無敵丹膠囊治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床觀察

張慧 李榮慧 徐無忌

摘要：目的探討無敵丹膠囊對(duì)膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效。方法選取膝骨關(guān)節(jié)炎患者120例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察者和對(duì)照組，每組各60例。給予對(duì)照組患者口服鹽酸氨基葡萄糖膠囊，觀察組患者口服無敵丹膠囊，2組均接受治療8周。比較2組的臨床療效，關(guān)節(jié)休息痛積分、關(guān)節(jié)腫脹積分、關(guān)節(jié)壓痛積分，治療前后的VAS評(píng)分，血清炎癥因子水平及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果觀察組的總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。2組患者治療前的VAS評(píng)分、IL-6、TNF-ɑ、IL-1及IL-1β比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組VAS評(píng)分顯著低于對(duì)照組，且觀察組的關(guān)節(jié)休息痛積分、關(guān)節(jié)腫脹積分、關(guān)節(jié)壓痛積分、IL-6、TNF-ɑ、IL-1及IL-1β水平均低于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組與對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為6.67%與5.00%，2組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論無敵丹治療膝骨關(guān)節(jié)炎患者具有良好的療效，可改善患者臨床癥狀，降低患者炎癥反應(yīng)且安全性高。

關(guān)鍵詞：炎性反應(yīng);無敵丹膠囊;膝骨關(guān)節(jié)炎

中圖分類號(hào)：R684.3? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B? 文章編號(hào)：1007-2349（2022）06-0043-04

膝骨關(guān)節(jié)炎（Knee osteoarthritis，KOA）是以關(guān)節(jié)腔積液和骨質(zhì)增生為主要表現(xiàn)的進(jìn)展性慢性骨科疾病，多發(fā)生于40歲以上人群，是臨床上老年人疼痛及殘疾的主要原因之一[1]。營養(yǎng)供應(yīng)不足、創(chuàng)傷、遺傳易感性、異常機(jī)械負(fù)荷等因素均有可能導(dǎo)致KOA的發(fā)生，此病多累及關(guān)節(jié)滑膜、關(guān)節(jié)軟骨及軟骨下骨等，早期多以疼痛為主要表現(xiàn)，好發(fā)于單側(cè)關(guān)節(jié)，亦可累及雙側(cè)，進(jìn)一步發(fā)展可出現(xiàn)僵硬、腫脹、肢體活動(dòng)受限等，X線上可觀察到膝關(guān)節(jié)的改變[2]。鹽酸氨基葡萄糖為治療KOA的一線藥物，可顯著改善患者的膝關(guān)節(jié)功能，但其起效緩慢，且難以能完全阻斷KOA進(jìn)展[3]，對(duì)患者家庭及社會(huì)造成一定的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，故探討新藥治療膝骨關(guān)節(jié)炎具有一定的科學(xué)意義。

中醫(yī)學(xué)將膝骨關(guān)節(jié)炎歸屬為“膝痹”、“痹癥”等范疇。筋骨失養(yǎng)、肝脾腎虧虛為其基礎(chǔ)病機(jī)，而風(fēng)寒濕外邪侵襲、氣滯血瘀痰凝、痹阻經(jīng)絡(luò)是其發(fā)病的直接病機(jī)[4]。故臨床治療上多采用益精補(bǔ)腎、強(qiáng)壯筋骨、活血化瘀、祛風(fēng)除濕、舒筋活絡(luò)及散寒止痛等方法治療該病[5]。無敵丹膠囊具有益氣活血、滋補(bǔ)肝腎、祛風(fēng)除濕、消腫止痛的功效[6]。本研究擬將無敵丹膠囊應(yīng)用于膝骨關(guān)節(jié)炎，觀察其對(duì)患者臨床療效、膝關(guān)節(jié)功能與炎癥反應(yīng)情況，旨在為臨床治療KOA提供新的思路及方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年5月—2021年5月骨科門診收治的膝骨關(guān)節(jié)炎患者120例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察者和對(duì)照組，每組60例。觀察組男32例，女28例;年齡30～72歲，平均年齡（48.52±7.29）歲;病程2～5 a，平均病程（3.17±0.86）a;采用K-L分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[7]：I級(jí)26例，II級(jí)18例，III級(jí)16例;左膝關(guān)節(jié)21例，右膝關(guān)節(jié)22例，雙膝關(guān)節(jié)17例。對(duì)照組男31例，女29例;年齡29～73歲，平均年齡（48.55±7.32）歲;病程2～5 a，平均病程（3.21±0.88）a;I級(jí)28例，II級(jí)15例，III級(jí)17例;左膝關(guān)節(jié)22例，右膝關(guān)節(jié)20例，雙膝關(guān)節(jié)18例。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究取得倫理委員會(huì)許可。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）所有患者均符合膝骨關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。（2）所有患者均為原發(fā)性膝骨關(guān)節(jié)炎。（3）近1個(gè)月內(nèi)未采取其他治療。（4）均簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）K-L分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)中0級(jí)與IV級(jí)。（2）合并有其他風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病導(dǎo)致的關(guān)節(jié)炎患者。（3）晚期關(guān)節(jié)炎或嚴(yán)重關(guān)節(jié)畸形。（4）合并有心腦腎等重要臟器功能衰竭的患者。（5）對(duì)研究藥物過敏的患者。（6）處于哺乳期或孕產(chǎn)期婦女。

