噻托溴銨聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療慢性阻塞性肺疾病臨床研究

張艷

【摘要】? 目的? ? 研究噻托溴銨與布地奈德福莫特羅聯(lián)合治療慢性阻塞性肺疾病的療效和安全性，探討其對(duì)患者血?dú)庵笜?biāo)、呼吸困難程度及肺功能的影響。方法? ? 選取2020年1月—2021年8月東鄉(xiāng)區(qū)人民醫(yī)院收治的92例慢性阻塞性肺疾病患者作為觀察對(duì)象，按治療方法分成2組，各46例。對(duì)照組接受布地奈德福莫特羅治療，研究組接受噻托溴銨+布地奈德福莫特羅聯(lián)合治療，均持續(xù)給藥治療8周。對(duì)比2組血?dú)庵笜?biāo)和呼吸困難程度、肺功能變化、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果? ? 與治療前相比，治療8周末2組二氧化碳分壓（PaCO₂）水平均降低，且研究組較對(duì)照組更低，2組血?dú)庵笜?biāo)動(dòng)脈氧分壓（PaO₂）水平均升高，且研究組較對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與治療前相比，治療8周末2組呼吸困難程度均改善，且研究組改善效果優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與治療前相比，治療8周末2組第1秒用力呼氣容積（forced expiratory uolume in the first second，F(xiàn)EV1）、用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）、最大通氣量（maximol voluntary ventilation，MVV）均升高，且研究組較對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；2組給藥治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論? ? 噻托溴銨與布地奈德福莫特羅復(fù)合治療慢性阻塞性肺疾病效果確切，能有效調(diào)節(jié)動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)，改善呼吸困難程度，增強(qiáng)肺功能，無嚴(yán)重不良反應(yīng)，臨床治療安全性較高，可于臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】? 噻托溴銨；布地奈德福莫特羅；慢性阻塞性肺疾??；血?dú)庵笜?biāo)；呼吸困難；肺功能

中圖分類號(hào)：R563.9? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-1721（2023）23-0148-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.23.048

慢性阻塞性肺疾病作為臨床常見呼吸系統(tǒng)疾病，病因尚未徹底明確，以持續(xù)氣流阻塞為特征，伴慢性咳嗽、氣短、喘息或呼吸困難等典型癥狀，若未及時(shí)入院診治，可進(jìn)展成呼吸衰竭與肺源性心臟病，危及患者生命健康[1]。臨床當(dāng)前治療慢性阻塞性肺疾病仍以糖皮質(zhì)激素或抗生素、長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑等藥物為主，如布地奈德福莫特羅，存在強(qiáng)效抗感染作用，能對(duì)炎癥介質(zhì)的釋放和炎癥細(xì)胞趨化進(jìn)行抑制，阻斷上皮細(xì)胞異常增生，快速穩(wěn)控氣道慢性炎癥反應(yīng)，促使支氣管持久擴(kuò)張，解除氣道氣流阻塞，促進(jìn)氣道通氣能力恢復(fù)，減輕或消除呼吸道癥狀，但單獨(dú)用藥治療難以獲取滿意效果[2-3]。噻托溴銨作為支氣管擴(kuò)張劑，在治療慢性阻塞性肺疾病中應(yīng)用廣泛，能對(duì)乙酰膽堿能的異常產(chǎn)生進(jìn)行拮抗，強(qiáng)化支氣管擴(kuò)張，調(diào)節(jié)平滑肌痙攣，改善機(jī)體呼吸困難等癥狀，促進(jìn)呼吸功能和肺功能恢復(fù)，具有長(zhǎng)久、高效等優(yōu)勢(shì)[4]。鑒于此，本研究對(duì)噻托溴銨+布地奈德福莫特羅復(fù)合治療慢性阻塞性肺疾病的有效性與安全性進(jìn)行分析，探討其對(duì)患者血?dú)庵笜?biāo)、呼吸困難程度及肺功能的影響，報(bào)告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取2020年1月—2021年8月東鄉(xiāng)區(qū)人民醫(yī)院收治的92例慢性阻塞性肺疾病患者作為觀察對(duì)象，按治療方法分成2組，各46例。對(duì)照組男性28例，女性18例；年齡43～78歲，平均年齡（59.37±7.62）歲；病程2～11年，平均（7.31±1.15）年；體質(zhì)量指數(shù)18.5～29.1 kg/m²，平均（23.79±1.85）kg/m²。研究組男性26例，女性20例；年齡42～80歲，平均年齡（59.68±7.54）歲；病程2～12年，平均（7.53±1.07）年；體質(zhì)量指數(shù)18.6～28.9 kg/m²，平均（23.74±1.87）kg/m²。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)臨床檢查明確是慢性阻塞性肺疾病，符合第3版《內(nèi)科學(xué)》[5]中判定標(biāo)準(zhǔn)；（2）伴顯著呼吸困難或氣短、遷延性咳嗽等相關(guān)癥狀；（3）無既往藥物過敏史；（4）精神正常，具備理解和溝通能力；（5）患者均了解、知情，簽署治療同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有肝腎衰竭、心功能紊亂、自身免疫性疾病等；（2）入組前2周應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、抗組胺等藥物治療；（3）有肺結(jié)核、彌漫性泛細(xì)支氣管炎、充血性心力衰竭等疾病；（4）存在既往藥物過敏史。2組一般資料相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具可比性。研究經(jīng)東鄉(xiāng)區(qū)人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2? ? 方法? ? 入院確診后，2組患者均行止咳、抗感染、化痰/祛痰、吸氧、平喘、解痙等常規(guī)干預(yù)。對(duì)照組指導(dǎo)患者應(yīng)用布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑（astraZeneca AB，批準(zhǔn)文號(hào)H20140458）吸入治療，1～2吸/次，2次/d，持續(xù)給藥治療8周。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用噻托溴銨吸入粉霧劑（南昌弘益藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130110）霧化吸入，18 μm/次，1次/d，持續(xù)給藥治療8周。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）血?dú)庵笜?biāo)。2組患者在治療前和治療8周末晨起空腹情況下抽取5 mL橈動(dòng)脈血，通過血?dú)夥治鰞x對(duì)動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)PaCO₂和PaO₂進(jìn)行分析。（2）呼吸困難程度。通過改良英國(guó)醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)呼吸困難量表（mMRC）[6]對(duì)患者治療前及治療8周末呼吸困難程度實(shí)施評(píng)估，分為0分（僅在劇烈運(yùn)動(dòng)情況下感覺呼吸困難）、1分（走緩坡或是著急行走 情況下感覺呼吸困難）、2分（平地行走時(shí)氣短或需停下來休息，故走路慢于同齡人）、3分（步行數(shù)分鐘后需停下來休息）、4分（因嚴(yán)重呼吸困難而無法出行，或是穿衣、脫衣情況下感到呼吸困難）。（3）肺功能。治療前和治療8周末，借助肺功能檢測(cè)儀對(duì)2組患者的FEV1、FVC、MVV等肺功能指標(biāo)實(shí)施測(cè)定。（4）不良反應(yīng)。涉及頭痛、便秘、惡心、皮膚瘙癢等。

