舒肺壓方單煎與合煎的成分差異及對(duì)肺動(dòng)脈高壓的影響

摘要 目的：探討舒肺壓方單煎、合煎成分特征及對(duì)肺動(dòng)脈高壓的改善作用。方法：通過(guò)超高效液相色譜－質(zhì)譜法（UPLC－MS/MS）對(duì)舒肺壓方單煎及合煎的成分進(jìn)行定性、定量分析，明確不同煎煮法對(duì)舒肺壓方成分特征的影響，并基于野百合堿誘導(dǎo)的大鼠肺動(dòng)脈高壓，觀察舒肺壓方單煎及合煎對(duì)肺動(dòng)脈高壓的改善作用。結(jié)果：舒肺壓方單煎液及合煎液中均檢出707種成分，單煎液與合煎液成分種類(lèi)一致；其中644種成分含量無(wú)明顯差異，63種成分含量具有顯著差異；與單煎液比較，合煎液中有46種成分含量明顯上調(diào)，17種成分含量明顯下調(diào)；舒肺壓方合煎較單煎可明顯降低大鼠平均肺動(dòng)脈壓，改善肺部組織病理學(xué)損傷。結(jié)論：舒肺壓方不同煎煮方式可影響其成分特征，合煎較單煎對(duì)野百合堿誘導(dǎo)的大鼠肺動(dòng)脈高壓的改善作用更顯著。

關(guān)鍵詞 肺動(dòng)脈高壓；舒肺壓方；單煎；合煎；藥效物質(zhì)基礎(chǔ)

doi：10.12102/j.issn.1672－1349.2024.12.005

Effects of Shufeiya Decoction on Pulmonary Hypertension

JIA Zhuangzhuang， WANG Xianliang， MAO Jingyuan， WANG Shuai， CAO Yawen， WANG Lin， ZHANG Zeyu， WANG Ci

First Teaching Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine， Tianjin 300381， China

Corresponding Author MAO Jingyuan， E－mail： jymao@126.com

Abstract Objective：To investigate the effects of Shufeiya single decoction and combined decoction on pulmonary hypertension.Methods：Qualitative and quantitative analyses of the components of Shufeiya decoction were performed by UPLC－MS/MS to clarify the effects of Shufeiya decoction different decoction methods on monocrotaline－induced pulmonary hypertension in rats.Results：Seven hundred and seven ingredients were detected in both Shufeiya single decoction and combined decoction，and the composition types of them were the same.The contents of 644 ingredients were not significantly different and the contents of 63 ingredients were significantly different.Compared with single decoction，the contents of 46 ingredients were significantly up－regulated and 17 ingredients were significantly down－regulated in combined decoction.Shufeiya combined decoction significantly reduced the mean pulmonary artery of pulmonary hypertension rats compared with that by single decoction，and combined decoction could significantly improved the histopathological damage of lung compared with the single decoction.Conclusion： Different decoction methods of Shufeiya decoction can affect the composition characteristics，and the combined decoction shows more significant effect on the improvement of pulmonary hypertension induced by monocrotaline in rats than that by the single decoction.

Keywords pulmonary hypertension; Shufeiya decoction; single decoction; combined decoction; pharmacodynamic material basis

