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    奧氮平用于非精神分裂癥治療及不良反應(yīng)國(guó)內(nèi)研究進(jìn)展

    2016-08-11 23:00:16王玉明劉炳文
    中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥 2016年20期
    關(guān)鍵詞:雙相情感障礙藥物不良反應(yīng)奧氮平

    王玉明+劉炳文

    【關(guān)鍵詞】 奧氮平;雙相情感障礙;非精神分裂癥;抗精神病藥物;藥物不良反應(yīng)

    DOI:10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.20.189

    奧氮平(olanzapine)是噻酚苯二氮類衍生物, 由氯氮平的分子結(jié)構(gòu)改造發(fā)展而來(lái)。1996年上市, 1999年引進(jìn)我國(guó), 是20世紀(jì)90年代新型非典型精神病藥。臨床上除了用于治療精神分裂癥外, 已開(kāi)始廣泛用于雙相情感障礙、阿爾茨海默病伴發(fā)精神障礙、強(qiáng)迫障礙、軀體化障礙等疾病的輔助治療?,F(xiàn)就奧氮平應(yīng)用于非精神分裂癥治療及不良反應(yīng)的國(guó)內(nèi)研究進(jìn)展作一綜述。

    1 雙相情感障礙及抑郁發(fā)作

    奧氮平作為新型非典型抗精神病藥物之一, 在抑郁發(fā)作中的應(yīng)用逐漸增多, 特別是針對(duì)難治性、精神病性以及雙相抑郁, 作為輔助藥物能顯著提高療效。

    1. 1 雙相障礙躁狂發(fā)作 張艷芳等[1]合用奧氮平(15.48± 5.38) mg/d, 碳酸鋰(1066.6±194.56) mg/d, 對(duì)照治療雙相障礙躁狂發(fā)作患者, 結(jié)果合用藥組痊愈90.3%, 單用藥組痊愈57.1%, 比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。

    1. 2 抑郁發(fā)作 奧氮平可以改善抑郁、焦慮癥狀, 也可以改善抑郁患者的睡眠障礙, 但奧氮平作為抗抑郁藥增效劑, 能否長(zhǎng)期應(yīng)用和安全性等研究的不多。梁海翔等[2]單用西酞普蘭及合用奧氮平各34例治療伴有焦慮的抑郁發(fā)作, 奧氮平劑量為5~10 mg/d, 西酞普蘭單用組、合用組均為30~60 mg/d,

    8周后合用組顯效率82.35%, 單用組58.82%。度洛西汀聯(lián)合小劑量奧氮平治療抑郁發(fā)作, 8周后合用組顯效率94%, 單用組62.7%, 比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)[3]。帕羅西汀聯(lián)合小劑量奧氮平治療抑郁發(fā)作, HAMD評(píng)分減分率第4周差異顯著, 聯(lián)用組療效優(yōu)于單用帕羅西汀組[4]。

    1. 3 精神病性癥狀抑郁發(fā)作 氟伏沙明聯(lián)合奧氮平治療精神病性癥狀抑郁發(fā)作, 結(jié)果療效較好, 起效快[5]。

    1. 4 難治性抑郁發(fā)作 奧氮平對(duì)難治性抑郁發(fā)作有增效或輔助治療作用。常憲魯?shù)萚6]合用奧氮平2.5~10.0 mg/d, 輔助治療難治性抑郁發(fā)作, 6周后, 合用組療效優(yōu)于文拉法辛單用組。沈瑩等[7]應(yīng)用Meta分析對(duì)9篇(氟西汀6篇、帕羅西汀2篇、西酞普蘭1篇)奧氮平聯(lián)合抗抑郁藥治療抑郁癥對(duì)照研究文章進(jìn)行再分析。聯(lián)合組286例, 對(duì)照組290例, 采用固定效應(yīng)模型計(jì)算, 結(jié)果聯(lián)合組有效率78.7%, 對(duì)照組64.8%, 兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[Z=3.84, P<0.01, OR=2.18, 95%CI=(1.47, 3.26)], 聯(lián)合組有效率顯著高于對(duì)照組。

    2 阿爾茨海默病伴發(fā)精神障礙

    小劑量(2.5~20.0 mg/d)奧氮平治療老年癡呆行為和精神障礙已取得臨床實(shí)效。有對(duì)照研究奧氮平治療老年癡呆患者, 8周后的有效率為87.5%~94.7%, 與利培酮組、喹硫平組無(wú)差異, 但起效時(shí)間(2周起效)較利培酮組早[8, 9]。奧氮平在改善行為障礙、抑郁、焦慮方面優(yōu)于喹硫平[10, 11]。方亞明等[11]對(duì)照治療血管性癡呆精神行為癥狀, 奧氮平組BEHAVE-AD評(píng)分改善比奎硫平組明顯, 日常生活能力量表(ADL)評(píng)定兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)60~85歲老年譫妄患者, 奧氮平起始量2.5~5.0 mg/d, 7 d內(nèi)增至15 mg/d, 平均(6.4±5.4)mg/d, 2周顯效率64%, 和利培酮組療效相當(dāng)(68%)[12]。

    3 其他精神障礙

    3. 1 強(qiáng)迫性障礙 舍曲林100~200 mg/d合用奧氮平5~10 mg/d對(duì)照治療強(qiáng)迫性障礙37例, 8周后有效率68%, 高于單用舍曲林組(40%), 但合用組的體重增加、過(guò)度鎮(zhèn)靜也高于對(duì)照組[13]。

