雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌患者內(nèi)分泌治療期高脂血癥的臨床特征及中藥用藥分析：基于真實(shí)世界研究

【摘要】 背景 乳腺癌是全球發(fā)病率最高的惡性腫瘤，內(nèi)分泌治療可降低體內(nèi)雌激素水平，進(jìn)而影響患者的血脂水平，降低患者的生活質(zhì)量和治療依從性。目的 分析真實(shí)世界雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌患者內(nèi)分泌治療期高脂血癥的臨床特征及中藥處方用藥規(guī)律。方法 基于回顧性研究的方法，選擇在山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院2012年1月—2022年3月接受內(nèi)分泌治療的雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌患者238例為研究對(duì)象。通過(guò)科研大數(shù)據(jù)搜索平臺(tái)導(dǎo)出數(shù)據(jù)，包括患者的年齡、三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白、內(nèi)分泌治療藥物、中藥處方等，建立患者臨床資料數(shù)據(jù)表。根據(jù)內(nèi)分泌治療期血脂水平將基線血脂正常的雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌患者分為血脂正常組和血脂異常組，同時(shí)將血脂異常中高脂血癥分為高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥和混合型高脂血癥。使用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)“方劑分析”對(duì)導(dǎo)出的處方進(jìn)行頻次、四氣、五味、歸經(jīng)、用藥規(guī)律的分析，通過(guò)“新方分析”獲取新處方。結(jié)果 238例雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌患者中基線血脂正常的患者97例（40.8%），其中42例（回訪205人次）患者在行規(guī)范化內(nèi)分泌治療過(guò)程中出現(xiàn)血脂異常；血脂異常患者中51～60歲年齡段發(fā)病人次占比最多，為37.6%（77/205）；血脂異?；颊呓邮芤牢髅捞怪委熣急茸罡撸瑸?2.0%（86/205）。42例（回訪205人次）基線血脂正常的雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌患者中107人次內(nèi)分泌治療期出現(xiàn)血脂異常，其中99人次出現(xiàn)高脂血癥，以高膽固醇血癥最多見49.5%人次（49/99）；三種高脂血癥患者的年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；三種高脂血癥患者內(nèi)分泌治療藥物種類比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。中醫(yī)臨床治療雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌患者內(nèi)分泌治療期高脂血癥中藥處方總計(jì)為189種中藥，用藥頻次最高的為甘草（408次）；使用頻率最高的為補(bǔ)氣藥（22.6%）；大數(shù)據(jù)平臺(tái)收集的中藥歸經(jīng)主要分布在脾、肺、肝經(jīng)等，藥性主要為寒、平、溫，藥味主要為甘、苦、辛；“黃芪-甘草”組合頻次最高；通過(guò)復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的分析，得到6個(gè)核心藥物組合及3個(gè)新處方。結(jié)論 雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌患者內(nèi)分泌治療期高脂血癥的高發(fā)年齡為51～60歲，以高膽固醇血癥最為多見。雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌患者內(nèi)分泌治療期高脂血癥的病位在脾，用藥主要為健脾祛濕、益氣和中之品。

【關(guān)鍵詞】 乳腺腫瘤；受體，雌激素；高脂血癥；中藥；內(nèi)分泌治療；真實(shí)世界

【中圖分類號(hào)】 R 737.9 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0136

【引用本文】 劉炳蔚，王靜，喬雪，等. 雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌患者內(nèi)分泌治療期高脂血癥的臨床特征及中藥用藥分析：基于真實(shí)世界研究［J］. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2023，26（36）：4558-4564. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0136. ［www.chinagp.net］

LIU B W，WANG J，QIAO X，et al. Clinical characteristics and traditional Chinese medicine of hyperlipidemia in estrogen receptor positive breast cancer patients during endocrine therapy：a real world study［J］. Chinese General Practice，2023，26（36）：4558-4564.

