益賽普聯(lián)合柳氮磺吡啶治療強直性脊柱炎的療效及對血清炎性因子的影響

摘要：目的" 研究益賽普（rh TNFR：Fc）聯(lián)合柳氮磺吡啶（SASP）治療強直性脊柱炎（AS）的療效及對患者血清炎性因子的影響。方法" 納入2022年1月-2023年6月吉安縣人民醫(yī)院收治的80例AS患者，經(jīng)隨機數(shù)字表法分為對照組（40例）與觀察組（40例），對照組采用rh TNFR：Fc治療，觀察組在其基礎(chǔ)上聯(lián)合SASP治療，比較兩組臨床療效、癥狀改善情況（脊柱疼痛程度、晨僵時間）、血清炎性因子[血沉（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）]、預(yù)后康復(fù)情況[Bath強直性脊柱炎疾病活動指數(shù)（BASDAI）、Bath強直性脊柱炎功能指數(shù)（BASFI）]。結(jié)果" 觀察組治療1、3個月的ASAS20達標率均高于對照組（P＜0.05）；兩組治療后脊柱疼痛程度評分下降，晨僵時間縮短，且觀察組脊柱疼痛程度評分小于對照組，晨僵時間短于對照組（P＜0.05）；兩組治療后ESR、CRP水平低于治療前，且觀察組ESR、CRP水平低于對照組（P＜0.05）；兩組治療后BASDAI、BASFI評分均低于治療前，且觀察組BASDAI、BASFI評分低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論" rh TNFR：Fc聯(lián)合SASP治療強直性脊柱炎效果肯定，可提高患者臨床療效，緩解其癥狀及炎性反應(yīng)，改善預(yù)后。

關(guān)鍵詞：強直性脊柱炎；益賽普；柳氮磺吡啶；血清炎性因子；脊柱疼痛；晨僵癥狀

中圖分類號：R593.23" " " " " " " " " " " " " " " " 文獻標識碼：A" " " " " " " " " " " " " " " " DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.16.024

文章編號：1006-1959（2024）16-0108-04

Efficacy of YISAIPU Combined with Sulfasalazine in the Treatment of Ankylosing Spondylitis

and its Effect on Serum Inflammatory Factors

YE Lu

（Department of Renal Rheumatology and Immunology，Ji'an County People's Hospital，Ji'an 343100，Jiangxi，China）

Abstract：Objective" To study the efficacy of YISAIPU （rh TNFR：Fc） combined with sulfasalazine （SASP） in the treatment of ankylosing spondylitis （AS） and its effect on serum inflammatory factors.Methods" Eighty AS patients admitted to Ji'an County People's Hospital from January 2022 to June 2023 were included and divided into control group （40 patients） and observation group （40 patients） by random number table method. The control group was treated with rh TNFR：Fc， and the observation group was treated with SASP on the basis of rh TNFR：Fc. The clinical efficacy， symptom improvement （spinal pain degree， morning stiffness time）， serum inflammatory factors [erythrocyte sedimentation rate （ESR）， C-reactive protein （CRP）]， prognosis and rehabilitation [Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index （BASDAI）， Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index （BASFI）] were compared between the two groups.Results" The ASAS20 compliance rate of the observation group at 1 and 3 months of treatment was higher than that of the control group （Plt;0.05）. After treatment， the score of spinal pain in the two groups decreased， and the time of morning stiffness was shortened， while the score of spinal pain in the observation group was lower than that in the control group， and the time of morning stiffness was shorter than that in the control group （Plt;0.05）. The levels of ESR and CRP in the two groups after treatment were lower than those before treatment， and the levels of ESR and CRP in the observation group were lower than those in the control group （Plt;0.05）. After treatment， the BASDAI and BASFI scores of the two groups were lower than those before treatment， and the BASDAI and BASFI scores of the observation group were lower than those of the control group （Plt;0.05）.Conclusion" rh TNFR：Fc combined with SASP is effective in the treatment of ankylosing spondylitis， which can improve the clinical efficacy of patients， relieve their symptoms and inflammatory reactions， and improve the prognosis.