肺動(dòng)脈高壓以肺血管重構(gòu)、肺循環(huán)阻力增加和肺動(dòng)脈壓升高（靜息時(shí)平均肺動(dòng)脈壓≥25 mmHg）為特征，可導(dǎo)致右心衰竭甚至死亡［1］，尤其是65歲以上人群具有較高的患病率及死亡風(fēng)險(xiǎn)［2－4］。治療肺動(dòng)脈高壓的藥物大多以舒張血管和抑制肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖為主，其價(jià)格較貴，臨床依賴性較強(qiáng)［5］，中醫(yī)藥防治策略具有一定優(yōu)勢(shì)。天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院毛靜遠(yuǎn)教授根據(jù)多年臨床實(shí)踐，認(rèn)為肺動(dòng)脈高壓多為虛實(shí)夾雜、本虛標(biāo)實(shí)，以氣陰不足為本，瘀阻肺心為標(biāo)，治療當(dāng)通補(bǔ)兼施，以養(yǎng)陰活血化瘀通脈為法，總結(jié)出臨床治療的有效方劑舒肺壓方。舒肺壓方由桔梗、丹參、紅花、山茱萸4味中藥組成，具有宣肺化瘀、養(yǎng)陰通脈之效。前期研究表明，舒肺壓方可通過(guò)調(diào)控沉默信息調(diào)節(jié)因子2 相關(guān)酶3（SIRT3）/叉頭蛋白O3a（FOXO3a）及其下游磷脂酰肌醇3－激酶/蛋白激酶B/內(nèi)皮型一氧化氮合酶（PI3K/AKT/eNOS）、肉瘤蛋白（Ras）/胞外信號(hào)調(diào)控激酶（ERK）信號(hào)通路降低野百合堿誘導(dǎo)的肺動(dòng)脈高壓大鼠氧化應(yīng)激水平，改善肺動(dòng)脈血管重塑［6－7］，但其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)尚需進(jìn)一步研究。

傳統(tǒng)中藥湯劑是體現(xiàn)中藥方劑優(yōu)勢(shì)特色的主要載體，復(fù)方中藥合煎的過(guò)程中可融合中藥的四氣五味，從而發(fā)揮復(fù)方中藥的配伍作用。復(fù)方中藥單煎與合煎在煎煮過(guò)程中成分溶出率是否有差別、是否有新物質(zhì)產(chǎn)生以及是否等效一直存在爭(zhēng)議［8－10］。中藥的藥用活性成分多來(lái)源于次生代謝產(chǎn)物，是其發(fā)揮藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)［11］。超高效液相色譜－質(zhì)譜法（UPLC－MS/MS）具有專(zhuān)屬性強(qiáng)、靈敏度高及分析速度快的特點(diǎn)，在中藥次生代謝產(chǎn)物檢測(cè)中具有較強(qiáng)的優(yōu)勢(shì)［12］。本研究采用UPLC－MS/MS技術(shù)對(duì)舒肺壓方次生代謝產(chǎn)物成分進(jìn)行定性、定量分析，探討舒肺壓方單煎、合煎析出成分特征及對(duì)肺動(dòng)脈高壓的改善作用差異。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)材料

1.1.1 主要儀器

超高效液相色譜（UPLC）（ExionLCTMAD）及串聯(lián)質(zhì)譜（MS/MS）（Applied Biosystems 4500 QTRAP）；色譜柱（Agilent SB－C18 1.8 μm，2.1 mm×100 mm）；微量電子天平（Mettler，MS105DU）；微量低溫離心機(jī)（Thermo，MICRO21R）。

1.1.2 主要試劑及藥材

甲醇（Merck）、乙腈（Merck）、甲酸（Alddin）均為色譜純；舒肺壓方組方：桔梗20 g，丹參15 g，紅花15 g，山茱萸15 g，由天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院提供。

1.1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

無(wú)特定病原體（SPF）級(jí)雄性SD大鼠50只，6～8周齡，體質(zhì)量230～250 g，由北京斯貝福生物技術(shù)有限公司提供，許可證編號(hào)為SCXK（京）2019－0010，飼養(yǎng)于中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射醫(yī)學(xué)研究所，所有操作符合動(dòng)物倫理要求，飼養(yǎng)環(huán)境通風(fēng)良好，室內(nèi)溫度20～25 ℃，相對(duì)濕度40%～60%。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 藥液制備

參照中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)《中藥湯劑煎煮規(guī)范》［13］，舒肺壓方合煎液需將組方4味中藥加水浸過(guò)藥面3 cm，浸泡30 min，一煎采用武火加熱至沸騰后改為文火慢煎30 min，二煎武火加熱至沸騰后改為文火慢煎20 min，藥液過(guò)濾后合并濾液，低溫濃縮至400 mL；單煎液采用相同方法分別煎煮后合并藥液。

