵詞:蛋白酶體 細(xì)胞自噬 半胱天冬酶 肌肉生長中圖分類號(hào):G80-32 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A 文章編號(hào):2095-2813(2018)03(a)-0014-021 運(yùn)動(dòng)調(diào)控蛋白酶體介導(dǎo)的蛋白降解泛素蛋白酶體系統(tǒng)是真核生物蛋白的主要降解途徑,泛素(Ubiquitin,Ub)先標(biāo)記要降解的蛋白質(zhì),然后由蛋白酶體識(shí)別和降解。成肌細(xì)胞的分化過程,是一個(gè)需要合適肌源性蛋白及時(shí)的合成和降解,這表明適應(yīng)性的蛋白降解在肌生成過程中的重要作用。事實(shí)上,早期的研究表明,蛋白酶
科技創(chuàng)新導(dǎo)報(bào) 2018年7期2018-05-07
- 新型蛋白酶體抑制劑在多發(fā)性骨髓瘤治療中的應(yīng)用
世紀(jì)初以來,蛋白酶體抑制劑(proteasome inhibitor,PI)的應(yīng)用推動(dòng)了多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的治療進(jìn)展。盡管第一代PI-硼替佐米對(duì)MM患者的治療療效較好,但是出現(xiàn)了較為頻繁的周圍神經(jīng)系統(tǒng)毒性,原發(fā)或繼發(fā)的耐藥和治療后復(fù)發(fā)等需要克服的棘手問題。對(duì)骨髓瘤病理生理機(jī)制的深入認(rèn)識(shí)及新一代PI的研發(fā)及臨床應(yīng)用極大地提高了MM的療效。1 蛋白酶體1.1 蛋白酶體的結(jié)構(gòu)及分類蛋白酶體是多個(gè)中性蛋白水解酶構(gòu)成的蛋白酶復(fù)合體
中國腫瘤臨床 2018年11期2018-01-20
- 泛素-蛋白酶體系統(tǒng)參與新城疫病毒的早期復(fù)制
論文·泛素-蛋白酶體系統(tǒng)參與新城疫病毒的早期復(fù)制曲昱蓉,詹 媛,仇旭升,譚 磊,孫英杰,宋翠萍,孟春春,丁 鏟(中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院上海獸醫(yī)研究所,上海 200241)為了研究泛素-蛋白酶體系統(tǒng)(ubiquitin-proteasome system,UPS)具體參與新城疫病毒(Newcastle disease virus,NDV)復(fù)制的哪個(gè)階段,本研究通過在NDV感染不同階段加入泛素-蛋白酶體系統(tǒng)抑制劑MG-132,結(jié)合使用蛋白酶K試驗(yàn)證明泛素-蛋白酶體系統(tǒng)
中國動(dòng)物傳染病學(xué)報(bào) 2017年6期2017-12-27
- 探討蛋白酶體功能障礙對(duì)散發(fā)性帕金森病發(fā)病機(jī)制的影響
神經(jīng)內(nèi)科探討蛋白酶體功能障礙對(duì)散發(fā)性帕金森病發(fā)病機(jī)制的影響黃優(yōu)目的探討蛋白酶體功能障礙對(duì)散發(fā)性帕金森病的發(fā)病機(jī)制。方法收集本院2013年7月~2015年7月病例,將存在蛋白酶體功能障礙的帕金森病患者50例作為觀察組,未存在蛋白酶體功能障礙的帕金森病患者50例作為對(duì)照組,觀察2組患者的行為學(xué)改變情況,通過RT-PCR、Western blotting分子生物學(xué)方法檢測(cè)患者血液中α-突觸核蛋白(α-Syn)表達(dá)水平。結(jié)果觀察組患者血清的α-突觸核蛋白表達(dá)水平顯
卒中與神經(jīng)疾病 2017年5期2017-11-06
- 蛋白酶體抑制劑MG132對(duì)大鼠膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎的干預(yù)機(jī)制①
臨床免疫學(xué)·蛋白酶體抑制劑MG132對(duì)大鼠膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎的干預(yù)機(jī)制①寧麗常 蹇孝麗②岳 萍③蔣紅梅(貴州醫(yī)科大學(xué)臨床微生物和免疫教研室 ,貴陽550004)目的:探討蛋白酶體抑制劑MG132對(duì)大鼠膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎(Collagen induced arthritis,CIA)的干預(yù)效果及作用機(jī)制。方法:48只雌性SD大鼠被隨機(jī)分為空白對(duì)照組、CIA模型組、MG132干預(yù)模型組,每組16只CIA模型組和MG132干預(yù)模型組注射牛Ⅱ型膠原建立CIA模型大鼠,