Key words：Ankylosing spondylitis;YISAIPU;Sulfasalazine;Serum inflammatory factors;Spinal pain;Morning stiffness symptoms

強直性脊柱炎（ankylosing spondylitis， AS）為臨床常見風(fēng)濕免疫性疾病，以脊柱附著點炎癥為主要特征，可累及骶髂關(guān)節(jié)、中軸骨骼等部位，引發(fā)脊柱強直、疼痛、晨僵等癥狀表現(xiàn)，對患者軀體功能及日常生活均具有較大影響[1，2]?，F(xiàn)階段，緩解病情抗風(fēng)濕藥物（disease modifying anti-rheumatic drugs， DMARDs）為AS首選治療方案，其常用藥物包括柳氮磺吡啶（Sulfasalazine， SASP）與注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白（recombinant human type II tumor necrosis factor receptor-antibody fusion protein， rh TNFR：Fc，益賽普）等，前者為傳統(tǒng)合成DMARDs，可通過抑制免疫復(fù)合物及類風(fēng)濕因子的合成，發(fā)揮抗風(fēng)濕作用[3，4]；后者則屬于生物制劑DMARDs，可有效抑制腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor， TNF-α）生物活性，阻斷炎性因子與其受體的結(jié)合，以此減輕脊柱附著點炎癥，緩解AS病癥[5，6]。以上藥物在AS治療中均具有確切效果，但其聯(lián)合應(yīng)用的相關(guān)報道尚不多見，基于此，本研究結(jié)合2022年1月-2023年6月吉安縣人民醫(yī)院收治的80例AS患者，觀察rh TNFR：Fc聯(lián)合SASP治療AS的療效及對患者血清炎性因子的影響，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料" 納入2022年1月-2023年6月吉安縣人民醫(yī)院收治的80例AS患者，經(jīng)隨機數(shù)字表法分為對照組（40例）與觀察組（40例）。對照組男28例，女12例；年齡28～83歲，平均年齡（42.75±6.94）歲。觀察組男29例，女11例；年齡28～84歲，平均年齡（42.80±6.89）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均知情且自愿參與本次研究，并簽署知情同意書。

1.2納入和排除標準" 納入標準：①符合AS診斷標準；②初次發(fā)病；③無藥物禁忌；④入組前未接受相關(guān)治療。排除標準：①心、肝、腎功能及腦血管疾病者；②合并其他免疫系統(tǒng)疾病者；③惡性腫瘤者；④服藥依從性較差者。

1.3方法

1.3.1對照組" 給予rh TNFR：Fc治療，取rh TNFR：Fc（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準字S20150005，規(guī)格：12.5 mg）皮下注射，劑量25 mg/次，2次/周，療程3個月。

1.3.2觀察組" 在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合柳氮磺吡啶治療，取柳氮磺吡啶（Pharmacia amp; Upjohn Sverige AB，批準文號X20000175，規(guī)格：500 mg）口服，1g/次，2次/d，療程3個月。

1.4觀察指標" 比較兩組臨床療效、癥狀改善情況（脊柱疼痛程度、晨僵時間）、血清炎性因子[血沉（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）]、預(yù)后康復(fù)情況[Bath強直性脊柱炎疾病活動指數(shù)（BASDAI）、Bath強直性脊柱炎功能指數(shù)（BASFI）]。臨床療效：參考ASAS20標準[7]：與治療前相比，總脊柱疼痛、晨僵、BASDAI分值、BASFI分值4項指標中，至少3項改善≥20%，剩余指標未惡化，即為達標。脊柱疼痛程度：采用視覺模擬（VAS）[8]評分，共0～10分，分數(shù)越高代表疼痛越嚴重。BASDAI[9]：評定過去1周的疲勞、疼痛、起止點炎、晨僵等相關(guān)情況，總分0～10分，分數(shù)越高代表疾病活動度越高，癥狀越嚴重。BASFI[10]：共包含10個問題，共0～10分，分數(shù)越高代表軀體功能越差。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法" 采用SPSS 21.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（x±s）表示，組間行t檢驗比較，計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間行？字2檢驗比較，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較" 觀察組治療1、3個月ASAS20達標率均高于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2兩組癥狀改善情況比較" 兩組治療后脊柱疼痛程度評分下降，晨僵時間縮短，且觀察組脊柱疼痛程度評分小于對照組，晨僵時間短于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3兩組血清炎性因子比較" 兩組治療后ESR、CRP水平低于治療前，且觀察組治療后ESR、CRP水平低于對照組（P＜0.05），見表3。

2.4兩組預(yù)后康復(fù)情況比較" 兩組治療后1個月BASDAI、BASFI評分均低于治療前，且觀察組BASDAI 、BASFI評分低于對照組（P＜0.05），見表4。