1.2.2 樣品提取

分別將單煎液及合煎液各3例樣品渦旋10 s混勻；分別取樣本200 μL，加入到對(duì)應(yīng)編號(hào)的2.0 mL離心管中；加入200 μL 70%甲醇內(nèi)標(biāo)提取液，渦旋3 min；12 000 r/min，4 ℃條件下離心10 min；移取上清液，用0.22 μm微孔濾膜過(guò)濾后，保存于進(jìn)樣瓶中，用于UPLC－MS/MS檢測(cè)。

1.2.3 色譜質(zhì)譜條件

液相條件，色譜柱：Agilent SB－C18 1.8 μm，2.1 mm×100 mm；流動(dòng)相：A相為超純水（加入0.1%的甲酸），B相為乙腈（加入0.1%的甲酸）；洗脫梯度：0.00 min B相比例為5%，9.00 min內(nèi)B相比例線性增加到95%，并維持在95%1 min，10.00～11.10 min，B相比例降為5%，并以5%平衡至14 min；流速0.35 mL/min；柱溫40 ℃；進(jìn)樣量4 μL。

質(zhì)譜條件：電噴霧離子源溫度550 ℃；離子噴霧電壓5 500 V（正離子模式）/－4 500 V（負(fù)離子模式）；離子源氣體Ⅰ、氣體Ⅱ和氣簾氣分別設(shè)置為50、60和25 psi，碰撞誘導(dǎo)電離參數(shù)設(shè)置為高。三重四級(jí)桿掃描使用質(zhì)譜多反應(yīng)監(jiān)測(cè)（multiple reaction monitoring，MRM）模式，碰撞氣體為氮?dú)?，設(shè)置為中等。通過(guò)進(jìn)一步的去簇電壓（declustering potential，DP）和碰撞能（collision energy，CE）優(yōu)化，完成各個(gè)MRM離子對(duì)的DP和CE。根據(jù)每個(gè)時(shí)期內(nèi)洗脫的代謝物，在每個(gè)時(shí)期監(jiān)測(cè)一組特定的MRM離子對(duì)。

1.2.4 代謝物定性定量

基于自建數(shù)據(jù)庫(kù)，根據(jù)二級(jí)譜信息進(jìn)行物質(zhì)定性，分析時(shí)去除了同位素信號(hào)，含K＋、Na＋、NH4＋離子的重復(fù)信號(hào)，以及本身是其他更大分子量物質(zhì)的碎片離子的重復(fù)信號(hào)。代謝物定量是利用MRM分析完成，其中四級(jí)桿首先篩選目標(biāo)物質(zhì)的前體離子（母離子），排除掉其他分子量物質(zhì)對(duì)應(yīng)的離子以初步排除干擾；前體離子經(jīng)碰撞室誘導(dǎo)電離后斷裂形成很多碎片離子，碎片離子再通過(guò)三重四級(jí)桿過(guò)濾選擇出所需要的一個(gè)特征碎片離子，排除非目標(biāo)離子干擾，使定量更為精確，重復(fù)性更好。利用軟件Analyst 1.6.3處理質(zhì)譜數(shù)據(jù)，獲得不同樣本的次生代謝物圖譜分析數(shù)據(jù)，對(duì)所有物質(zhì)色譜峰進(jìn)行峰面積積分，并對(duì)其中同一次生代謝物在不同樣本中的質(zhì)譜出峰進(jìn)行積分校正，分別得到舒肺壓方單煎液及合煎液的主要次生代謝產(chǎn)物。

1.2.5 差異組分篩選

采用MultiQuant軟件進(jìn)行色譜峰的積分和校正，采用偏最小二乘法判別分析（partial least squares－discriminant analysis，PLS－DA）使單煎液及合煎液組間區(qū)分最大化［14］，分析組間數(shù)據(jù)并繪制單煎液及合煎液的得分圖，獲得變量重要性投影（variable importance in projection，VIP），篩選出單煎液及合煎液間差異的

成分。

1.2.6 動(dòng)物分組及干預(yù)

