心境穩(wěn)定劑聯(lián)合非典型抗精神病藥物治療雙相情感障礙患者的療效及安全性研究

鄭麗卿

【摘要】? 目的? ? 探究心境穩(wěn)定劑聯(lián)合非典型抗精神病藥物治療雙相情感障礙（BPD）患者的療效及安全性。方法? ? 選取三明市臺江醫(yī)院于2019年1月1日—2020年1月1日期間收治的104例BPD患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將患者分為對照組和觀察組各52例，對照組患者采用心境穩(wěn)定劑治療；觀察組患者采用心境穩(wěn)定劑聯(lián)合非典型抗精神病藥物治療。采用倍克-拉范森躁狂量表（BRMS）與漢密爾頓抑郁評分量表（HAMD）對2組臨床療效進行比較；統(tǒng)計治療期間不良反應發(fā)生情況并采用治療副反應量表（TESS）對2組治療安全性進行比較。結(jié)果? ? 2組BRMS、HAMD評分治療前差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；觀察組BRMS、HAMD評分治療后低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；2組治療有效率分別為94.23%和80.77%，觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組與對照組治療后不良反應發(fā)生率分別為17.31%和21.16%，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；觀察組與對照組治療后TESS評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論? ? 心境穩(wěn)定劑聯(lián)合非典型抗精神病藥物治療BPD患兒療效好且患兒耐受性與藥物安全性高，值得臨床推廣。

【關鍵詞】? 雙相情感障礙；心境穩(wěn)定劑；非典型抗精神藥物

中圖分類號：R749.4? ? ? ? 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）23-0066-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.23.022

雙相情感障礙（bipolar disorder，BPD）也被稱為雙相障礙，是一種患者既可表現(xiàn)為躁狂與抑郁交替出現(xiàn)也可表現(xiàn)為以躁狂或抑郁為主進行周期性發(fā)作的情感障礙[1]。BPD因其較高的發(fā)病率、復發(fā)率、致殘和致死率被人們引起重視，近年來在兒童以及青少年中越來越常見[2]。有研究顯示[3]，BPD在兒童及青少年時期（10～17歲）發(fā)病會增加患者焦慮等并發(fā)癥發(fā)生率、濫用藥物、自殺和暴力事件的發(fā)生風險。BPD患者由于患病年齡小，情感正常期被大大縮短，患者正常生活以及情感表達受到嚴重影響，對患者身心造成不利影響。BPD病因復雜，治療方法多以針對性治療、緩解癥狀為主。治療BPD的常規(guī)藥物為心境穩(wěn)定劑，使用心境穩(wěn)定劑可對患者的情緒波動進行控制，治療效果與患者耐受性很好。但有研究表明[4]，心境穩(wěn)定劑在BPD患者體內(nèi)起效時間長、作用時間短，難以滿足患者治療需求，不利于維持治療效果，且長期使用存在多種不良反應，影響患者生活，具有一定局限性。隨著醫(yī)療技術的不斷發(fā)展，一些非典型抗精神病藥物逐漸應用于BPD治療中，不僅起效快而且效果顯著，但兩者結(jié)合在BPD中的效果如何尚待探究。為尋求治療BPD患者的最佳方案，本研究旨在對心境穩(wěn)定劑聯(lián)合非典型抗精神病藥物治療BPD患者療效與安全性進行探究，具體報告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取三明市臺江醫(yī)院于2019年1月1日—2020年1月1日期間收治的104例BPD患者作為研究對象。研究經(jīng)該院倫理委員會審核。納入標準：（1）符合《中國精神病疾病分類方案與診斷標準》[5]中BPD的診斷標準；（2）倍克-拉范森躁狂量表（Bech-Rafaelsen mania rating scale，BRMS）[6]評分≥10分；（3）漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression? scale ，HAMD）[7]≥20分；（4）年齡10～17歲；（5）患者家屬知悉本試驗并簽署同意書。排除標準：（1）有家族精神病史或既往精神病史；（2）治療前30天內(nèi)參與過相關試驗；（3）對治療所需藥物過敏；（4）極度不配合治療致使試驗無法順利完成。采用隨機數(shù)字表法將患者分為對照組和觀察組各52例，其中對照組男性31例，女性21例，年齡13～16歲，平均年齡（14.41±0.46）歲，躁狂發(fā)作次數(shù)1～4次，平均（2.31±1.26）次，抑郁發(fā)作次數(shù)1～5次，平均（2.16±1.73）次，病程10～31個月，平均（23.57±3.83）個月；觀察組男性30例，女性22例，年齡14～17歲，平均年齡（14.68±0.37）歲，躁狂發(fā)作次數(shù)1～3次，平均（2.20±1.14）次，抑郁發(fā)作次數(shù)2～5次，平均（2.46±1.48）次，病程12～34個月，平均（24.25±3.52）個月。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2? ? 方法? ? 對照組采用心境穩(wěn)定劑治療，具體方法為給予患者飯后口服心境穩(wěn)定劑丙戊酸鈉（山東方明藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H37021035）。服用頻率與劑量為起始劑量為每日10～15 mg/kg，后根據(jù)患者耐受情況逐漸遞增至正常劑量每日20～30 mg/kg。觀察組患者采用心境穩(wěn)定劑聯(lián)合非典型抗精神病藥物治療，具體方法為睡前予患者服用非典型抗精神藥物富馬酸喹硫平片（湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20010117）。服用頻率與劑量為起始劑量50 mg/d，治療第2天加量至100 mg/d，后根據(jù)患者情況加量，目標劑量為300～600 mg/d。觀察組心境穩(wěn)定劑劑量與對照組一致。2組患者均經(jīng)過1周藥物清洗期，連續(xù)治療6周。

