芪參茯苓膏和芪藶強心膠囊聯(lián)合西藥治療慢性心力衰竭的療效及對血清BNP、CRP、D－二聚體水平的影響

摘要 目的：探究芪參茯苓膏和芪藶強心膠囊聯(lián)合西藥治療慢性心力衰竭（CHF）的療效及對血清腦鈉肽（BNP）、C反應蛋白（CRP）、D－二聚體（D－D）水平的影響。方法：選取蕪湖市中醫(yī)醫(yī)院心血管病二科于2021年2月—2023年4月收治的93例CHF病人作為研究對象，將采用芪參茯苓膏聯(lián)合西藥治療的病人納入A組（48例），將芪藶強心膠囊聯(lián)合西藥治療的病人納入B組（45例），兩組療程均為4周。比較兩組臨床療效，治療前及治療后的中醫(yī)證候積分，血清BNP、CRP、D－D水平及不良反應發(fā)生情況。結果：A組治療有效率為95.83%，高于B組的82.22%（P＜0.05）。兩組治療前中醫(yī)證候積分比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），兩組治療后心悸、氣短、脅下痞塊、下肢浮腫、胸脅作痛、尿少、唇甲青紫、面色晦暗單項中醫(yī)證候積分及總分均下降，且A組低于B組（P＜0.05）。兩組治療前血清BNP、CRP、D－D水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），兩組治療后血清BNP、CRP、D－D水平均下降，且A組低于B組（P＜0.05）。A組不良反應發(fā)生率與B組比較差異無統(tǒng)計學意義（4.17%與8.89%，P＞0.05）。結論：芪參茯苓膏和芪藶強心膠囊聯(lián)合西藥治療CHF均可提高臨床療效，改善病人癥狀，降低血清BNP、CRP、D－D水平，不良反應發(fā)生率較低，但芪參茯苓膏聯(lián)合西藥治療效果更好。

關鍵詞 慢性心力衰竭；芪參茯苓膏；芪藶強心膠囊；腦鈉肽；C反應蛋白；D－二聚體

doi：10.12102/j.issn.1672－1349.2024.12.016

因心臟結構或功能性疾病引起的射血功能受損與心室充盈即慢性心力衰竭（CHF），為一種復雜的臨床綜合征［1］。當心臟不能維持足夠的心輸出量以滿足代謝需求及靜脈回流受阻狀態(tài)，各種心臟病發(fā)展至終末階段并心功能不全即可導致CHF［2］。隨著對心力衰竭研究的不斷深入，治療模式逐漸從藥理學/血流動力學（短期措施）轉向改變衰竭心臟的生物學性質（長期措施）［3］。CHF在中醫(yī)學中屬“心悸”“心水”“喘證”等范疇，臨床表現(xiàn)為胸悶、氣喘、呼吸困難、小便不利等［4］。芪藶強心膠囊中的有效成分可擴張血管、降低心肌后負荷，同時可通過改善心肌供氧供血達到改善心功能的效果［5］。芪參茯苓膏為基于中醫(yī)學“辨證論治”“整體觀念”結合我科程麗榮主任醫(yī)師多年臨床經(jīng)驗所創(chuàng)，CHF以氣虛為本，水、痰、瘀互結為標，故益氣活血利水法為CHF的基本治法。目前，常規(guī)西藥聯(lián)合中藥治療CHF的療效已獲得臨床認可。本研究選取蕪湖市中醫(yī)醫(yī)院收治的93例CHF病人為研究對象，將芪藶強心膠囊與芪參茯苓膏分別與西藥聯(lián)合進行治療，探究二者的治療效果及對血清腦鈉肽（BNP）、C反應蛋白（CRP）、D－二聚體（D－D）水平的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取蕪湖市中醫(yī)醫(yī)院心血管病二科于2021年2月—2023年4月收治的93例CHF病人作為研究對象。CHF氣虛血瘀證的診斷標準，主癥：心悸氣短、脅下痞塊、下肢浮腫、胸脅作痛、尿少、頸部青筋暴露；次癥：唇甲青紫、面色晦暗；舌脈：脈澀或結代，舌質紫暗或有瘀斑、瘀點，符合主癥、次癥2項及以上并結合舌脈即可確診［6］。西醫(yī)診斷標準符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》［7］中CHF的診斷標準。納入標準：1）符合中西醫(yī)診斷標準；2）心功能分級Ⅱ～Ⅳ級；3）治療前未服用相關中藥者。排除標準：1）對治療所需藥物過敏或不耐受者；2）哺乳期或妊娠期病人；3）未按照規(guī)定服用藥物導致治療中斷者；4）拒絕合作或治療依從性較差者；5）有嚴重肝、腎功能不全者；6）惡性腫瘤病人。將采用芪參茯苓膏聯(lián)合西藥治療的病人納入A組（48例），將采用芪藶強心膠囊聯(lián)合西藥治療的病人納入B組（45例）。

