活血通絡(luò)法治療膝骨關(guān)節(jié)炎的研究概況

韋佳佳+王琦

【摘 要】 目的：探討活血通絡(luò)法治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的治療方法及用藥規(guī)律，為臨床上運(yùn)用活血通絡(luò)法治療膝骨性關(guān)節(jié)炎提供一定的理論依據(jù)和參考。方法：檢索近10年活血通絡(luò)法治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的臨床文獻(xiàn)，通過統(tǒng)一的納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)，合并和刪除重復(fù)文獻(xiàn)，對(duì)目標(biāo)文獻(xiàn)進(jìn)行分析。結(jié)果：符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)有41篇，類型分為療效觀察和藥效作用機(jī)制研究，其中療效觀察33篇，占80.49%；藥效作用機(jī)制研究8篇，占19.51%。結(jié)論：近10年活血通絡(luò)法治療膝骨性關(guān)節(jié)炎文獻(xiàn)中中藥內(nèi)服使用頻度最高，41篇文獻(xiàn)中共有36首方劑，包括119味中藥，藥物總使用頻次為452次，其中使用頻次最多的為牛膝、當(dāng)歸、紅花、雞血藤等；藥效機(jī)制研究方面集中于生物標(biāo)志物檢測，其中以白細(xì)胞介素所占比重最大，其次為基質(zhì)金屬蛋白酶、氧自由基、腫瘤壞死因子、軟骨細(xì)胞增殖等。

【關(guān)鍵詞】 膝骨關(guān)節(jié)炎；活血通絡(luò)法；研究概況

【中圖分類號(hào)】R6843.3 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號(hào)】1007-8517（2016）24-0053-05

Abstract：Objective To discuss the therapeutic method and medication rule for knee osteoarthritis treatment with activating blood & dredging collateral method， and to provide some theoretical bases and references for therapeutic method and medication rule for knee osteoarthritis treatment with activating blood & dredging collateral method clinically. Methods The clinical literatures about knee osteoarthritis treatment with activating blood & dredging collateral method in recent 10 years are searched to merge and delete repetitive literatures and carry out analysis as per the uniform inclusion criteria and exclusion criteria. Result 41 articles conform to the inclusion criteria. They can be distinguished into the curative effect observation and effective mechanism research through the analysis on researched literature types. Wherein， 33 articles are about curative effect observation， which accounts for 80.49%； 8 articles are about effective mechanism research， which accounts for 19.51%. Conclusion In knee osteoarthritis treatment methods with activating blood & dredging collateral method in recent 10 years， the internal medication of Chinese herbs is of the maximum usage frequency. There are 36 prescriptions in 41 literatures， including 119 kinds of Chinese herbs. The total usage frequency of medicine is 452. Wherein， the most frequently used medicines include achyranthes bidentata， angelica sinensis， flos carthami and caulis spatholobi， etc. The effective mechanism research is focusing on biomarker detection at present. Wherein， the proportion occupied by the research of interleukin is the maximum one， followed by researches of matrix metalloprotease， oxygen radical， tumor necrosis factor and chondrocyte proliferation.

Keywords：Knee Joint Osteoarthristis； Activating Blood & Dredging Collateral； Traditional Chinese Medicine；Pharmacodynamics and Therapeutic Mechanism