將大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組（control group）、模型組（model group）、西地那非組（sildenafil group）、單煎組（single decoction group，SD）、合煎組（combined decoction group，CD），每組10只；模型組單次腹腔注射野百合堿（60 mg/kg），誘導(dǎo)14 d建立肺動(dòng)脈高壓模型；各用藥組在模型組基礎(chǔ)上灌胃給藥，單煎組、合煎組按13.5 g生藥/kg劑量分別給予舒肺壓方單煎液或合煎液，西地那非組按25 mg/kg劑量西地那非給藥，每日1次，連續(xù)給藥14 d，對(duì)照及模型組給予等容積蒸餾水。

1.2.7 觀察指標(biāo)及方法

各組大鼠給藥完成后，采用1.5%三溴乙醇（0.8 mL/100 g）腹腔注射麻醉大鼠，仰臥位固定，切開(kāi)頸部右半側(cè)皮膚，然后剝離頸外靜脈，并結(jié)扎其遠(yuǎn)心端。用眼科剪朝心室方向剪出一個(gè)2～3 mm的V形開(kāi)口，插入導(dǎo)管，根據(jù)多導(dǎo)生理儀所示波形，判斷導(dǎo)管所在位置，檢測(cè)大鼠平均肺動(dòng)脈壓（mean pulmonary artery pressure，mPAP）的變化。大鼠麻醉處死后，取左肺中上葉，用生理鹽水漂洗固定于4%的多聚甲醛72 h，將標(biāo)本沿肺門(mén)做厚度為5 μm的石蠟切片，進(jìn)行常規(guī)蘇木素－伊紅（HE）染色，光鏡下觀察各組大鼠肺組織病理形態(tài)學(xué)變化。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0軟件統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組間采用one－way ANOVA檢驗(yàn)；兩組間比較采用最小顯著差異法（LSD－t）檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)

意義。

2 結(jié) 果

2.1 穩(wěn)定性考察

通過(guò)質(zhì)控（quality control，QC）樣本考察單煎液及合煎液在相同的處理方法下研究過(guò)程的重復(fù)性。QC樣本由各樣本提取物混合制備而成，質(zhì)譜檢測(cè)分析總離子流圖（total ions current，TIC）重疊展示，結(jié)果顯示，次生代謝物檢測(cè)總離子流的曲線重疊性高，即保留時(shí)間和峰強(qiáng)度均一致，表明質(zhì)譜對(duì)同一樣品不同時(shí)間檢測(cè)時(shí)，信號(hào)穩(wěn)定性較好，單煎、合煎藥液及研究過(guò)程具有較高的穩(wěn)定性及重復(fù)性。詳見(jiàn)圖1。

2.2 總成分分析

基于UPLC－MS/MS平臺(tái)及本地代謝數(shù)據(jù)庫(kù)，對(duì)單煎液及合煎液的代謝物進(jìn)行質(zhì)譜定性定量分析，通過(guò)MRM代謝物多峰圖展示單煎液及合煎液中能夠檢測(cè)到的物質(zhì)，每個(gè)不同顏色的色譜峰代表檢測(cè)到的一個(gè)代謝物成分，每個(gè)色譜峰的峰面積代表對(duì)應(yīng)物質(zhì)的相對(duì)含量。結(jié)果顯示，單煎液檢出707種成分，合煎液檢出707種成分，單煎液及合煎液中成分種類(lèi)一致；其中，黃酮類(lèi)225種（31.82%），如紅花素、表兒茶素、槲皮素等；酚酸類(lèi)212種（29.99%），如丹酚酸B、迷迭香酸、阿魏酸等；生物堿類(lèi)89種（12.59%），如N－阿魏酰五羥色胺、吲哚－2－甲酸、葫蘆巴堿等；萜類(lèi)48種（6.79%）；木質(zhì)素和香豆素46種（6.51%），如香豆素、東莨菪內(nèi)酯、傘形酮等；醌類(lèi)27種（3.82%），如丹參二醇B、羥基紅花黃色素C、隱丹參酮等；其他成分60種（8.49%），如水楊?；咸擒账?、3－甲基苯甲醛、羥苯基丁酮等。詳見(jiàn)圖2。舒肺壓方單煎及合煎液所含成分類(lèi)別相同，但各個(gè)成分含量不同；與單煎液相比，合煎液中并無(wú)新化合物產(chǎn)生。