Clinical Characteristics and Traditional Chinese Medicine of Hyperlipidemia in Estrogen Receptor Positive Breast Cancer Patients during Endocrine Therapy：a Real World Study LIU Bingwei1，WANG Jing2，QIAO Xue2，MU Silin2，SHI Guangxi3，LI Jingwei3*

1.College of Traditional Chinese Medicine，Shandong University of Traditional Chinese Medicine，Jinan 250014，China

2.First School of Clinical Medicine，Shandong University of Traditional Chinese Medicine，Jinan 250014，China

3.Department of Breast and Thyroid Surgery，Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine/Shandong Province Hospital of Traditional Chinese Medicine，Jinan 250014，China

*Corresponding author：LI Jingwei，Chief physician；E-mail：71000395@sdutcm.edu.com

【Abstract】 Background Breast cancer is the most prevalent malignancy in the world. Endocrine therapy reduces the level of estrogen in vivo，thus affecting the blood lipid level，which reduces the quality of life and the treatment compliance of patients. Objective To analyze the clinical characteristics and traditional Chinese medicine（TCM）prescription of hyperlipidemia in estrogen receptor（ER）positive breast cancer patients during endocrine therapy in real world. Methods Based on method of retrospective study，a total of 238 patients with ER positive breast cancer who received endocrine therapy in Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine from January 2012 to March 2022 were selected as the study subjects. The data including age，triglyceride，total cholesterol，low density lipoprotein，endocrine therapy drugs，TCM prescriptions of the patients were exported through the search platform of scientific research big data to establish a clinical data table of the patients. ER positive breast cancer patients with normal baseline blood lipid levels were divided into the normal group and dyslipidemia group according to the blood lipid levels during endocrine therapy，and hyperlipidemia was classified into hypercholesterolemia，hypertriglyceridemia and mixed hyperlipidemia. The exported prescriptions were analyzed for frequency，four properties，five flavors，channel tropism and medication regularity by using the \"prescription analysis\"，an auxiliary platform for TCM inheritance，to obtain new prescriptions. Results Among 238 ER positive breast cancer patients，97 patients（40.8%）had normal baseline blood lipid levels，of whom 42 patients（205 person-time return visit）developed dyslipidemia during standardized endocrine therapy. Among the patients with dyslipidemia，37.6%（77/205）occurred in the age group of 51 to 60 years as the highest number；86 person-time with dyslipidemia received exemestane treatment，accounting for the highest proportion of 42.0%. Among the 42 patients with dyslipidemia（205 person-time return visit），hyperlipidemia occurred in 99 person-time，and hypercholesterolemia occurred in 49.5%（49/99）. There was no statistically significance difference in the age of patients with three types of hyperlipidemia（Pgt;0.05）. There were statistically significance differences in the proportion of endocrine therapy types among patients with three types of hyperlipidemia（Plt;0.05）. There were 189 kinds of TCM prescriptions for hyperlipidemia in ER positive breast cancer patients during endocrine treatment，licorice was the most frequently used medicine（408 times），the highest frequency of use was tonifying qi drug（22.6%）. The channels of TCM collected by the big data platform were mainly distributed in the spleen，lung and liver channels. The properties of TCM were mainly cold，flat and warm，and the flavors were mainly sweet，bitter and pungent. The combination of \"Astragalus and Licorice\" had the highest frequency. Six core drug combinations and three new prescriptions were obtained through complex system entropy clustering analysis. Conclusion The highest incidence of hyperlipidemia in ER positive breast cancer patients during endocrine therapy is 51-60 years old，and hypercholesterolemia is the most common. The position of hyperlipidemia in ER positive breast cancer patients during endocrine therapy is in the spleen. The medication are maily used for invigorating spleen to remove dampness，tonifying qi and regulating stomach.

【Key words】 Breast neoplasms；Receptors，estrogen；Hyperlipidemias；Traditional Chinese drugs；Endocrine therapy；Real-world study

乳腺癌是全球發(fā)病率最高的惡性腫瘤［1］，雌激素受體（ER）陽(yáng)性乳腺癌約占所有乳腺癌病例的68%，內(nèi)分泌治療是此類乳腺癌的主要治療方法。內(nèi)分泌治療可降低體內(nèi)雌激素水平，剝奪雌激素保護(hù)心血管的作用，從而影響患者的血脂水平［2］，導(dǎo)致心血管疾病的發(fā)生率升高。由于目前推薦的內(nèi)分泌治療時(shí)間≥5年，越來(lái)越多的人開始關(guān)注內(nèi)分泌治療導(dǎo)致的脂代謝異常［3］。目前針對(duì)該疾病的首選藥物是他汀類藥物，但是胃腸道反應(yīng)、轉(zhuǎn)氨酶升高等不良反應(yīng)降低了患者的生活質(zhì)量［4］。中藥在治療雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌患者內(nèi)分泌治療期高脂血癥方面有其特有的優(yōu)勢(shì)，能夠降低心血管疾病的發(fā)生率，提高患者的治療依從性。本研究基于山東省中醫(yī)院科研大數(shù)據(jù)搜索平臺(tái)，通過(guò)分析真實(shí)世界中238例接受內(nèi)分泌治療的ER陽(yáng)性乳腺癌患者的相關(guān)臨床資料，了解ER陽(yáng)性乳腺癌患者高脂血癥的臨床特征及內(nèi)分泌治療藥物對(duì)其血脂水平的影響，探討中藥處方用藥規(guī)律，以期為臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源 本研究所用資料來(lái)源于山東省中醫(yī)院科研大數(shù)據(jù)搜索平臺(tái)，選取2012年1月—2022年3月在山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院乳腺甲狀腺外科接受內(nèi)分泌治療的乳腺癌患者238例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）明確診斷為ER陽(yáng)性乳腺癌；（2）接受3個(gè)月及以上內(nèi)分泌治療；（3）規(guī)范隨診；（4）病例資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）病例資料不完整；（2）基線血脂異常；（3）同時(shí)服用其他引起血脂異常的藥物。終止標(biāo)準(zhǔn)：疾病進(jìn)展和/或采用其他治療。本研究已通過(guò)山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)審批，批件號(hào)：（2023）倫審第（079）號(hào)-KY，并已豁免患者知情同意。