1.4? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件實(shí)施數(shù)據(jù)校對(duì)，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ²檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 血?dú)庵笜?biāo)? ? 與治療前相比，治療8周末2組血?dú)庵笜?biāo)PaCO₂水平均降低，且研究組較對(duì)照組更低，2組血?dú)庵笜?biāo)PaO₂水平均升高，且研究組較對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? ? 呼吸困難程度? ? 與治療前相比，治療8周末2組呼吸困難程度均改善，且研究組改善效果優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組肺功能指標(biāo)對(duì)比? ? 與治療前相比，2組患者治療8周末肺功能指標(biāo)FEV₁、FVC、MVV水平均升高，且研究組較對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4? ? 2組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比? ? 對(duì)照組患者治療期間出現(xiàn)頭痛及便秘各1例、惡心2例，不良反應(yīng)總發(fā)生率是8.70%（4/46）；研究組患者治療期間出現(xiàn)便秘及皮膚瘙癢各2例、惡心1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率是10.87%（5/46）。2組不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ²=0.026，P=0.871）。

3? ? 討論

慢性阻塞性肺疾病作為一種高發(fā)性、進(jìn)展性疾病，臨床發(fā)病與肺血管或氣道產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，氣道產(chǎn)生慢性炎癥可不斷刺激平滑肌，促使其強(qiáng)烈收縮，破壞氣道壁，誘導(dǎo)不完全可逆性氣流受限發(fā)生。近年來，隨著人口老齡化現(xiàn)象加劇，人們工作和生存環(huán)境、飲食習(xí)慣等改變，慢性阻塞性肺疾病臨床患病率呈升高趨勢(shì)，以喘息、遷延性咳嗽與呼吸困難等癥狀為典型表現(xiàn)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量與身心健康。臨床現(xiàn)階段治療慢性阻塞性肺疾病多以抗感染、止咳、吸氧或解除痙攣等綜合治療為主，目的在于減輕或消除呼吸困難等癥狀，加速肺通氣功能恢復(fù)，改善患者身心健康及日常工作、生活質(zhì)量。