中國免疫學(xué)雜志 2017年9期2017-09-20
- 結(jié)核分枝桿菌蛋白酶體結(jié)構(gòu)與功能研究進(jìn)展
結(jié)核分枝桿菌蛋白酶體結(jié)構(gòu)與功能研究進(jìn)展金 鑫1,李傳友2,張林波1(1. 吉林農(nóng)業(yè)大學(xué),吉林長春 130118;2.北京市結(jié)核病胸部腫瘤研究所,北京 101149)結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌(MTB)引起的一種慢性傳染病,其發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜。本文介紹了MTB蛋白酶體結(jié)構(gòu)及其激活因子的研究進(jìn)展,闡述了MTB蛋白酶體生理功能,揭示了蛋白酶體在結(jié)核分枝桿菌的致病性、持留性、轉(zhuǎn)錄調(diào)控中發(fā)揮的重要作用。對(duì)結(jié)核分枝桿菌蛋白酶體結(jié)構(gòu)和生理功能的深入研究,有助于進(jìn)一步探索結(jié)核
中國動(dòng)物檢疫 2017年7期2017-07-19
- 煙草蛋白酶體α2型亞單位的克隆和序列分析
并將其降解為蛋白酶體基因,以擬南芥的蛋白酶體α2型亞單位基因全長cDNA序列(GenBank登錄號(hào):AF043520.1)為信息探針,用電子克隆的方法從煙草栽培品種中克隆到1個(gè)蛋白酶體基因NtPAB1,并對(duì)其進(jìn)行序列分析。結(jié)果表明,NtPAB1包含完整的開放讀碼框,編碼219個(gè)氨基酸,含有1個(gè)保守域proteasome_alpha_type_2;通過同源比對(duì)和進(jìn)化分析發(fā)現(xiàn),NtPAB1氨基酸序列與葡萄PAB1的序列一致性達(dá)到98%。以上結(jié)果表明,NtPAB
江蘇農(nóng)業(yè)科學(xué) 2016年9期2016-11-28
- 酒精對(duì)肝臟蛋白酶體成熟的影響
?酒精對(duì)肝臟蛋白酶體成熟的影響張莉1閻明2★江堤1孫賢久1左海軍1劉美紅1[摘要]目的建立大鼠酒精性肝病模型,分析蛋白酶體成熟蛋白(proteasome maturation protein, POMP)的表達(dá)量,探討酒精對(duì)肝臟蛋白酶體成熟的影響。方法利用灌胃的方法建立大鼠酒精性肝病模型,分批于6、8、10、12周處死大鼠。采用熒光定量PCR方法測(cè)定POMP mRNA表達(dá)量。結(jié)果熒光定量PCR顯示蛋白酶體成熟蛋白POMP基因表達(dá)水平隨攝酒增多呈逐漸升高趨勢(shì)
分子診斷與治療雜志 2016年4期2016-07-28
- 蛋白酶體抑制劑在肺癌治療中的研究進(jìn)展
510220蛋白酶體抑制劑在肺癌治療中的研究進(jìn)展黃潔玉張敏 暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬廣州市紅十字會(huì)醫(yī)院呼吸內(nèi)科,廣東廣州510220泛素-蛋白酶體通路(UPP)是細(xì)胞內(nèi)重要的蛋白質(zhì)降解系統(tǒng)。研究表明UPP參與惡性腫瘤多種細(xì)胞生物學(xué)過程的調(diào)節(jié),影響其發(fā)生、發(fā)展。蛋白酶體抑制劑通過阻斷UPP,可抑制腫瘤細(xì)胞生長,成為腫瘤治療的新方法。肺癌在人類癌癥死亡原因中居于首位,蛋白酶體抑制劑對(duì)肺癌的療效研究仍在進(jìn)行,其作用機(jī)制復(fù)雜,與NF-κB的下調(diào)、細(xì)胞周期調(diào)控、PTEN/
中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào) 2016年23期2016-02-18
- 蛋白酶體抑制劑乳胞素對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤U87MG的抑制作用