1.2 研究方法 通過(guò)科研大數(shù)據(jù)搜索平臺(tái)導(dǎo)出數(shù)據(jù)，以患者姓名為行變量，患者的具體信息為列變量，包括患者的年齡、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、內(nèi)分泌治療藥物，建立患者臨床資料的數(shù)據(jù)表1。以患者姓名為行變量，收集中藥的具體用藥，建立患者的數(shù)據(jù)表2。根據(jù)第五版《中藥學(xué)》［5］中的相關(guān)內(nèi)容，將高頻藥物的四氣、五味、歸經(jīng)、功效經(jīng)行歸類標(biāo)注。使用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)“方劑分析”對(duì)導(dǎo)出的處方進(jìn)行頻次、四氣、五味、歸經(jīng)、用藥規(guī)律的分析，通過(guò)“新方分析”獲取新處方。

1.3 分組 依據(jù)《中國(guó)成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）》［6］，將血脂水平的升高分為邊緣升高和升高，TC、TG、LDL中任意一項(xiàng)高于參考范圍上限均可診斷為高脂血癥，分為高膽固醇血癥（TC≥5.2 mmol/L且TGlt;1.7 mmol/L）、高甘油三酯血癥（TG≥1.7 mmol/L且TClt;5.2 mmol/L）和混合型高脂血癥（TG≥1.7 mmol/L且TC≥5.2 mmol/L）。根據(jù)內(nèi)分泌治療期血脂水平將基線血脂正常的ER陽(yáng)性乳腺癌患者分為血脂正常組和血脂異常組。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，患者臨床特征采用描述性分析和基線分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（x-±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析；不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以M（P25，P75）表示，組間比較采用Kruskal-Wallis秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)（有序等級(jí)資料）。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 238例ER陽(yáng)性乳腺癌患者中基線血脂正常的患者97例（40.8%），基線血脂異常的患者141例（59.2%）。238例ER陽(yáng)性乳腺癌患者的年齡為28～87歲，中位年齡為54.0（46.0，63.8）歲，其中48～57歲年齡段患者人數(shù)最多為70例（29.4%）；住院次數(shù)為2～30次，中位住院次數(shù)為3次。而97例基線血脂正常的ER陽(yáng)性乳腺癌患者的年齡為28～79歲，中位年齡為50.0（42.0，62.0）歲，其中48～57歲年齡段患者人數(shù)最多，為29例（29.9%），見表1。

2.2 基線血脂正常的ER陽(yáng)性乳腺癌患者內(nèi)分泌治療期血脂變化情況 由于納入的基線血脂正常的ER陽(yáng)性乳腺癌患者在內(nèi)分泌治療期回訪次數(shù)不等，且在內(nèi)分泌治療期患高脂血癥的年齡及種類各不相同，所以將這97例基線血脂正常的ER陽(yáng)性乳腺癌患者每次回訪均納入研究，共得到374人次信息。97例基線血脂正常的ER陽(yáng)性乳腺癌患者在規(guī)范化的內(nèi)分泌治療中42例（回訪205人次）出現(xiàn)血脂異常（血脂異常組），其余55例（169人次）患者血脂保持在參考范圍內(nèi)（血脂正常組）。