1.3? ? 觀察指標? ? （1）臨床療效。采用BRMS與HAMD評分判定患者躁狂與抑郁程度。BRMS量表共包含11個指標，采用Likert 5級評分法，分值范圍為0～4分依次對應正常、輕度躁狂、中度躁狂和重度躁狂，分數(shù)越高患者躁狂癥狀越嚴重；HAMD量表共包含24個條目，采用Likert 5級評分法，0～4分依次對應無抑郁、輕度抑郁、中度抑郁、重度抑郁、極度抑郁，分數(shù)越高患者抑郁程度越重。治療6周后，采用BRMS與MAHD減分率判定患者臨床療效。BRMS與HAMD減分率=（治療前評分-治療后評分）/治療前評分×100%，減分率>75%、50%～75%、25%～49%、<25%依次對應的療效為顯效、有效、好轉(zhuǎn)和無效。治療有效率=（顯效+有效+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。（2）安全性。記錄治療期間2組患者的不良反應發(fā)生情況，采用治療副反應量表（treatment emergent symptom scale，TESS）[8]對治療安全性進行評分。TESS量表共包含33項癥狀，每項癥狀包含3個指標，分別為嚴重程度、臨床癥狀與藥物關系和措施，3個指標對應的分值范圍依次為0～4分、0～3分、0～6分，評分越高說明患者病情越嚴重。

1.4? ? 統(tǒng)計學方法? ? 采用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)整理與分析，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，采用χ²檢驗，等級資料采用秩和檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組患者臨床療效對比

2.1.1? ? 2組患者BRMS與HAMD評分對比? ? 2組患者治療前BRMS、HAMD評分差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；觀察組治療后BRMS、HAMD評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.1.2? ? 2組患者臨床療效對比? ? 2組治療有效率分別為94.23%和80.77%，觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.2? ? 2組患者治療安全性對比

2.2.1? ? 2組患者不良反應對比? ? 觀察組與對照組治療后不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表3。

2.2.2? ? 2組患者TESS評分對比? ? 觀察組與對照組治療后TESS評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表4。