30031)蛋白酶體抑制劑乳胞素對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤U87MG的抑制作用張 揚(yáng) 朱曉波 趙金川 韓志國孫 陽 高顯峰 王 偉 柳敬偉 侯 坤(吉林大學(xué)第一醫(yī)院神經(jīng)外科,吉林 長春 130031)目的 目的 探討蛋白酶體抑制劑乳胞素對(duì)人膠質(zhì)母細(xì)胞瘤U87MG的抑制作用。方法 培養(yǎng)人膠質(zhì)母細(xì)胞瘤U87MGM,分別以5、10、15 μmol/L作用于細(xì)胞株。MTT 法檢測(cè)細(xì)胞存活率;bcl-2、Bax及caspase-3 mRNA水平用RT-PCR法檢測(cè);Rh123法
中國老年學(xué)雜志 2016年24期2016-02-06
- 泛素-蛋白酶體系統(tǒng)功能異常與心臟疾病
3)?泛素-蛋白酶體系統(tǒng)功能異常與心臟疾病徐 輝1尹 翔 郭曉綱(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院心內(nèi)科,浙江 杭州 310003)泛素;蛋白酶體;泛素-蛋白酶體反流;心臟疾病泛素(Ub)-蛋白酶體系統(tǒng)(UPS)是真核細(xì)胞內(nèi)大多數(shù)蛋白質(zhì)的降解通路,其調(diào)控異常與多種疾病發(fā)生有關(guān),對(duì)生命活動(dòng)具有重要的調(diào)控意義。UPS功能異常與心血管疾病,如心肌病、心肌缺血、心肌纖維化等有著密切的關(guān)系。本文對(duì)UPS與心臟疾病的關(guān)系進(jìn)行綜述。1 UPS概述1.1 UPS結(jié)構(gòu) UPS由U
中國老年學(xué)雜志 2016年21期2016-01-31
- 18α-GA通過上調(diào)蛋白酶體活性促進(jìn)晚期骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞增殖*
GA通過上調(diào)蛋白酶體活性促進(jìn)晚期骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞增殖*楊佳超,趙云鶴,蔣蓉,陸利△(山西醫(yī)科大學(xué)人體解剖學(xué)教研室,山西 太原 030001)[摘要]目的: 明確18α-甘草次酸(18α-glycyrrhetinic acid,18α-GA)對(duì)晚期骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)衰老標(biāo)志物和增殖能力的影響。方法: 晚期BMSCs(≥14代)應(yīng)用2.0 mg/L的18α-GA持續(xù)作用30 d,
中國病理生理雜志 2015年12期2016-01-31
- GRP78在蛋白酶體抑制劑誘導(dǎo)卵巢癌細(xì)胞凋亡中的作用
[3-5]。蛋白酶體抑制劑是一類新型抗腫瘤制劑,對(duì)多種腫瘤具有治療作用[6-9]。但不同腫瘤細(xì)胞對(duì)蛋白酶體抑制劑表現(xiàn)出不同敏感性。在前期研究中發(fā)現(xiàn)蛋白酶體抑制劑誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激,本研究進(jìn)一步在不同卵巢癌細(xì)胞中檢測(cè)GRP78表達(dá)水平,并利用小干擾RNA(siRNA)技術(shù)特異性下調(diào)GRP78,以探討GRP78在蛋白酶體抑制劑誘導(dǎo)卵巢癌細(xì)胞凋亡中的作用。1 材料與方法1.1 人卵巢癌細(xì)胞的培養(yǎng)SKOV3、A2870、CAOV3三種卵巢癌細(xì)胞采用DMEM加10%的胎
中國計(jì)劃生育學(xué)雜志 2015年11期2015-12-02
- 針對(duì)20S蛋白酶體的抗腫瘤藥物研究進(jìn)展
?針對(duì)20S蛋白酶體的抗腫瘤藥物研究進(jìn)展邢志佳,張葉葉,馬宇衡,楊 慧*(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)藥物化學(xué)教研室,呼和浩特 010010)20S蛋白酶體在生物體內(nèi)的功能主要是水解蛋白,其與許多疾病如阿爾斯海默癥、癌癥等有密切的相關(guān)性,已經(jīng)成為抗腫瘤藥物研發(fā)的新靶點(diǎn)。本文對(duì)已經(jīng)上市的硼替佐米、卡非佐米及正在臨床研究階段的Marizomib的結(jié)構(gòu)及應(yīng)用特點(diǎn)進(jìn)行綜述。20S蛋白酶體,抑制劑,硼替佐米,卡非佐米,Marizomib泛素-蛋白酶體途徑(ubiquitin-pr
天津藥學(xué) 2015年1期2015-02-23