骨關(guān)節(jié)炎（Osteoarthritis，OA）是中老年人多見病之一，是以滑膜關(guān)節(jié)伴有關(guān)節(jié)周圍骨質(zhì)增生為特點(diǎn)的軟骨喪失所致疾病。其嚴(yán)重影響中老年人健康，是導(dǎo)致中老年人關(guān)節(jié)功能退變、引起功能障礙的重要原因之一。而膝關(guān)節(jié)是骨關(guān)節(jié)炎中最長累及的關(guān)節(jié)，由于膝骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病率高，病因復(fù)雜，難以根治，而我國是世界人口大國，所以發(fā)病人數(shù)一直居高不下。國內(nèi)流行病學(xué)調(diào)查顯示，膝關(guān)節(jié)OA患病率在7.7%～30.5%之間[1]。最近一項(xiàng)由北京醫(yī)院聯(lián)合上海、廣東、西安等地醫(yī)療機(jī)構(gòu)研究人員完成的課題研究結(jié)果表明[2]：全國6大地區(qū)40歲以上人群OA患病率為46.3%，其中男性為41.6%，女性為50.4%。約80%OA患者存在一定程度的運(yùn)動(dòng)受限，25%的OA患者日常生活受到明顯影響 [3-4]。膝骨關(guān)節(jié)炎的患病率逐年遞增，已經(jīng)成為影響中老年人生活質(zhì)量的重要因素，因此如何防治膝骨性關(guān)節(jié)炎，已經(jīng)成為我國“人口與健康”領(lǐng)域關(guān)注的重要課題。

近年來中醫(yī)藥在膝骨性關(guān)節(jié)炎治療上取得了一定的進(jìn)展，筆者通過對(duì)近10年公開發(fā)表的活血通絡(luò)法治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的文獻(xiàn)資料進(jìn)行檢索、整理和分析，以期為進(jìn)一步研究活血通絡(luò)法治療膝骨性關(guān)節(jié)炎提供思路。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索 通過中國知網(wǎng)以（膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎 or 膝關(guān)節(jié)炎 or 膝骨性關(guān)節(jié)炎 or 膝痹 or 膝關(guān)節(jié)退變 or 膝關(guān)節(jié)退行性疾?。?and （活血 or 通絡(luò) or 活血通絡(luò)）對(duì)2005年至2015年公開發(fā)表的文獻(xiàn)進(jìn)行檢索。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①文獻(xiàn)類型：研究類型為臨床療效觀察和試驗(yàn)研究；②干預(yù)措施：治療手段包括中藥內(nèi)服及其他治療手段如西藥、針灸推拿、中藥外敷等；③疾病范圍：符合膝骨關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)的疾病。④具有明確的中藥藥物組成。

1.3 結(jié)果 通過關(guān)鍵詞共檢索到文獻(xiàn)141篇，見圖1。從圖1可以知，活血通絡(luò)法治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的文獻(xiàn)呈現(xiàn)逐年增多的趨勢，尤其是近10年中醫(yī)藥治療膝骨性關(guān)節(jié)炎更是成為研究的熱點(diǎn)，故對(duì)此治療方法的現(xiàn)狀分析十分必要。在檢索到的141篇文獻(xiàn)當(dāng)中，符合納入標(biāo)準(zhǔn)的有41篇[5-51]，本文將對(duì)這些文獻(xiàn)進(jìn)行分析和總結(jié)。

2 活血通絡(luò)法治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的研究回顧

2.1 中醫(yī)藥治療方法分析 在中醫(yī)學(xué)辨證論治原則的指導(dǎo)下，由于活血通絡(luò)法治療膝骨性關(guān)節(jié)炎個(gè)體差異及病變程度的不同，研究所采用的治療方法也不盡相同。如圖2所示，通過對(duì)文獻(xiàn)的總結(jié)，在臨床療效觀察的33篇文獻(xiàn)當(dāng)中，中藥內(nèi)服的方法使用頻度最高，為15次，占45.5%，其中平均有效率為90%；綜合療法為8次，占24.2%，平均有效率為93.4%，其中包括中藥內(nèi)服+外治2篇，平均有效率為95%，中藥內(nèi)服+針灸1篇，有效率為90.0%，中藥內(nèi)服+西醫(yī)治療4篇，平均有效率為91.6%，中藥外用+關(guān)節(jié)腔注射治療1篇，有效率為100%；外用療法為10次，占30.3%，平均有效率為93.5%，其中包括推拿+外用藥膏1篇有效率為84%，外用藥膏4篇，平均有效率為92.1%，中藥外洗+浸泡1篇，有效率為97.8%，中藥熏洗2篇，平均有效率為94.54%，中藥外敷1篇，有效率為95%、熏洗+外用+關(guān)節(jié)腔注射玻璃酸鈉1篇，有效率為98%。