3? ? 討論

BPD為精神障礙性疾病，其臨床特點為躁狂與抑郁交替發(fā)作，且合并心理、行為等異常改變。小兒是BPD的重要發(fā)病人群，發(fā)生BPD后，患者常易出現(xiàn)悲觀、厭世、情緒低落等癥狀，嚴重者會導致其意識受阻、精神殘疾，部分患者甚至存在自殺傾向。實踐證明，BPD患者無論是否出現(xiàn)躁狂發(fā)作，均存在程度不同的認知功能障礙，如記憶力、執(zhí)行能力降低等，不但嚴重影響患者正常生活，還常給其家庭及社會帶來沉重負擔。因BPD發(fā)病機制尚不確切，且患者發(fā)病早期臨床癥狀多不明顯，一旦確診為BPD，常已錯過最佳治療時機。資料顯示，小兒BPD多遷延不愈，臨床治療較為困難。對于BPD患者，傳統(tǒng)治療多給予心境穩(wěn)定劑，以消除臨床癥狀、促進恢復社會功能、預防BPD復發(fā)。研究發(fā)現(xiàn)，傳統(tǒng)心境穩(wěn)定劑治療小兒BPD盡管可達到上述目的，但卻存在起效時間長、不良反應多等缺點[9]。故探索臨床治療BPD患者的新方法，對于預防其出現(xiàn)抑郁及躁狂，避免其發(fā)生抑郁躁狂轉(zhuǎn)相，提高療效，預防復發(fā)，減少不良反應，提高臨床治療安全性，無疑具有十分重要的現(xiàn)實意義。

本研究中，觀察組治療后BRMS、HAMD評分低于對照組，觀察組治療有效率高于對照組（P<0.05），提示心境穩(wěn)定劑聯(lián)合非典型抗精神病藥物較單一使用心境穩(wěn)定劑更有助于緩解BPD患者的躁狂與抑郁，提高療效。作為心境穩(wěn)定劑，丙戊酸鈉可有效控制BPD患者癥狀發(fā)生而成為臨床治療BPD的首選藥物，且已獲得臨床廣泛應用。丙戊酸鈉可經(jīng)提高大腦抑制性介質(zhì)γ-氨基丁酸水平及其傳遞功能，降低轉(zhuǎn)氨酶活性，糾正BPD患者異常情緒，避免抑郁、躁狂發(fā)生。丙戊酸鈉可經(jīng)降低糖原合成激酶活性，穩(wěn)定患者心境，改善BPD癥狀。丙戊酸鈉可經(jīng)調(diào)解神經(jīng)傳導功能、蛋白激酶C等方式發(fā)揮抗躁狂作用，從而抑制BPD患者抑郁、躁狂發(fā)生[10]。丙戊酸鈉可阻滯鈣離子通道，避免線粒體中鈣離子超載，維持神經(jīng)細胞能量代謝，提高神經(jīng)細胞活性并抑制其凋亡，保護并維持神經(jīng)系統(tǒng)功能，提高BPD患者認知能力，穩(wěn)定患者心境，避免抑郁、躁狂發(fā)生，從而有效改善患者生活質(zhì)量[11]。資料顯示，丙戊酸鈉可顯著減輕BPD患者抑郁癥狀，效果是安慰劑的2～3倍[12]。富馬酸喹硫平可作用于多種神經(jīng)遞質(zhì)，同時阻斷5羥色胺（5-HT）及多巴胺（DA）受體，有效緩解精神分裂癥狀。富馬酸喹硫平可經(jīng)與腎上腺α1受體結(jié)合降低躁狂相關神經(jīng)活性，避免躁狂發(fā)生。富馬酸喹硫平還可與炎癥因子受體相互作用，調(diào)節(jié)炎癥因子水平，避免神經(jīng)炎癥損傷，改善腦神經(jīng)功能，改善BPD癥狀，提高患者生命質(zhì)量。

本研究結(jié)果顯示，觀察組與對照組治療后不良反應發(fā)生率分別為17.31%和21.16%，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；觀察組與對照組治療后TESS評分（嚴重程度、臨床癥狀與為藥物關系、措施）比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。本研究結(jié)果與以往結(jié)果相似，說明與單純使用心境穩(wěn)定劑丙戊酸鈉治療BPD患者相比較，丙戊酸鈉、富馬酸喹硫平聯(lián)合治療并不顯著增加BPD患者不良反應，能夠有效避免治療期間副反應發(fā)生，具有更高的安全性。

綜上所述，心境穩(wěn)定劑聯(lián)合非典型抗精神病藥物較單一使用心境穩(wěn)定劑治療BPD患者效果更好且患者對藥物耐受，安全性高，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2023-05-22）