- 泛素-蛋白酶體系統(tǒng)和自噬之間的關(guān)系
203泛素-蛋白酶體系統(tǒng)和自噬之間的關(guān)系孫小霞 姜 昕▲上海中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病原生物教研室,上海201203真核生物細(xì)胞內(nèi)有兩種主要的蛋白降解系統(tǒng),泛素-蛋白酶體系統(tǒng)和自噬。最近的研究表明兩者之間存在多方面的聯(lián)系,抑制蛋白酶體的表達(dá)能夠誘導(dǎo)自噬,自噬能夠降解泛素化蛋白質(zhì)和錯(cuò)誤折疊的蛋白,抑制自噬能引起短期蛋白質(zhì)的聚集,干擾一個(gè)系統(tǒng)的功能會(huì)影響另一個(gè)系統(tǒng)功能的表達(dá)。本文概述兩者之間已知的關(guān)系。泛素-蛋白酶體系統(tǒng);自噬;蛋白酶體抑制劑泛素-蛋白酶體系統(tǒng)(u
中國醫(yī)藥科學(xué) 2015年9期2015-01-24
- 大鼠局灶性腦缺血再灌注后免疫蛋白酶體的變化
研究表明免疫蛋白酶體與中樞神經(jīng)炎癥反應(yīng)密切相關(guān)[2]。本研究利用SD大鼠局灶性腦缺血再灌注模型,探討免疫蛋白酶體LMP2和LMP7與神經(jīng)炎癥反應(yīng)的關(guān)聯(lián)性,初步了解免疫蛋白酶體在局灶性腦缺血再灌注損傷中的作用。材料和方法1.主要儀器和試劑MCAO線栓(北京沙東生物技術(shù)公司,中國),CM1900型冰凍切片機(jī)(Leica,德國),組織熒光顯微鏡(Olympus,日本),Soniprep 150超聲波細(xì)胞破碎儀(Sanyo,日本),Millpore PVDF膜(M
中國組織化學(xué)與細(xì)胞化學(xué)雜志 2015年4期2015-01-04
- 蛋白酶體抑制劑YSY01A不依賴NF-κB通路抑制乳腺癌細(xì)胞增殖及誘導(dǎo)凋亡研究
療[1],該蛋白酶體抑制劑通過抑制蛋白酶體中的 CT-L(β5/β5i)、PGPH(β1/β1i)和 T-L(β2i)位點(diǎn)[2]引起細(xì)胞周期阻滯和細(xì)胞凋亡而產(chǎn)生抗腫瘤作用[3],但同時(shí)也引起神經(jīng)疾病等不良反應(yīng)和耐藥性[4]。基于PS341結(jié)構(gòu)的啟發(fā),李潤濤教授課題組合成了一系列新的三肽硼酸類化合物,經(jīng)過體內(nèi)外藥效學(xué)篩選發(fā)現(xiàn) YSY01A[N-(2-Pyrazinecarbonyl)-L-leucine-L-(2-naphthyl)-alanine-L-le
中國藥理學(xué)通報(bào) 2014年3期2014-05-19
- HeLa細(xì)胞中泛素蛋白酶體系統(tǒng)對(duì)新城疫病毒復(fù)制的影響
a細(xì)胞中泛素蛋白酶體系統(tǒng)對(duì)新城疫病毒復(fù)制的影響曲昱蓉,詹 媛,仇旭升,譚 磊,孫英杰,宋翠萍,丁 鏟(中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院上海獸醫(yī)研究所,上海 200241)本文主要對(duì)細(xì)胞的泛素-蛋白酶體系統(tǒng)是否參與新城疫病毒(Newcastle disease virus,NDV)的復(fù)制過程進(jìn)行了研究。用NDV感染HeLa細(xì)胞,對(duì)細(xì)胞樣品進(jìn)行Western blot實(shí)驗(yàn),并檢測(cè)細(xì)胞26S蛋白酶體的三種蛋白水解活性變化。同時(shí)使用多種泛素-蛋白酶體系統(tǒng)相關(guān)的抑制劑處理細(xì)胞并做ND
中國動(dòng)物傳染病學(xué)報(bào) 2014年2期2014-04-13
- 植物雌激素通過泛素-蛋白酶體系統(tǒng)干預(yù)帕金森病的研究進(jìn)展
素通過泛素-蛋白酶體系統(tǒng)干預(yù)帕金森病的研究進(jìn)展李雪梅 程月發(fā)植物雌激素;帕金森病;泛素-蛋白酶體系統(tǒng)近年流行病學(xué)資料顯示女性帕金森病(Parkinson’s disease, PD)的發(fā)病率比男性低[1],通過研究認(rèn)為這種結(jié)果與雌性激素的表達(dá)有關(guān),應(yīng)用雌激素和植物雌激素(Phytoestrogens)治療PD臨床上也取得了一定的療效,因此這類成分如何干預(yù)PD發(fā)生的也成為目前研究的一個(gè)方向。本文就近年來這方面的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。1 植物雌激素的分類、體內(nèi)代謝