    3. 2 軀體化障礙 度洛西汀聯(lián)合奧氮平治療軀體形式障礙, 度洛西汀60~120 mg/d, 合用奧氮平2.5 mg/d, 6周后, 合用組具有療效好、起效快、惡心嘔吐不良反應(yīng)少、脫落率低等優(yōu)點(diǎn), 對(duì)疑病觀念療效顯著[14]。

    3. 3 綜合性醫(yī)院精神科會(huì)診中奧氮平的應(yīng)用 孫輕騎等[15]應(yīng)用奧氮平治療腦器質(zhì)性精神障礙7例, 軀體疾病伴發(fā)精神障礙20例, 成癮物質(zhì)所致精神障礙3例, 共30例, 急性精神異常者奧氮平2.5~10.0 mg/d 1周, 特別興奮的患者合用氯硝西泮針0.5~1.0 mg, i.v., 時(shí)間<2 d, 顯效率66.33%, 總有效率100.00%, 顯示其起效快, 效果好, 治療前后的心電圖中Q-T間期, 肝功能中谷丙轉(zhuǎn)氨酶(SGPT), 和腎功能中的血肌酐及血壓的比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。呼吸頻率療后較療前低。另有治療進(jìn)食障礙與精神分裂癥共病的個(gè)案報(bào)告。

    4 劑量和用法

    治療雙相障礙躁狂發(fā)作的劑量一般為5~30 mg/d, 與其他藥合用或老年人用藥一般劑量為2.5~10.0 mg/d, 從小劑量開(kāi)始, 低劑量無(wú)效時(shí)可適當(dāng)加量。

    5 不良反應(yīng)

    5. 1 常見(jiàn)不良反應(yīng) 奧氮平治療6~8周常見(jiàn)的副作用是食欲增加、體質(zhì)量增加、嗜睡, 其次是惡心、便秘、口干、頭昏、一過(guò)性轉(zhuǎn)氨酶異常, 相對(duì)較少的是錐外系反應(yīng)、月經(jīng)改變和泌乳[16, 17]。黃楠等[17]隨訪三種抗精神病藥治療首發(fā)精神分裂癥患者6個(gè)月, 奧氮平組的嗜睡、鎮(zhèn)靜、口干、便秘及體質(zhì)量增加發(fā)生率均顯著高于利培酮、阿立哌唑組。張紅霞等[18]對(duì)136例患者隨訪1年, 奧氮平所致體重增加79%、嗜睡53%、便秘23%、口干18%、靜坐不能14%、震顫13%、頭暈10%, 其他少見(jiàn)的不良反應(yīng)有食欲增加、月經(jīng)周期延長(zhǎng)、經(jīng)量減少或停經(jīng)。有研究者發(fā)現(xiàn)體質(zhì)量的增加與陰性癥狀相關(guān), 奧氮平組女性患者體重增加大于男性, 治療4周后體重的增加與TG增加值有顯著相關(guān)關(guān)系[19]。而孕激素(PRL)治療前后測(cè)定無(wú)顯著差異[20]。陳方斌等[21]采用質(zhì)子磁共振波譜分析肝臟脂肪含量(LFC), 結(jié)果奧氮平組治療8周后LFC較治療前增高(4.99±1.79)%, 高于正常對(duì)照組(3.98±0.83)%, 其中4例(16%)高于脂肪肝診斷臨界值(LFC>5.5%), 患者LFC值與穩(wěn)態(tài)胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)正相關(guān)。同時(shí)患者體質(zhì)量指數(shù)(BIM)、腰圍身高比(WHR)、甘油三酯、膽固醇、HOMA-IR也較治療前增高。

    5. 2 血脂與血糖 多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)用奧氮平的患者, 治療后三酰甘油、低密度脂蛋白、總膽固醇升高, 高密度脂蛋白降低, 較治療前差異顯著[19, 22, 23]。郭金宏等[24]研究奧氮平對(duì)女性精神分裂癥代謝的影響, 三酰甘油、總膽固醇4周有增加, 8周進(jìn)一步增加。奧氮平對(duì)血糖的影響, 研究中既有空腹血糖、糖化血紅蛋白較治療前顯著增加的報(bào)告[22, 24, 25], 也有治療前后無(wú)顯著差異的報(bào)告[19, 26]。

    5. 3 對(duì)甲狀腺素的影響 張傳海等[27]研究服用奧氮平者20例, 5~20 mg/d, 4周后甲狀腺激素水平[血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、血清游離甲狀腺素(FT4)較正常下降, 促甲狀腺激素(TSH)有反饋性升高趨勢(shì), 年齡越大、劑量越大、服藥時(shí)間越長(zhǎng)TSH水平越高, 但尚在正常范圍。

    5. 4 對(duì)血液流變學(xué)的影響 王冬梅等[28]奧氮平治療精神分裂癥患者血液流變學(xué)變異分析80例, 5~20 mg/d, 全血高切還原粘度、低切還原粘度、血漿粘度值在治療4、8、12周與治療前相比均呈下降趨勢(shì), 8、12周下降明顯, 紅細(xì)胞壓積變化不明顯。奧氮平在改善癥狀的同時(shí), 也改變了患者血液流變學(xué)狀況。

    5. 5 其他 奧氮平有致噎食死亡、球結(jié)膜水腫、癲癇發(fā)作、持續(xù)性低血壓、伴發(fā)非真實(shí)感的精神癥狀、惡性綜合征、遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙、男性乳腺增生、低血鉀麻痹、雙下肢凹陷性水腫的個(gè)案報(bào)告。也有一次過(guò)量服用奧氮平250、700 mg搶救成功的報(bào)告。

    參考文獻(xiàn)

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    [收稿日期:2016-04-26]

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