3討論

AS發(fā)病機制復(fù)雜，多與遺傳、感染、免疫及內(nèi)分泌代謝等因素有關(guān)，其病情異質(zhì)性強、癥狀表現(xiàn)不一，目前尚無治愈手段，現(xiàn)以緩解癥狀、控制炎癥、改善脊椎功能為該病主要治療原則[11，12]。SASP為AS傳統(tǒng)治療藥物，屬于磺胺吡啶（Sulfapyridine）與5-氨基水楊酸（5-aminosalicylic acid）的偶氮絡(luò)合物，可抑制類風(fēng)濕因子等物質(zhì)的合成，緩解類風(fēng)濕疾病引起的免疫病理損傷，具有良好抗炎、抗菌作用，但在AS治療中，其單一用藥方案在我國尚不常見，多與其他DMARDs聯(lián)合應(yīng)用[13，14]。近年來，隨著我國相關(guān)研究的不斷深入，益賽普等生物仿制藥受到臨床的廣泛關(guān)注，該藥屬于TNF-α拮抗劑仿制藥，可通過與TNF-α結(jié)合，降低其生物活性，以此緩解體內(nèi)炎癥，破除其炎癥惡性循環(huán)，進而降低疾病活動度，促使AS病情轉(zhuǎn)歸[15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療1、3個月ASAS20達標率均高于對照組（P＜0.05），提示rh TNFR：Fc聯(lián)合SASP在AS患者中具有確切治療效果，其療效優(yōu)于單一用藥方案，與張艷等[16]研究相符。究其原因，rh TNFR：Fc可通過抑制TNF-α活性，發(fā)揮治療作用，SASP則可有效阻礙類風(fēng)濕因子的合成，達到抗風(fēng)濕目的，二者藥效機制不同，聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同增效作用，提高臨床療效[17]。同時，本研究發(fā)現(xiàn)，兩組治療后脊柱疼痛程度評分下降，晨僵時間縮短，且觀察組脊柱疼痛程度評分小于對照組，晨僵時間短于對照組（P＜0.05），表明聯(lián)合方案可有效改善患者的AS癥狀，加速疼痛及晨僵癥狀消退。這是因為，SASP等傳統(tǒng)DMARD可適當(dāng)延長TNF抑制劑的藥物維持時長，將其與rh TNFR：Fc聯(lián)合應(yīng)用，可減少其TNF抑制劑抗體的形成，保證藥理功效，加速癥狀消退[18]。本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組治療后ESR、CRP水平低于治療前，且觀察組治療后ESR、CRP水平低于對照組（P＜0.05），可見rh TNFR：Fc聯(lián)合SASP對患者體內(nèi)炎性反應(yīng)具有積極緩解作用，有利于血清炎性因子水平的進一步下調(diào)。分析原因，rh TNFR：Fc可阻斷腫瘤壞死因子的信號傳遞，同時加強免疫系統(tǒng)對炎癥細胞的清除作用，減輕炎癥反應(yīng)與免疫系統(tǒng)對自身組織的攻擊損傷，在此基礎(chǔ)上應(yīng)用于SASP，可利用SASP與TNF-α的結(jié)合效應(yīng)，增強其整體抗炎機制，促使機體炎癥下調(diào)，與王方明等[3]觀點相似。此外，本研究結(jié)果顯示，兩組治療后1個月BASDAI、BASFI評分均低于治療前，且觀察組BASDAI、BASFI評分低于對照組（P＜0.05），表明聯(lián)合用藥可有效降低患者疾病活動度，同時改善其軀體活動功能，預(yù)后康復(fù)良好，與張諾等[19]研究一致。分析認為，rh TNFR：Fc與SASP均具有良好抗炎作用，其聯(lián)合用藥可提升其炎癥緩解效果，進一步降低炎癥對滑膜、軟骨成纖維細胞的刺激，避免骨吸收及骨質(zhì)破壞的加重，為骨膠原的重新生成提供了良好條件，有利于活動功能的恢復(fù)與改善[20]。

綜上所述，rh TNFR：Fc聯(lián)合SASP治療強直性脊柱炎效果肯定，可提高患者臨床療效，緩解其癥狀及炎性反應(yīng)，改善預(yù)后活動功能，其聯(lián)合應(yīng)用可有效提升患者的臨床獲益，值得應(yīng)用。

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收稿日期：2023-12-07；修回日期：2023-12-18

編輯/王萌

作者簡介：葉路（1989.12-），女，江西吉安縣人，本科，主治醫(yī)師，主要從事腎內(nèi)風(fēng)濕免疫科臨床工作