2.3 單煎及合煎差異成分分析

2.3.1 差異成分篩選

單煎液及合煎液差異成分篩選結(jié)果表明，各煎液組內(nèi)比較成分相對(duì)穩(wěn)定，單煎液及合煎液組間比較具有顯著差異；舒肺壓方單煎及合煎液中含有的707種成分中，644種組分無(wú)明顯差異，63種組分具有顯著差異；與單煎液比較，合煎液中有46種成分含量明顯上調(diào)，17種成分含量明顯下調(diào)。詳見(jiàn)圖3。

2.3.2 差異成分分析

與舒肺壓方單煎液比較，合煎液中46種上調(diào)的成分主要包括黃酮類(lèi)20種、酚酸類(lèi)8種、生物堿4種、木質(zhì)素和香豆素4種、醌類(lèi)1種以及其他類(lèi)9種，萜類(lèi)成分未出現(xiàn)上調(diào)。詳見(jiàn)表1。合煎液中17種下調(diào)的成分包括醌類(lèi)7種、黃酮類(lèi)3種、酚酸類(lèi)3種、萜類(lèi)2種、生物堿2種，木質(zhì)素和香豆素未出現(xiàn)下調(diào)。詳見(jiàn)表2。

2.4 舒肺壓方單煎及合煎劑對(duì)肺動(dòng)脈高壓大鼠的影響

對(duì)照組大鼠mPAP水平未見(jiàn)升高，肺部動(dòng)脈管壁的結(jié)構(gòu)清晰，結(jié)構(gòu)正常；與對(duì)照組比較，模型組mPAP明顯升高（P＜0.01），肺部動(dòng)脈管壁增厚，管腔狹窄明顯；與模型組比較，西地那非組、舒肺壓?jiǎn)渭褰M及合煎組mPAP均明顯降低（P＜0.01），肺動(dòng)脈管壁厚度、血管腔狹窄程度較模型組得到明顯改善，且合煎組改善程度優(yōu)于單煎組（P＜0.05）。詳見(jiàn)圖4、圖5。

3 討 論

中醫(yī)學(xué)沒(méi)有明確記載肺動(dòng)脈高壓的病名，根據(jù)中醫(yī)運(yùn)用理法方藥對(duì)類(lèi)似癥狀、疾病預(yù)后的記載及胸悶、氣促、乏力、呼吸困難等臨床表現(xiàn)，多將其歸屬為“喘證”“肺脹”“咳嗽”等范疇，大多以“肺脹”立論。中藥具有多組分、多靶點(diǎn)、多機(jī)制的作用優(yōu)勢(shì)，其處方整體及其組分的差異效應(yīng)逐漸受到關(guān)注。肺動(dòng)脈高壓基本病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜，本虛以氣陰不足為主，肺氣虛是其根本；標(biāo)實(shí)以痰濁、水飲、血瘀等為主，痰濁、血瘀是其發(fā)展的主要病理產(chǎn)物，易阻塞肺絡(luò)，引起氣血運(yùn)行不暢，肺循環(huán)受阻，導(dǎo)致肺絡(luò)結(jié)構(gòu)功能發(fā)生相應(yīng)改變，表現(xiàn)出血管痙攣、收縮、重構(gòu)等病理特征。舒肺壓方中桔梗宣肺祛痰，丹參活血祛瘀，紅花活血通經(jīng)，山茱萸補(bǔ)益肝腎，諸藥共奏宣肺化瘀、養(yǎng)陰通脈之效，可有效改善肺動(dòng)脈高壓病人的臨床癥狀。丹參包含的二萜類(lèi)和酚酸類(lèi)化合物具有較強(qiáng)的抗氧化及抗炎活性［15－19］，可改善肺動(dòng)脈高壓炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激損傷；桔梗可抑制慢性氣道損傷，降低肺泡隔厚度，改善心肺的多種病理變化［20］；紅花中的紅花色素、紅花苷，可上調(diào)超氧化物歧化酶（SOD）活性，抑制丙二醛（MDA）及活性氧（ROS）積累，調(diào)控一氧化氮（NO）水平，改善血管舒縮功能［21－23］；山茱萸中的有機(jī)酸及其相應(yīng)有機(jī)酯類(lèi)、五環(huán)三萜酸及鞣質(zhì)等，可調(diào)控Ras、磷酸化細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1/2（p－ERK1/2）及核轉(zhuǎn)錄因子－κB（NF－κB）信號(hào)通路，增加過(guò)氧化氫酶（CAT）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GPX）及谷胱甘肽（glutathione，GSH）的活性，抑制誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）水平［24－25］。