1.2 方法

兩組均給予西醫(yī)常規(guī)治療，包括臥床休息、吸氧、生活及飲食指導（限鈉、限水、低脂飲食、戒煙戒酒）、控制血壓血糖、糾正心律失常、預防與控制感染、維持酸堿及電解質平衡；根據(jù)病人病情選擇血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）或血管緊張素腦啡肽酶抑制劑（ARNI）、利尿劑、血管擴張劑、β受體阻滯劑、他汀類藥物、醛固醇受體拮抗劑等藥物進行治療并適當調整藥物劑量。A組采用芪參茯苓膏治療，組方包括黃芪40 g，黨參、茯苓各20 g，焦白術15 g，當歸、川芎、豬苓、澤瀉、桂枝各10 g，降香6 g，服用劑量與頻率為每次1～2包，每日2次。B組采用芪藶強心膠囊（石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號：Z20040141，規(guī)格：每粒0.3 g）治療，每次4粒，每日3次。兩組療程均為4周。

1.3 觀察指標

1）中醫(yī)證候積分：比較兩組治療前及治療后的中醫(yī)證候積分，氣虛血瘀證癥狀包括心悸、氣短、脅下痞塊、下肢浮腫、胸脅作痛、尿少、唇甲青紫、面色晦暗8個單項癥狀，每個癥狀分為無、輕、中、重，依次對應0、2、4、6分，分數(shù)越高癥狀越嚴重；2）血清BNP、CRP、D－D水平：比較兩組治療前及治療后血清BNP、CRP、D－D水平，抽取病人空腹肘靜脈血（5 mL），離心后將其置于－80 ℃的環(huán)境中待檢，分別采用化學發(fā)光法、免疫比濁法、酶聯(lián)免疫吸附法對血清BNP、CRP及D－D水平進行檢測，嚴格按照試劑盒說明書進行檢測；3）不良反應：統(tǒng)計兩組治療期間的不良反應發(fā)生情況。

1.4 療效判定

主癥及次癥基本消失，中醫(yī)證候積分減少≥70%即為顯效；臨床癥狀顯著好轉，中醫(yī)證候積分減少30%～＜70%為有效；中醫(yī)證候積分減少＜30%為無效；治療后中醫(yī)證候積分超過治療前為加重。

1.5 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 28.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標準差（x±s）描述，組內及組間比較采用t檢驗；定性資料采用例數(shù)、百分比（%） 表示，采用χ2檢驗或Fisher精確概率法；等級資料采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組一般資料比較

兩組年齡、性別、原發(fā)病、心功能分級、病程等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。詳見表1。

2.2 兩組臨床療效比較

A組治療總有效率高于B組，差異有統(tǒng)計學意義（95.83%與82.22%，P＜0.05）。詳見表2。

2.3 兩組中醫(yī)證候積分比較

治療前兩組中醫(yī)證候積分比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后兩組心悸、氣短、脅下痞塊、下肢浮腫、胸脅作痛、尿少、唇甲青紫、面色晦暗單項中醫(yī)證候積分及總分均下降，且A組低于B組（P＜0.05）。詳見表3。

2.4 兩組血清BNP、CRP、D－D水平比較

治療前，兩組血清BNP、CRP、D－D水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清BNP、CRP、D－D水平均下降，且A組低于B組（P＜0.05）。詳見表4。

2.5 兩組不良反應發(fā)生情況比較

兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。詳見表5。

3 討 論

CHF為多數(shù)心血管疾病的終點，發(fā)病率與病死率高，對病人生命健康造成嚴重影響。隨著人口老齡化的發(fā)展，各種心血管疾病的發(fā)生風險不斷增加，治療心力衰竭已成為現(xiàn)階段醫(yī)療工作的重點與難題［8］?，F(xiàn)代醫(yī)學表明，CHF的發(fā)生發(fā)展為一個復雜的過程，血管內皮功能的損害與內分泌系統(tǒng)過度激活可對心功能造成負面影響［9］?，F(xiàn)階段西醫(yī)對于CHF的治療主要包括藥物治療、一般治療以及非藥物治療3種方式，根據(jù)相關指南［10－12］，藥物治療CHF推薦使用醛固醇受體拮抗劑、腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)（RAAS）阻斷劑、β－受體阻滯劑以降低病人住院率與死亡率。一般治療則包括健康教育、體重管理、急性期絕對臥床、穩(wěn)定期適當運動等。非藥物治療則推薦采用植入性心臟轉復除顫器（ICD）/同步化治療（CRT）。上述治療方式均具有一定療效，但藥物治療存在藥物副作用、非藥物治療存在費用昂貴等問題，在臨床應用中仍存在一定局限性。相關研究表明，單一采用某種藥物治療不利于病人預后改善，因此，需采用藥物聯(lián)合的方式對CHF病人進行治療。