1.4 方法 對(duì)照組患者給予鹽酸氨基葡萄糖膠囊（奧泰靈，0.75 g×20 s，澳美制藥廠，產(chǎn)品編號(hào)A12200011864，批準(zhǔn)文號(hào)：HC20140007），一次1粒，一日2次。觀察組給予無敵丹膠囊（昆明無敵，0.4 g×24 s，云南無敵制藥有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：Z53020659），1次2粒，1日3次。無敵丹膠囊成分：黃芪、杜仲、肉蓯蓉、蘇木、川芎、沒藥（制）、淫羊藿、懷牛膝、骨碎補(bǔ)、補(bǔ)骨脂、熟地、細(xì)辛、桂枝、血竭、三七、當(dāng)歸、乳香（制）、香加皮、羌活。2組患者均服用藥物8周，未配合其他治療，如出現(xiàn)不良反應(yīng)或并發(fā)癥及時(shí)處理。

1.5 觀察指標(biāo) 采用視覺模擬評(píng)分法[10]（Visual analogue sacle，VAS）評(píng)定2組患者治療前后的疼痛程度，患者根據(jù)自己主觀感受評(píng)定疼痛程度，總分為0～10分，分?jǐn)?shù)越高則疼痛感越強(qiáng)烈。比較2組患者治療后的膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分，包含關(guān)節(jié)休息痛（正常、輕度但不影響工作、較重但不影響睡眠、重度且睡眠受到嚴(yán)重影響，分別記0分、1分、2分和3分）;關(guān)節(jié)腫脹（無腫脹、膝眼尚存且浮髕試驗(yàn)可疑陽性、膝眼消失且浮髕試驗(yàn)陽性、膝部腫脹明顯且浮髕試驗(yàn)明顯可見，分別記0分、1分、2分和3分）;關(guān)節(jié)壓痛（無壓痛、輕度壓痛但被動(dòng)活動(dòng)不受限、中度壓痛且被動(dòng)活動(dòng)輕度受限、重度壓痛且被動(dòng)活動(dòng)嚴(yán)重受限，分別記0分、1分、2分和3分），分?jǐn)?shù)越高則膝關(guān)節(jié)功能更差。于治療前、治療8周后抽取患者外周血5 mL，以3000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min后取上清液，于-70℃ 低溫冰箱中留取待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法測量白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-ɑ（TNF-ɑ）、白介素-1（IL-1）及白介素-1β（IL-1β），試劑盒均購買自上海信裕生物技術(shù)有限公司，所有操作嚴(yán)格遵守試劑盒說明書進(jìn)行操作。記錄2組患者治療期間出現(xiàn)的消化道癥狀如胃脹、惡心、嘔吐及皮膚過敏等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.6 療效標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]制定療效判定標(biāo)準(zhǔn)：優(yōu)：患者關(guān)節(jié)僵硬、膝關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)彈響聲等癥狀基本消失，患者骨關(guān)節(jié)及膝關(guān)節(jié)功能恢復(fù)至正常狀態(tài);良：患者關(guān)節(jié)僵硬、膝關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)彈響聲等癥狀顯著緩解，患者骨關(guān)節(jié)及膝關(guān)節(jié)功能明顯緩解，患各個(gè)關(guān)節(jié)活動(dòng)不受到限制;好轉(zhuǎn)：患者關(guān)節(jié)僵硬、膝關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)彈響聲等癥狀部分緩解，患者骨關(guān)節(jié)及膝關(guān)節(jié)功能部分緩解，患各個(gè)關(guān)節(jié)活動(dòng)輕度受到限制;無效：患者關(guān)節(jié)僵硬、膝關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)彈響聲等癥狀無緩解，患者骨關(guān)節(jié)及膝關(guān)節(jié)功能無緩解甚至加重。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（x±s）表示，2組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)或百分比表示，采用χ2 檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 觀察組的有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 2組治療前后VAS評(píng)分及膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分比較 治療前，2組患者VAS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。經(jīng)過8周治療后，2組患者VAS評(píng)分均下降，但觀察組VAS評(píng)分低于對(duì)照組（P<0.05），見表2。觀察組關(guān)節(jié)休息痛積分、關(guān)節(jié)腫脹積分、關(guān)節(jié)壓痛積分均低于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

2.3 2組治療前后血清炎癥因子水平比較 治療前，2組患者IL-6、TNF-ɑ、IL-1及IL-1β比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。經(jīng)過8周治療，觀察組IL-6、TNF-ɑ、IL-1及IL-1β水平均低于對(duì)照組（P<0.05），見表4。