2.2.1 基線血脂正常的ER陽(yáng)性乳腺癌患者年齡分布 基線血脂正常的97例ER乳腺癌患者內(nèi)分泌治療期血脂正常組與血脂異常組各年齡段的人次分布情況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。ER陽(yáng)性乳腺癌患者內(nèi)分泌治療期血脂異常的高發(fā)年齡為41～60歲，51～60歲年齡段發(fā)病人次最多，為77人次（37.6%）。

2.2.2 基線血脂正常的ER陽(yáng)性乳腺癌患者藥物種類比較 總結(jié)數(shù)據(jù)庫(kù)中的信息發(fā)現(xiàn)，ER陽(yáng)性乳腺癌患者接受的內(nèi)分泌治療共有6種，分別為枸櫞酸托瑞米芬片、枸櫞酸托瑞米芬片+卵巢功能去勢(shì)（OFS）藥物、來(lái)曲唑片、來(lái)曲唑片+OFS藥物、依西美坦片、依西美坦片+OFS藥物。血脂異常組中接受依西美坦治療86人次，占比最高，為42.0%。血脂正常組與血脂異常組各藥物種類分布情況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表3。

2.3 基線血脂正常的ER陽(yáng)性乳腺癌患者內(nèi)分泌治療期高脂血癥種類分布情況

2.3.1 高脂血癥種類 對(duì)42例（回訪205人次）基線血脂正常的ER陽(yáng)性乳腺癌患者在規(guī)范化內(nèi)分泌治療過(guò)程中出現(xiàn)的血脂異常種類進(jìn)行歸類，其中107人次出現(xiàn)血脂異常（99人次出現(xiàn)高脂血癥；8人次為L(zhǎng)DL升高）。高脂血癥種類占比：高膽固醇血癥49.5%（49/99），接近患病人次的半數(shù)；高甘油三酯血癥27.3%（27/99）；混合型高脂血癥23.2（23/99）。

2.3.2 不同高脂血癥患者年齡比較 49人次高膽固醇血癥患者的中位年齡為49.0（43.0，67.0）歲，27人次高甘油三酯血癥患者的中位年齡為53.0（51.0，55.0）歲，23人次混合型高脂血癥患者的中位年齡為58.0（54.0，59.0）歲；三種高脂血癥患者的年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=3.673，P=0.159）。

2.3.3 不同高脂血癥患者藥物種類比較 進(jìn)一步做內(nèi)分泌治療藥物種類在高脂血癥種類方面分布的多重比較，由于理論頻數(shù)lt;5的單元格大于20%，采用Fisher's精確檢驗(yàn)，為降低I型錯(cuò)誤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，使用Bonferroni調(diào)整后的α水平匯報(bào)組間比較的結(jié)果，結(jié)果顯示，不同高脂血癥患者藥物種類比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。其中高甘油三酯血癥患者服用來(lái)曲唑+OFS藥物的比例高于高膽固醇血癥和混合型高脂血癥，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；混合型高脂血癥患者服用依西美坦的比例高于高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；高膽固醇血癥患者服用依西美坦+OFS藥物的比例高于高甘油三酯血癥和混合型高脂血癥，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表4。

2.4 高脂血癥患者中藥處方的用藥特征和規(guī)律 中藥處方總計(jì)為189種中藥，用藥總頻次為8 820次，將前25位高頻藥物（頻次≥100次）納入分析。用藥頻次最高的為甘草（408次），其次是黃芪、茯苓、當(dāng)歸、黨參等，見表5。

2.4.1 高頻藥物功效分類分析 中醫(yī)臨床治療ER陽(yáng)性乳腺癌患者內(nèi)分泌治療期高脂血癥使用補(bǔ)氣藥1 558次，使用頻率最高為22.6%，其次為利水滲濕藥、活血化瘀藥、清熱藥等，見表6。

2.4.2 四氣、五味、歸經(jīng)特點(diǎn)分析 大數(shù)據(jù)平臺(tái)收集的中藥歸經(jīng)主要分布在脾、肺、肝、心、胃、腎經(jīng)，藥性主要為寒、平、溫，藥味主要為甘、苦、辛，可視化分析見圖1。

2.4.3 中藥組合及用藥關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 通過(guò)關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘功能分析藥物組合及用藥關(guān)聯(lián)規(guī)則，將支持度數(shù)量設(shè)置為291，并按照頻次將藥物組合排序，其中“黃芪-甘草”“甘草-茯苓”“黃芪-茯苓”組合頻次較多，見表7。將置信度設(shè)置為0.99，得到治療ER陽(yáng)性乳腺癌患者內(nèi)分泌治療期高脂血癥關(guān)聯(lián)規(guī)則藥對(duì)42個(gè)，其中甘草與其他中藥關(guān)聯(lián)度最高，規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖見圖2。