隨著中醫(yī)學的不斷發(fā)展，中醫(yī)在臨床治療中的優(yōu)勢不斷顯現(xiàn)，中西醫(yī)結合治療冠心病的療效、優(yōu)點逐漸受到關注。CHF在中醫(yī)中屬“胸痹”“心悸”等范疇，CHF為本虛標實之證，標實為痰飲、血瘀、水濕，本虛則為氣虛與陽虛［13］。其病理基礎為心氣虛，進一步發(fā)展為陽虛，對其他臟腑造成影響進而導致產(chǎn)生病理產(chǎn)物。芪藶強心膠囊是基于中醫(yī)絡病理論研制的治療CHF的中成藥，具有多途徑、多成分、多環(huán)節(jié)調節(jié)的優(yōu)勢［14］。芪參茯苓膏為參照《傷寒雜病論》［15］與《金匱要略》［16］中苓桂術甘湯、養(yǎng)心湯、真武湯并結合我科程麗榮主任醫(yī)師多年臨床經(jīng)驗加減研制而成，無顯著毒副作用，療效佳。本研究分別采用兩種藥物與西醫(yī)聯(lián)合治療CHF病人，結果顯示，兩組治療總有效率比較，A組（95.83%）高于B組（82.22%）；兩組治療后心悸、氣短、脅下痞塊、下肢浮腫、胸脅作痛、尿少、唇甲青紫、面色晦暗單項中醫(yī)證候積分及總分均較治療前下降，且A組低于B組，提示芪參茯苓膏聯(lián)合西醫(yī)較芪藶強心膠囊聯(lián)合西醫(yī)治療CHF療效更好。芪參茯苓膏組方包括黃芪、黨參、當歸等，其中黃芪、黨參為君藥，前者有“補氣之長”之說，《本經(jīng)疏證》言其“中行營氣”，既有補氣升陽之功效，又兼利水消腫之能，黨參能夠補中益氣，與黃芪合用為君，具有補益心、腎、脾、肺氣之效，使瘀血、水飲等邪去；川芎、黨參兩藥通常為活血化瘀的常用組合，具行氣活血、補血活血之功；脾為氣血生化之源，方中配伍焦白術、茯苓、豬苓、澤瀉則具有利水消腫、益氣健脾之效；黃芪與桂枝相配則達溫經(jīng)化氣之功，多方合用共奏活血化瘀、行氣利水、補益心肺、健脾滲濕之效。BNP為一種環(huán)狀結構多肽類化合物，具有擴張血管、利尿、抑制腎素－血管緊張素－醛固酮（RAAS）系統(tǒng)以及排鈉作用，當血容量與壓力負荷增加時，心室肌分泌BNP，其水平隨心力衰竭嚴重程度增加而升高［17］。CRP為一種炎性標志物，當機體處于應激狀態(tài)時由肝臟在相關細胞因子作用下合成，可作為預測心血管疾病并發(fā)癥的指標，CHF病人由于心臟功能障礙，器官與組織處于應激狀態(tài)，因此，CRP水平上升［18］。D－D為一種交聯(lián)纖維蛋白，由血液凝固過程中的凝血因子產(chǎn)生，D－D水平升高表明繼發(fā)性纖溶亢進及機體處于高凝狀態(tài)，CHF病人D－D水平升高與血管內皮損傷導致膠原纖維暴露，凝血系統(tǒng)與凝血因子被激活，微循環(huán)內出現(xiàn)纖維蛋白沉積與血小板聚集相關［19］。治療后兩組血清BNP、CRP、D－D水平較治療前下降，且A組低于B組，提示芪參茯苓膏、芪藶強心膠囊均可降低血清BNP、CRP、D－D水平，且芪參茯苓膏治療效果更明顯。芪藶強心膠囊中黃芪為君藥，具有利水消腫、益氣升陽之效；葶藶子、丹參、人參為臣藥，具有固表止脫、瀉肺行水、通經(jīng)活血之效；玉竹、澤瀉、陳皮、香加皮為佐藥，具有利水消腫、活血通絡之效；多方合用共奏消水腫、通脈絡、復陽氣之功［20－21］。兩組治療期間不良反應發(fā)生率較低，且差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），提示兩種藥物均具有較高安全性。

綜上所述，芪參茯苓膏和芪藶強心膠囊聯(lián)合西藥治療CHF均可提升臨床療效，改善病人癥狀，降低血清BNP、CRP、D－D水平，安全性較好，但以芪參茯苓膏療效較為顯著。

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（收稿日期：2023－08－01）

（本文編輯王麗）

引用信息 李霽敏，程麗榮，黃光明，等.芪參茯苓膏和芪藶強心膠囊聯(lián)合西藥治療慢性心力衰竭的療效及對血清BNP、CRP、D－二聚體水平的影響［J］.中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2024，22（12）：2203－2206.