中藥煎出成分是其發(fā)揮藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)，中藥復(fù)方合煎是中藥方劑臨床的常規(guī)煎煮法，將復(fù)方中的不同藥味分別單煎混合，其煎出成分是否相同是中醫(yī)藥研究關(guān)注的問(wèn)題之一。中藥復(fù)方成分復(fù)雜，不同成分在共煎過(guò)程中可能產(chǎn)生多種相互作用，使得合煎時(shí)成分的量效并不是單煎時(shí)各成分的簡(jiǎn)單疊加［26－28］。中藥在共同煎煮時(shí)可能相互之間的溶解度發(fā)生變化，使得有效成分的溶出率產(chǎn)生差異，從而影響復(fù)方中藥的臨床療效［29］。此外，共同煎煮也可能因藥物之間相互作用發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，產(chǎn)生新的化合物。

本研究結(jié)果表明，舒肺壓方單煎液及合煎液中均含有707種次成分，合煎液中未見(jiàn)新化合物產(chǎn)生，說(shuō)明舒肺壓方單煎液與合煎液在整體化學(xué)成分組成上無(wú)明顯差異；與單煎液相比，舒肺壓方合煎時(shí)有46種成分明顯上調(diào)，如山柰酚－7－O－鼠李糖苷、紅花素、鞣質(zhì)等；17種成分明顯下調(diào)，如丹參酮Ⅰ、丹酚酸G等，其中鞣質(zhì)含量明顯上調(diào)可能是在合煎過(guò)程中加速了酚酸及其衍生物與葡萄糖或多元醇通過(guò)甙鍵或酯鍵而導(dǎo)致；而合煎時(shí)醌類(lèi)化合物含量明顯下降，如丹參酮Ⅰ、丹參酮ⅡA、5－羥基－2－羧基蒽醌等，因醌類(lèi)化合物在酸性條件下易水解，生成苷元和糖，苷元不溶或難溶于水，而舒肺壓方合煎時(shí)，山茱萸中富含的沒(méi)食子酸、蘋(píng)果酸、酒石酸等有機(jī)酸可能加劇醌類(lèi)化合物水解及轉(zhuǎn)化［30］。煎煮方式不同不僅造成舒肺壓方成分特征發(fā)生改變，其藥效也表現(xiàn)出差異，合煎液對(duì)肺動(dòng)脈高壓具有更顯著的改善作用，可明顯降低野百合堿誘導(dǎo)的肺動(dòng)脈高壓大鼠的mPAP水平，改善肺部組織病理學(xué)變化。

中藥復(fù)方單煎與合煎析出成分的差異，不能簡(jiǎn)單地以某些指標(biāo)性成分的溶出率而論，而應(yīng)該從復(fù)方整體藥效學(xué)等相關(guān)資料，綜合評(píng)價(jià)單煎及合煎的成分特征及作用效果。中藥復(fù)方由多種不同的中藥組成，各味中藥及其組分之間的相互作用亦不一，故不可依據(jù)特定組方下單煎與合煎的異同代表中藥復(fù)方煎煮法對(duì)析出成分及臨床療效的影響。本研究通過(guò)UPLC－MS/MS技術(shù)對(duì)舒肺壓方單煎液及合煎液中成分進(jìn)行定性、定量分析，并分別干預(yù)野百合堿誘導(dǎo)的肺動(dòng)脈高壓大鼠，表明舒肺壓方不同煎煮方式可影響其成分特征及藥效，舒肺壓方合煎對(duì)肺動(dòng)脈高壓的改善作用優(yōu)于單煎，為其臨床合理應(yīng)用及進(jìn)一步研究提供了參考，同時(shí)也為中藥復(fù)方的合理煎煮提供一定的科學(xué)依據(jù)，但不能整體說(shuō)明單煎及合煎孰優(yōu)孰劣的問(wèn)題。

參考文獻(xiàn)：

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)肺栓塞與肺血管病學(xué)組，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)呼吸醫(yī)師分會(huì)肺栓塞與肺血管病工作委員會(huì)，全國(guó)肺栓塞與肺血管病防治協(xié)作組，等.中國(guó)肺動(dòng)脈高壓診斷與治療指南（2021版）［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2021，101（1）：41.