2.4.4 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的藥物核心組方分析 通過(guò)新方分析功能，將相關(guān)度設(shè)置為5，懲罰度設(shè)置為2，通過(guò)復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的分析，得到6個(gè)核心藥物組合（表8）及3個(gè)新處方（表9），新處方網(wǎng)絡(luò)圖見圖3。

3 討論

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，而ER陽(yáng)性乳腺癌占全部乳腺癌的68%［7］，規(guī)范化的內(nèi)分泌治療是ER陽(yáng)性乳腺癌患者治療中不可缺少的一部。內(nèi)分泌治療藥物分為選擇性ER調(diào)節(jié)劑、芳香化酶抑制劑（AIs）和OFS藥物。選擇性ER調(diào)節(jié)劑包括他莫昔芬、托瑞米芬，AIs包括甾體類的來(lái)曲唑、阿那曲唑和非甾體類的依西美坦，OFS的代表藥物有戈舍瑞林和亮丙瑞林。絕經(jīng)后ER陽(yáng)性乳腺癌患者越來(lái)越多的應(yīng)用第三代AIs作為內(nèi)分泌治療的藥物，芳香化酶活性的抑制導(dǎo)致雌激素水平的大幅降低，出現(xiàn)血脂異常，降低患者治療依從性，影響乳腺癌的預(yù)后。

3.1 年齡與ER陽(yáng)性乳腺癌患者內(nèi)分泌治療期高脂血癥的關(guān)系 本研究發(fā)現(xiàn)，ER陽(yáng)性乳腺癌患者內(nèi)分泌治療期高脂血癥的高發(fā)年齡為51～60歲，內(nèi)分泌治療在抑制乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的同時(shí)，使患者機(jī)體內(nèi)的雌激素水平絕對(duì)或相對(duì)減少，導(dǎo)致脂質(zhì)代謝紊亂［8］。且研究顯示，雌激素對(duì)人體血脂有保護(hù)作用，雌激素水平與LDL水平呈負(fù)相關(guān)［9］。51～60歲的患者機(jī)體代謝能力較弱，在內(nèi)分泌治療中更易受到藥物的影響，血脂更易發(fā)生改變。趙士偉等［10］研究發(fā)現(xiàn)≥60歲的絕經(jīng)后ER陽(yáng)性乳腺癌患者在全程規(guī)范化內(nèi)分泌治療過(guò)程中更易發(fā)生血脂異常，這可能與樣本間的差異及樣本量有關(guān)。

3.2 內(nèi)分泌治療藥物與ER陽(yáng)性乳腺癌患者內(nèi)分泌治療期高脂血癥的關(guān)系 本研究發(fā)現(xiàn)，高甘油三酯血癥患者服用來(lái)曲唑+OFS藥物的比例高于高膽固醇血癥和混合型高脂血癥，混合型高脂血癥患者服用依西美坦的比例高于高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥，高膽固醇血癥患者服用依西美坦+OFS藥物的比例高于高甘油三酯血癥和混合型高脂血癥，推測(cè)這與內(nèi)分泌藥物的種類有關(guān)。BELL等［11］研究發(fā)現(xiàn)，依西美坦能夠降低TC和TG，而來(lái)曲唑可以升高TC和LDL。本研究觀察到的結(jié)果與之不符，可能是因?yàn)檠芯吭O(shè)計(jì)不同以及與樣本間的群體差異有關(guān)。

張華等［12］發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期服用阿那曲唑的患者體內(nèi)TC、LDL、瘦素（LPN）水平顯著升高，血清脂聯(lián)素（APN）水平明顯降低，TG則無(wú)明顯變化。來(lái)曲唑和依西美坦均是AIs類藥物，依西美坦的代謝產(chǎn)物17-羥基依西美坦可以通過(guò)與雄激素受體結(jié)合而引起雄激素效應(yīng)，這可能是依西美坦降低高密度脂蛋白的原因，而來(lái)曲唑不能產(chǎn)生雄激素樣代謝物［13］。