布地奈德福莫特羅屬于復(fù)方制劑，由糖皮質(zhì)激素及β2受體激動(dòng)劑構(gòu)成，是臨床治療慢性阻塞性肺疾病等呼吸系統(tǒng)疾病的常用藥物，可直接吸入，并于氣道肺組織處發(fā)揮作用，減輕或阻斷呼吸道和肺實(shí)質(zhì)、支氣管等相關(guān)部位浸潤(rùn)性損傷，使抗感染效果大幅提升，預(yù)防急性癥狀加重，并能夠促使呼吸道黏膜與肺細(xì)胞膜處β2受體活性增強(qiáng)，強(qiáng)化藥物敏感性[7-8]。β2受體激動(dòng)劑能與氣道肥大細(xì)胞和平滑肌表面相關(guān)受體進(jìn)行緊密結(jié)合，阻斷炎癥細(xì)胞脫顆粒與炎癥介質(zhì)釋放，引起平滑肌穩(wěn)定舒張，使氣道纖毛的擺動(dòng)頻率升高，減輕呼吸困難等相關(guān)癥狀[9]。但單獨(dú)應(yīng)用布地奈德福莫特羅治療重癥慢性阻塞性肺疾病患者的效果不明顯，對(duì)急性發(fā)作患者的臨床控制效果不理想，臨床治療存在一定局限性。本研究結(jié)果表明，與治療前相比，治療8周末2組患者的血?dú)庵笜?biāo)PaCO2水平均降低，且研究組相比于對(duì)照組更低，治療8周末2組患者的血?dú)庵笜?biāo)PaO2水平均升高，且研究組相比于對(duì)照組更高；與治療前相比，治療8周末2組呼吸困難程度均改善，且研究組改善效果優(yōu)于對(duì)照組。提示噻托溴銨+布地奈德福莫特羅復(fù)合治療慢性阻塞性肺疾病，能對(duì)患者的動(dòng)脈血?dú)鉅顩r進(jìn)行有效調(diào)節(jié)，進(jìn)一步緩解呼吸困難等癥狀。本研究結(jié)果顯示，2組患者治療8周末肺功能指標(biāo)FEV1、FVC、MVV水平均升高，且研究組相比于對(duì)照組更高，2組給藥治療期間無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。提示噻托溴銨+布地奈德福莫特羅復(fù)合治療慢性阻塞性肺疾病，能改善肺功能，穩(wěn)控病情。噻托溴銨作為新型拮抗膽堿能受體藥物，存在高度選擇性，患者霧化吸入噻托溴銨后能直接、長(zhǎng)時(shí)間作用于氣道，調(diào)控支氣管收縮與舒張，促進(jìn)肺通氣功能恢復(fù)[10-11]。噻托溴銨吸入給藥后可與副交感神經(jīng)末梢產(chǎn)生直接作用，對(duì)機(jī)體異常釋放乙酰膽堿能進(jìn)行拮抗，并對(duì)平滑肌收縮進(jìn)行長(zhǎng)時(shí)間抑制，促使氣道、支氣管擴(kuò)張，改善平滑肌痙攣[12]。布地奈德福莫特羅作為混合型、吸入型干粉氣霧劑，主要成分布地奈德具有高效抗感染作用，可對(duì)多種炎癥細(xì)胞釋放、活性進(jìn)行抑制，使得β2受體信使核糖核酸（messenger ribonucleic acid，mRNA）相關(guān)轉(zhuǎn)錄增加，提高受體表達(dá)，強(qiáng)化受體敏感性，達(dá)到拮抗氣道炎癥反應(yīng)效果。福莫特羅作為長(zhǎng)效、高效β2受體激動(dòng)劑，可將氣道β2受體快速激活，使氣道不斷擴(kuò)張，調(diào)控平滑肌痙攣，發(fā)揮通氣、解痙等作用，并可借助細(xì)胞分裂素活化蛋白酶，磷酸化糖皮質(zhì)激素受體將糖皮質(zhì)激素相關(guān)受體活性激活或增強(qiáng)，使類固醇刺激受體的敏感性提升，提高糖皮質(zhì)激素的作用效能和抗感染效果。噻托溴銨+布地奈德福莫特羅復(fù)合用于慢性阻塞性肺疾病治療，經(jīng)協(xié)同作用，強(qiáng)化支氣管擴(kuò)張，穩(wěn)定氣道狀態(tài)，更好地改善呼吸困難、氣道水腫等癥狀，且霧化給藥安全性高，不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，噻托溴銨+布地奈德福莫特羅復(fù)合治療慢性阻塞性肺疾病效果明顯，能有效調(diào)節(jié)動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)水平，穩(wěn)定氣道狀態(tài)，改善呼吸困難癥狀，延緩肺功能下降，且用藥安全性高，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2023-05-23）