［2］HOEPER M M，HUMBERT M，SOUZA R，et al.A global view of pulmonary hypertension［J］.The Lancet Respiratory Medicine，2016，4（4）：306－322.

［3］MARON B A，ABMAN S H，ELLIOTT C G，et al. Pulmonary arterial hypertension：diagnosis，treatment，and novel advances［J］.American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine，2021，203（12）：1472－1487.

［4］ZOLTY R.Pulmonary arterial hypertension specific therapy：the old and the new［J］.Pharmacology amp; Therapeutics，2020，214：107576.

［5］HASSOUN P M.Pulmonary arterial hypertension［J］.The New England Journal of Medicine，2021，385（25）：2361－2376.

［6］JIA Z Z，YAN H F，WANG S，et al. Shufeiya recipe improves monocrotaline－induced pulmonary hypertension in rats by regulating SIRT3/FOXO3a and its downstream signaling pathways［J］.Disease Markers，2022，2022：3229888.

［7］閆海峰，王琳，王賢良，等.舒肺壓方對(duì)野百合堿誘導(dǎo)肺動(dòng)脈高壓模型大鼠肺動(dòng)脈壓及氧化應(yīng)激的影響［J］.中醫(yī)雜志，2021，62（20）：1814－1819.

［8］成顏芬，杜克群，吳億晗，等.基于化學(xué)特征與核心功效分析經(jīng)典名方桃紅四物湯復(fù)方合煎與單煎差異研究［J］.中草藥，2021，52（19）：5879－5890.

［9］彭平，田瑞華，杜菁，等.白虎加桂枝湯單煎與合煎提取物質(zhì)量表征特性分析［J］.中國(guó)中藥雜志，2018，43（16）：3263－3269.

［10］吳佳菲，姚映芷，尹剛，等.HPLC對(duì)黃芪和莪術(shù)單煎、單煎后合并及共煎的有效成分含量分析［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2018，33（4）：1567－1570.

［11］吳靳榮，尕讓甲，趙志禮，等.川甘產(chǎn)麻花艽次生代謝產(chǎn)物的UPLC－Q/TOF－MS指紋分析［J］.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2021，32（12）：2933－2936.

［12］張?chǎng)┫?，馮敏，苗雨露，等.基于UPLC－Q－TOF－MS/MS技術(shù)的還貝止咳方化學(xué)成分分析［J］.中國(guó)中藥雜志，2019，44（14）：3022－3034.

［13］中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì).中藥湯劑煎煮規(guī)范：T/CACM 1366—2021［S］.北京：中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)出版社，2021：11.

［14］THVENOT E A，ROUX A，XU Y，et al.Analysis of the human adult urinary metabolome variations with age，body mass index，and gender by implementing a comprehensive workflow for univariate and OPLS statistical analyses［J］.Journal of Proteome Research，2015，14（8）：3322－3335.

［15］LEE M Y，TSAI K B，HSU J H，et al.Liraglutide prevents and reverses monocrotaline－induced pulmonary arterial hypertension by suppressing ET－1 and enhancing eNOS/sGC/PKG pathways［J］.Scientific Reports，2016，6：31788.

［16］MA S L，ZHANG D W，LOU H X，et al.Evaluation of the anti－inflammatory activities of tanshinones isolated from Salvia miltiorrhiza var.alba roots in THP－1 macrophages［J］.Journal of Ethnopharmacology，2016，188：193－199.

［17］LI Q，SHEN L，WANG Z，et al.Tanshinone ⅡA protects against myocardial ischemia reperfusion injury by activating the PI3K/Akt/mTOR signaling pathway［J］.Biomedecine amp; Pharmacotherapie，2016，84：106－114.