3.3 高血脂增加乳腺癌發(fā)病及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn) 膽固醇是類固醇激素的前提，高血脂有影響乳腺癌發(fā)生、發(fā)展的危險(xiǎn)［14］。膽固醇在芳香化酶的作用下可以轉(zhuǎn)化成雌、孕激素，促進(jìn)ER陽(yáng)性乳腺癌的細(xì)胞增殖［15］。研究發(fā)現(xiàn)，高膽固醇飲食能夠促進(jìn)MMTV-PyMT小鼠的腫瘤轉(zhuǎn)移［16］。卜寒莉等［17］對(duì)632例乳腺癌患者進(jìn)行了至少3年的隨訪，發(fā)現(xiàn)高脂血癥是乳腺癌患者疾病進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。ALIKHANI等［18］的研究發(fā)現(xiàn)，PI3K抑制劑BKM120可以減緩血脂異常導(dǎo)致的腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，將血脂異常與乳腺腫瘤細(xì)胞的PI3K/Akt聯(lián)系起來(lái)。27-羥基膽固醇（27-OHC）是膽固醇的一種初級(jí)代謝產(chǎn)物，可以作為內(nèi)源性選擇性ER調(diào)節(jié)劑刺激ER陽(yáng)性乳腺癌細(xì)胞的增殖［19］。

3.4 中醫(yī)藥能夠有效改善ER陽(yáng)性乳腺癌患者內(nèi)分泌治療期高脂血癥 乳腺癌患者內(nèi)分泌治療期高脂血癥在中醫(yī)里沒有明確的病名，屬于“痰濁”“血瘀”的范疇［20］。中醫(yī)認(rèn)為高脂血癥的病位在脾，病機(jī)是脾虛失運(yùn)而致痰濁內(nèi)生。二者之間互相影響，脾主運(yùn)化，上輸于肺，下輸于腎，脾失運(yùn)化則水濕凝聚成痰；痰濁作為病理產(chǎn)物存于體內(nèi)，又會(huì)阻礙氣機(jī)的運(yùn)行，阻滯中焦，困頓脾胃［21］。本研究發(fā)現(xiàn)臨床上常采用健脾化痰、益氣和中的治法，中藥以補(bǔ)氣藥使用頻率最高（22.6%），如甘草、黃芪、黨參、太子參、白術(shù)，黃芪-甘草是治療本病應(yīng)用最多的藥對(duì)，脾氣得健則氣血津液運(yùn)化有力；其次是利水滲濕藥（13.59%），如茯苓、薏苡仁、豬苓，正如《丹溪心法》曰：“治痰法，實(shí)脾土，燥痰濕，是治其本也?！?/p>

綜上，ER陽(yáng)性乳腺癌患者內(nèi)分泌治療期高脂血癥的高發(fā)年齡為51～60歲，以高膽固醇血癥最為多見。ER陽(yáng)性乳腺癌患者內(nèi)分泌治療期高脂血癥的病位在脾，病機(jī)為脾失健運(yùn)，痰濁內(nèi)生，用藥主要為健脾祛濕、益氣和中之品。本研究為全面認(rèn)識(shí)內(nèi)分泌治療期高脂血癥，臨床上進(jìn)一步的精準(zhǔn)治療、有效防控提供了數(shù)據(jù)支持。本研究的不足之處在于缺乏對(duì)門診病例的分析，在內(nèi)分泌治療高脂血癥的臨床特征分析上，還需要門診和住院病例相結(jié)合的進(jìn)一步研究。

作者貢獻(xiàn)：劉炳蔚負(fù)責(zé)文章的構(gòu)思，原始資料的收集和整理，結(jié)果的分析與解釋，撰寫論文；王靜、喬雪、牟思霖負(fù)責(zé)論文的修訂；時(shí)光喜負(fù)責(zé)病歷資料的提供；李靜蔚負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制、審校以及資金支持，對(duì)論文負(fù)責(zé)。

本文無(wú)利益沖突。

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（收稿日期：2023-03-11；修回日期：2023-04-03）

（本文編輯：康艷輝）

基金項(xiàng)目：山東省中醫(yī)藥高層次人才培育項(xiàng)目（魯衛(wèi)函〔2022〕148號(hào)）；齊魯衛(wèi)生與健康領(lǐng)軍人才項(xiàng)目（魯衛(wèi)人字〔2020〕3號(hào)）；山東省醫(yī)藥衛(wèi)生科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目（202104080463）；齊魯醫(yī)派中醫(yī)藥特色技術(shù)整理推廣項(xiàng)目（魯衛(wèi)函〔2022〕93號(hào)）

*通信作者：李靜蔚，主任醫(yī)師；E-mail：71000395@sdutcm.edu.com

本文數(shù)字出版日期：2023-04-20