河北醫(yī)藥 2014年12期2014-04-01
- 泛素一蛋白酶體系統(tǒng)在血液腫瘤中的研究進(jìn)展
02)泛素一蛋白酶體系統(tǒng)在血液腫瘤中的研究進(jìn)展曹海武,王 智,柳 萍,李凌浩,趙曉紅(南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫市第二人民醫(yī)院血液科,江蘇 無錫 214002)泛素-蛋白酶體系統(tǒng)是真核細(xì)胞內(nèi)重要的蛋白質(zhì)質(zhì)控系統(tǒng),主要降解細(xì)胞內(nèi)80%~90%泛素化的蛋白質(zhì),并調(diào)節(jié)炎癥、細(xì)胞增生與分化、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞周期進(jìn)程、轉(zhuǎn)錄調(diào)控、抗原提呈、免疫應(yīng)答、細(xì)胞凋亡和DNA修復(fù)等各種細(xì)胞生物學(xué)功能。當(dāng)泛素-蛋白酶體系統(tǒng)對(duì)靶蛋白的降解功能失常時(shí),可以導(dǎo)致血液腫瘤的發(fā)生。研究泛素-蛋白酶
海南醫(yī)學(xué) 2014年24期2014-04-01
- 泛素蛋白酶體系統(tǒng)與大腸癌
進(jìn) 審校泛素蛋白酶體系統(tǒng)與大腸癌陳世敏1,王啟棟2綜述 胡成進(jìn)1審校泛素蛋白酶體系統(tǒng);大腸癌;發(fā)生發(fā)展;預(yù)后泛素蛋白酶體系統(tǒng)(ubiquitin proteasome system,UPS),是哺乳動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)主要的蛋白質(zhì)調(diào)控系統(tǒng),可高效并高度選擇性地進(jìn)行細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的降解,參與和調(diào)控多種細(xì)胞生物學(xué)過程,如細(xì)胞周期、基因轉(zhuǎn)錄、抗原提呈、細(xì)胞分化和凋亡等,對(duì)維持細(xì)胞的正常生理功能具有重要意義[1]。目前發(fā)現(xiàn)的許多遺傳性和獲得性疾病(如腫瘤、囊性纖維化)的發(fā)生都
武警醫(yī)學(xué) 2014年3期2014-03-18
- 泛素-蛋白酶體系統(tǒng)與心肌肥厚
者,因此泛素蛋白酶體系統(tǒng)(ubiquitin-proteasome system,UPS)作為一個(gè)調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的降解與功能的關(guān)鍵系統(tǒng),在心肌肥厚的發(fā)生發(fā)展過程中起到了關(guān)鍵性的作用。美國心臟協(xié)會(huì)亦證實(shí)UPS是維持心臟平衡的重要條件。在細(xì)胞內(nèi),UPS途徑通過消耗腺嘌呤核苷三磷酸(adenosine triphosphate,ATP),對(duì)底物蛋白質(zhì)進(jìn)行高效的、高選擇性的降解,哺乳動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)約80%~90%的蛋白質(zhì)通過這個(gè)途徑被降解[4]。UPS途徑在降解錯(cuò)誤
醫(yī)學(xué)研究雜志 2014年11期2014-03-08
- BAG2對(duì)蛋白酶體抑制劑誘導(dǎo)人甲狀腺癌細(xì)胞凋亡作用影響的觀察
1BAG2對(duì)蛋白酶體抑制劑誘導(dǎo)人甲狀腺癌細(xì)胞凋亡作用影響的觀察王玉林1 王彪2 孟欣2 巴穎31.大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院普外科,遼寧 大連 116011;2.中國醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)與分子生物學(xué)教研室,遼寧 沈陽 110001;3.大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科,遼寧 大連 116011背景與目的:蛋白酶體抑制劑對(duì)不同組織來源的腫瘤均有抑制其增長和促進(jìn)細(xì)胞凋亡的作用,其作用機(jī)制可能與Bcl-2相關(guān)抗凋亡基因2(Bcl-2-associated a