［18］SHU M，HU X R，HUNG Z A，et al.Effects of tanshinone ⅡA on fibrosis in a rat model of cirrhosis through heme oxygenase－1，inflammation，oxidative stress and apoptosis［J］.Molecular Medicine Reports，2016，13（4）：3036－3042.

［19］WEI W，LIU Y W，ZHANG Q，et al. Danshen－enhanced cardioprotective effect of cardioplegia on ischemia reperfusion injury in a human－induced pluripotent stem cell－derived cardiomyocytes model［J］.Artificial Organs，2017，41（5）：452－460.

［20］LEE S，HAN E H，LIM M K，et al.Fermented platycodon grandiflorum extracts relieve airway inflammation and cough reflex sensitivity in vivo［J］.Journal of Medicinal Food，2020，23（10）：1060－1069.

［21］LI K C，HO Y L，HUANG G J，et al.Anti－oxidative and anti－inflammatory effects of Lobelia chinensis in vitro and in vivo［J］.The American Journal of Chinese Medicine，2015，43（2）：269－287.

［22］YU J H，WANG L Y，AKINYI M，et al.Danshensu protects isolated heart against ischemia reperfusion injury through activation of Akt/ERK1/2/Nrf2 signaling［J］.International Journal of Clinical and Experimental Medicine，2015，8（9）：14793－14804.

［23］ZHANG L L，TIAN K，TANG Z H，et al.Phytochemistry and pharmacology of Carthamus tinctorius L［J］.The American Journal of Chinese Medicine，2016，44（2）：197－226.

［24］DZYDZAN O，BILA I，KUCHARSKA A Z，et al.Antidiabetic effects of extracts of red and yellow fruits of cornelian cherries（Cornus mas L.） on rats with streptozotocin－induced diabetes mellitus［J］.Food amp; Function，2019，10（10）：6459－6472.

［25］LIAO C L，LIN J H，LIEN J C，et al.The crude extract of Corni Fructus inhibits the migration and invasion of U－2 OS human osteosarcoma cells through the inhibition of matrix metalloproteinase－2/－9 by MAPK signaling［J］.Environmental Toxicology，2015，30（1）：53－63.

［26］蔣紅霞，楊思瑞，孫群，等.基于UPLC－Q－TOF－MS/MS與化學(xué)模式識(shí)別研究厚樸溫中湯合煎與單煎差異［J］.中藥材，2022，45（5）：1125－1133.

［27］李燕芳，于小慶，黃可兒，等.單煎合并與合煎對(duì)黃芪－葛根藥對(duì)配伍廣陳皮化學(xué)成分影響的指紋圖譜研究［J］.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2022，33（6）：1358－1361.

［28］王莉鑫，陳影，孔一鳴，等.白芷、沒(méi)藥單煎與合煎對(duì)歐前胡素含量及其鎮(zhèn)痛作用的影響［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2018，24（20）：20－24.

［29］張茜，李吉鋒，周慕榮，等.丹梔逍遙散分煎液和合煎液中芍藥苷變化分析［J］.成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，40（2）：38－40.

［30］彭中燦，赫軍，潘雪格，等.山茱萸化學(xué)成分的分離與鑒定［J］.中草藥，2021，52（15）：4480－4486.

（收稿日期：2022－12－11）

（本文編輯王麗）

基金項(xiàng)目 國(guó)家中醫(yī)藥管理局2022年度中醫(yī)藥創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)及人才支持計(jì)劃項(xiàng)目（No.ZYYCXTD－C－202203）；天津市衛(wèi)生健康委員會(huì)、天津市中醫(yī)藥管理局中醫(yī)中西醫(yī)結(jié)合科研項(xiàng)目（No.2021048）

通訊作者 毛靜遠(yuǎn)，E－mail：jymao@126.com

引用信息 賈壯壯，王賢良，毛靜遠(yuǎn)，等.舒肺壓方單煎與合煎的成分差異及對(duì)肺動(dòng)脈高壓的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（12）：2142－2149.