2.4 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療期間2組均發(fā)生不同程度的不良反應(yīng)，其中觀察組發(fā)生2例胃脹、1例皮疹、1例嘔吐，對(duì)照組出現(xiàn)2例胃脹、1例皮疹，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%。2組間不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

KOA以膝關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、不同程度活動(dòng)受限為主要表現(xiàn)，是一種常見的緩慢進(jìn)展性疾病[11]。影像學(xué)上多表現(xiàn)為關(guān)節(jié)畸形、骨質(zhì)增生、膝關(guān)節(jié)間隙變窄等[12]，生物力學(xué)、環(huán)境及遺傳等因素均會(huì)導(dǎo)致膝骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病。臨床治療原則以止痛及改善關(guān)節(jié)功能為主，多采用關(guān)節(jié)腔注射、非甾體抗炎藥及外用藥等作為主要治療手段，但是目前尚未發(fā)現(xiàn)完全阻止該疾病進(jìn)展的方法。無敵丹膠囊主要由黃芪、杜仲、肉蓯蓉、蘇木、川芎、沒藥（制）、淫羊藿、懷牛膝、骨碎補(bǔ)、補(bǔ)骨脂、熟地、細(xì)辛、桂枝、血竭、三七、當(dāng)歸、乳香（制）、香加皮、羌活等組成[13]，具有益氣活血、滋補(bǔ)肝腎、祛風(fēng)除濕、消腫止痛的功能，對(duì)于肝腎不足，氣虛血瘀導(dǎo)致的骨性關(guān)節(jié)炎具有良好的療效[14]。因此，本研究通過與鹽酸氨基葡萄糖膠囊比較，探討無敵丹膠囊對(duì)KOA的臨床療效和部分作用機(jī)制。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療8周后觀察組的有效率顯著高于對(duì)照組，而VAS評(píng)分、關(guān)節(jié)休息痛積分、關(guān)節(jié)腫脹積分、關(guān)節(jié)壓痛積分明顯低于對(duì)照組。這表明無敵丹膠囊較鹽酸氨基葡萄糖膠囊相比，能使患者的疼痛狀況及關(guān)節(jié)功能得到顯著改善，對(duì)于治療KOA具有良好的療效。有研究表明IL-6、TNF-ɑ、IL-1與膝骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病密切相關(guān)，TNF-ɑ為肽類激素，可抑制骨細(xì)胞，促進(jìn)骨細(xì)胞凋亡，為促炎細(xì)胞因子[15]。IL-1為激素樣多肽，可參與調(diào)控軟骨細(xì)胞的功能和結(jié)構(gòu)的改變，同時(shí)還參與軟骨細(xì)胞的凋亡，軟骨細(xì)胞的損傷程度與IL-1水平密切相關(guān)[16]。而IL-6為TNF-ɑ、IL-1誘導(dǎo)產(chǎn)生的，可以放大炎癥反應(yīng)，同樣也是破壞骨細(xì)胞的重要因子[17]。IL-1β在膝骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病過程中具有重要意義，其水平的升高可加速骨關(guān)節(jié)的形態(tài)改變，IL-1β主要作用于軟骨基質(zhì)，抑制軟骨細(xì)胞進(jìn)而導(dǎo)致骨細(xì)胞凋亡，加速膝骨關(guān)節(jié)炎的進(jìn)展[18]。本研究中發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過治療觀察組IL-6、TNF-ɑ、IL-1及IL-1β水平均低于對(duì)照組（P<0.05），提示無敵丹膠囊治療KOA可能與其能顯著降低患者的炎性反應(yīng)有關(guān)。中醫(yī)學(xué)上認(rèn)為膝骨關(guān)節(jié)炎由多種致病因素所成，包括氣虛血瘀等，無敵丹的主要成分血竭、蘇木、當(dāng)歸、制乳香具有顯著的活血化瘀的作用，而黃芪有益氣升陽之效，杜仲具有補(bǔ)益肝腎，強(qiáng)筋壯骨的作用，通過改善骨附近組織及骨內(nèi)血流動(dòng)力狀態(tài)，進(jìn)而改善組織微循環(huán)，這是可能是其治療膝骨關(guān)節(jié)炎的主要作用機(jī)制。本研究中2組患者均出現(xiàn)不同程度的消化道癥狀與皮膚過敏癥狀，給予相應(yīng)處理后能明顯緩解，且2組間的不良反應(yīng)發(fā)生率無差異（P>0.05），說明無敵丹膠囊安全性較高。

綜上所述，無敵丹膠囊治療KOA具有良好的療效且安全性高，其作用機(jī)制較為明確，可能為降低機(jī)體炎癥因子水平有關(guān)，可顯著改善患者的臨床癥狀，改善關(guān)節(jié)疼痛及關(guān)節(jié)功能。

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（收稿日期：2021-12-08）