中國癌癥雜志 2014年5期2014-02-28
- 萬珂對(duì)腦缺血再灌注損傷的作用
年來研究發(fā)現(xiàn)蛋白酶體抑制劑可通過多種機(jī)制調(diào)控細(xì)胞周期、細(xì)胞分化、抗原提呈、氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)和凋亡等〔1~3〕。最近有研究發(fā)現(xiàn)蛋白酶體抑制劑還有明確的抑制炎癥反應(yīng)的作用,而腦缺血再灌注后腦組織局部過度的炎癥反應(yīng)是造成再灌注損傷的主要原因之一〔4,5〕。本實(shí)驗(yàn)欲將其用于腦缺血再灌注方面的研究,探討其是否有腦保護(hù)作用。1 材料與方法1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型及取材 選用雄性Wistar大鼠30只, 體重280~300 g,隨機(jī)分為假手術(shù)組、生理鹽水組、萬珂組各10只。
中國老年學(xué)雜志 2014年12期2014-01-28
- 結(jié)核分枝桿菌Pup-蛋白酶體系統(tǒng)研究進(jìn)展
的重要原因。蛋白酶體途徑是真核細(xì)胞中除溶酶體外降解蛋白質(zhì)的又一主要途徑。絕大多數(shù)蛋白質(zhì)都要先被泛素標(biāo)記,進(jìn)一步被多泛素化,而后被19S調(diào)節(jié)顆粒識(shí)別,再將其導(dǎo)入蛋白酶體降解[2-3]。2008年,Pearce等在結(jié)核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)中發(fā)現(xiàn)了與真核細(xì)胞中的泛素功能相似的蛋白質(zhì),命名為原核類泛素蛋白(prokaryotic ubiquitin-like,Pup)[4]。結(jié)核分枝桿菌Pup與結(jié)核分枝桿菌蛋白酶
中國人獸共患病學(xué)報(bào) 2014年7期2014-01-26
- 20S蛋白酶體表達(dá)與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的關(guān)系探討
環(huán)節(jié)。泛素-蛋白酶體途徑(ubiquitin-proteasome pathway , UPP)是真核細(xì)胞內(nèi)重要的非溶酶體蛋白降解途徑, 20S蛋白酶體是UPP中具有蛋白酶催化活性的核心顆粒。UPP通過調(diào)控多種炎癥調(diào)節(jié)蛋白, 在炎癥過程中發(fā)揮著重要作用[1]。研究顯示RA患者血清蛋白酶體及其自身抗體濃度升高, 蛋白酶體抑制劑可緩解關(guān)節(jié)炎大鼠病情進(jìn)展[2], 提示蛋白酶體參與了RA的發(fā)生、發(fā)展。關(guān)節(jié)滑膜中炎癥浸潤細(xì)胞主要來源于外周血細(xì)胞[3], 循環(huán)單核細(xì)胞
中國實(shí)用醫(yī)藥 2013年32期2013-11-15
- 自噬抑制劑3-MA對(duì)乳胞素抑制胃癌BGC-823細(xì)胞增殖的影響及其機(jī)制
途徑,泛素-蛋白酶體途徑和自噬途徑,自噬途徑主要降解長壽命蛋白,而泛素-蛋白酶體途徑則主要降解短壽命蛋白,這些蛋白包括一些細(xì)胞周期蛋白、轉(zhuǎn)錄因子、抗腫瘤蛋白和促凋亡蛋白。蛋白酶體廣泛存在于真核細(xì)胞中,泛素-蛋白酶體系統(tǒng)是生物體內(nèi)進(jìn)行蛋白質(zhì)選擇性降解的重要途徑之一,泛素-蛋白酶體系統(tǒng)的異??梢詫?dǎo)致多種疾病的發(fā)生,其中在腫瘤發(fā)展中的作用越來越受到人們的重視。乳胞素(Lactacystin,LAC)是鏈霉菌屬的代謝產(chǎn)物,可以通過細(xì)胞膜,引起不可逆的蛋白酶體抑制〔
中國老年學(xué)雜志 2012年5期2012-12-17
- 蛋白酶體抑制劑Bortezomib對(duì)宮頸癌Hela細(xì)胞的體外作用
30502)蛋白酶體抑制劑Bortezomib對(duì)宮頸癌Hela細(xì)胞的體外作用丁秀杰 王 雪1冷維春1王立巖1田秀娟1(九臺(tái)市營城煤機(jī)廠職工醫(yī)院,吉林 九臺(tái) 130502)目的 探討蛋白酶體抑制劑Bortezomib對(duì)宮頸癌Hela細(xì)胞存活率的影響。方法 MTT檢測(cè)Bortezomib對(duì)宮頸癌Hela細(xì)胞體外生長及增殖的影響;并用Western印跡、RT-PCR檢測(cè)NF-κB(P65)蛋白和mRNA表達(dá)水平的變化。結(jié)果 (1)MTT檢測(cè)結(jié)果顯示:與對(duì)照組相比
中國老年學(xué)雜志 2012年23期2012-11-21
- 泛素-蛋白酶體系統(tǒng)在疼痛發(fā)生中的機(jī)制研究新進(jìn)展
00)泛素-蛋白酶體系統(tǒng)在疼痛發(fā)生中的機(jī)制研究新進(jìn)展朱雅斌,李小靜,孫燦林,錢 濤(泰州市人民醫(yī)院麻醉科,江蘇泰州 225300)泛素-蛋白酶體系統(tǒng)是細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)降解的重要途徑之一,它通過降解細(xì)胞內(nèi)各通路的抑制因子和(或)激活因子發(fā)揮上調(diào)和下調(diào)作用,是維持細(xì)胞內(nèi)許多生理功能的重要系統(tǒng)。近年來,有文獻(xiàn)報(bào)道泛素-蛋白酶體系統(tǒng)由于參與抑制疼痛的細(xì)胞因子和蛋白質(zhì)降解,從而成為神經(jīng)性疼痛的重要發(fā)病因素。實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)蛋白酶體抑制劑能夠抑制神經(jīng)性疼痛和痛覺過敏,從而進(jìn)一
- 蛋白酶體功能障礙通過激活P53抑制人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞增殖*
究[3]顯示蛋白酶體功能障礙與hBMSCs老化進(jìn)程密切相關(guān),應(yīng)用蛋白酶體抑制劑MG132能夠誘導(dǎo)早期hBMSCs細(xì)胞增殖能力下降,出現(xiàn)早衰現(xiàn)象,其潛在的調(diào)控機(jī)制亟待闡明。p53屬于抑癌基因家族,位于染色體17p13.1,全長16~20 kb,編碼分子量為53 kD的核內(nèi)磷酸化蛋白。P53具有轉(zhuǎn)錄因子作用,在調(diào)控凋亡、發(fā)育、分化以及DNA修復(fù)等過程中扮演重要角色。有報(bào)道證實(shí)[4-5],P53作為細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白在細(xì)胞衰老進(jìn)程發(fā)揮重要作用,抑制P53激活能夠延
中國病理生理雜志 2012年12期2012-08-02
- 蛋白酶體抑制劑MG132對(duì)腦室室管膜下區(qū)神經(jīng)干細(xì)胞增殖潛能的影響*
制亟待闡明。蛋白酶體是新近受到關(guān)注的蛋白水解酶復(fù)合體,它通過選擇性降解泛素化的靶蛋白參與維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài),介導(dǎo)細(xì)胞多種生命活動(dòng)過程。有關(guān)蛋白酶體功能活性與NSCs增殖能力的相關(guān)研究尚未見報(bào)道。為此,本研究擬應(yīng)用蛋白酶體抑制劑MG132注射入成年小鼠側(cè)腦室,通過5-溴-2'-脫氧尿嘧啶核苷(5-bromo-2'-deoxyuridine,BrdU)摻入實(shí)驗(yàn)動(dòng)態(tài)觀察蛋白酶體活性改變對(duì)NSCs增殖能力的影響,為神經(jīng)退行性疾病發(fā)病機(jī)制研究提供新思路。材料和方法1 材
中國病理生理雜志 2011年9期2011-08-02
- 結(jié)核分枝桿菌中的泛素樣蛋白-蛋白酶體系統(tǒng)研究進(jìn)展
泛素樣蛋白-蛋白酶體系統(tǒng)研究進(jìn)展劉翠華 黃紅娜 王琪 鄭焙文 朱寶利(中國科學(xué)院微生物研究所 病原微生物與免疫學(xué)院重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 北京 100101)結(jié)核分枝桿菌(Mycobacteriu m tuberculosis,Mtb)是引起結(jié)核病這一嚴(yán)重威脅全球人類健康的災(zāi)難性傳染病的病原體。它具有很強(qiáng)的生存能力,可在巨噬細(xì)胞中以一種潛伏的狀態(tài)長期存在;并且其細(xì)胞壁厚,抗菌藥物難以透過,加之其生長緩慢,抗結(jié)核治療不當(dāng)易使其產(chǎn)生耐藥菌株。近年來由耐藥Mtb引起的耐多藥
中國防癆雜志 2011年7期2011-05-28
- 泛素-蛋白酶體系統(tǒng)與帕金森病
結(jié)果。泛素-蛋白酶體系統(tǒng)(UPS)在許多與細(xì)胞周期性增殖和凋亡相關(guān)的蛋白質(zhì)的降解中起重要作用。UPS可清除真核細(xì)胞內(nèi)突變、損傷及異常折疊的蛋白質(zhì),起到調(diào)控蛋白質(zhì)和維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的作用。在一些家族性PD中發(fā)現(xiàn)α-synuclein、parkin和UCH-L1發(fā)生基因突變,突變后的三種蛋白質(zhì)與UPS的功能損害密切相關(guān)。尸檢研究表明在散發(fā)PD患者的黑質(zhì)中也存在UPS功能的降低。這提示UPS功能受損可能是不同病因作用的共同途徑。本文就UPS與PD間關(guān)系的研究進(jìn)
中國老年學(xué)雜志 2011年17期2011-02-13
- 蛋白酶體抑制劑MG132抑制體外培養(yǎng)心肌細(xì)胞肥大的實(shí)驗(yàn)研究
10080)蛋白酶體抑制劑MG132抑制體外培養(yǎng)心肌細(xì)胞肥大的實(shí)驗(yàn)研究朱靜雯1,陳保林2△,馬躍東3,劉 晨3,4(貴州省人民醫(yī)院:1.干醫(yī)科;2.心內(nèi)科,貴陽 550002;中山大學(xué):3.附屬第一醫(yī)院心血管醫(yī)學(xué)部;4.衛(wèi)生部輔助循環(huán)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,廣州 510080)目的研究蛋白酶體抑制劑MG132對(duì)體外培養(yǎng)的大鼠心肌細(xì)胞肥大的影響。方法采用[3H]-亮氨酸參入率測(cè)定心肌細(xì)胞蛋白質(zhì)合成代謝,采用IPP 6.0圖像分析軟件分析心肌細(xì)胞表面積,以及用 RT-PC
重慶醫(yī)學(xué) 2011年6期2011-01-26
- 一次大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)后大鼠骨骼肌收縮蛋白降解和26S蛋白酶體活性的變化
途徑——泛素蛋白酶體途徑的變化如何呢?國內(nèi)外研究不多。本實(shí)驗(yàn)通過觀察大鼠一次大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)后腓腸肌3-MH含量、26S蛋白酶體活性及其亞基C2 mRNA表達(dá)的變化,初步探討泛素蛋白酶體途徑在運(yùn)動(dòng)骨骼肌蛋白質(zhì)降解的作用。1 材料與方法1.1 動(dòng)作與分組雄性 SPF級(jí) Sprague-Dawley大鼠 36只,8周齡,體重190g~220g,購于北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司,隨機(jī)分為6組:安靜對(duì)照組、運(yùn)動(dòng)0.5小時(shí)組、運(yùn)動(dòng)1小時(shí)組、運(yùn)動(dòng)1小時(shí)后1小時(shí)組、運(yùn)動(dòng)1
中國運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)雜志 2010年3期2010-05-12
- 泛素-蛋白酶體通路與腫瘤發(fā)生的研究進(jìn)展
泉審校泛素-蛋白酶體復(fù)合通路(ubiquitin-proteasome pathway,UPP)是Hershko等在20世紀(jì)末發(fā)現(xiàn)的1種高效蛋白質(zhì)降解通路,該通路通過蛋白酶體選擇性降解細(xì)胞內(nèi)泛素化的蛋白質(zhì),不但能夠破壞損傷陳舊的蛋白質(zhì),而且能夠參與調(diào)節(jié)細(xì)胞的多種重要生命過程,精確降解細(xì)胞內(nèi)各種目的靶蛋白,進(jìn)而參與基因轉(zhuǎn)錄、細(xì)胞周期調(diào)節(jié),以及受體胞吞、抗原呈遞等各種細(xì)胞生理過程[1]。UPP的發(fā)現(xiàn)被認(rèn)為是細(xì)胞周期、細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化和免疫學(xué)研究的轉(zhuǎn)折點(diǎn)。目前的研究
實(shí)用癌癥雜志 2010年6期2010-05-03