2.2 使用藥物分析 篩選出的符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)中，每個(gè)方劑必須具有詳細(xì)的藥物組成，并以《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[52]和《中藥學(xué)》[53]為標(biāo)準(zhǔn)將藥物名稱統(tǒng)一。符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)依次錄入Excel 2007表中，采用頻數(shù)統(tǒng)計(jì)的方法，統(tǒng)計(jì)總體用藥頻次。如圖3所示，通過對(duì)文獻(xiàn)的總結(jié)，41篇文獻(xiàn)中共有36首方劑，包括119味中藥，藥物總使用頻次為452次，其中使用頻次最多的為牛膝、當(dāng)歸、紅花、雞血藤等（頻次最高的前10位藥物具體見圖3）。

以上數(shù)據(jù)表明活血法治療膝骨性關(guān)節(jié)炎使用的藥物中大多數(shù)為活血通經(jīng)藥及活血止痛藥，這些藥物大多歸于肝經(jīng)，其中以活血止痛藥最多（當(dāng)歸、紅花、川芎、乳香、沒藥、丹參、威靈仙），其次是活血通經(jīng)藥（牛膝、雞血藤、桂枝、伸筋草、透骨草），并配合補(bǔ)氣藥（黃芪）及補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨藥（杜仲）。使用頻次在5次及以上的主要有：骨碎補(bǔ)、補(bǔ)骨脂、木瓜、茯苓、桃仁、白芍、草烏、土鱉蟲、大黃、全蝎、獨(dú)活、三棱、莪術(shù)、桑寄生、赤芍、續(xù)斷、延胡索、川烏，這些藥物大多歸肝經(jīng)，其中也以活血、通絡(luò)、止痛、化瘀藥居多，其次是祛風(fēng)除濕藥。

2.3 活血法治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的藥效機(jī)制分析 通過對(duì)所研究文獻(xiàn)類型的分析，可區(qū)分為療效觀察和藥效機(jī)制研究，從圖4可知，療效觀察類文獻(xiàn)33篇，占80.49%；效應(yīng)機(jī)制研究類文獻(xiàn)8篇，占19.51%，表明活血通絡(luò)法治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的藥效機(jī)制研究的深入程度尚不足，研究大都還停留在療效觀察上，還需進(jìn)一步強(qiáng)化藥效作用機(jī)制研究。

在8篇活血通絡(luò)法治療膝骨性關(guān)節(jié)炎藥效機(jī)制研究的文獻(xiàn)當(dāng)中，臨床研究占6篇，實(shí)驗(yàn)研究占2篇，提示對(duì)于活血通絡(luò)法治療膝骨性關(guān)節(jié)炎，目前尚處于實(shí)驗(yàn)研究起步階段。

活血通絡(luò)法治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的效應(yīng)機(jī)制研究目前尚集中于生物標(biāo)志物檢測，其中白細(xì)胞介素的研究所占比重較大，為5例；基質(zhì)金屬蛋白酶2例、氧自由基1例、腫瘤壞死因子2例、軟骨細(xì)胞增殖 1例，這可能與研究的切入點(diǎn)有關(guān)。

3 總結(jié)與展望

膝骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病之本是肝腎虧虛、精血不足，發(fā)病之標(biāo)是經(jīng)絡(luò)血脈瘀阻，而在感受外邪或在跌撲閃挫誘因的作用下，氣血運(yùn)行不暢，導(dǎo)致瘀血痹阻經(jīng)脈，不通則痛，則屬于本虛標(biāo)實(shí)。清代醫(yī)家王清任在《醫(yī)林改錯(cuò)·卷下》[54]中提出了“痹有瘀血”的學(xué)術(shù)論點(diǎn)，他闡述用活血化瘀法治療痹證時(shí)說：“總滋陰，外受之邪歸于何處？總逐風(fēng)寒去濕熱，已凝之血，更不能活。如水遇風(fēng)寒，凝結(jié)成冰，冰成，風(fēng)寒已散。明此義，治痹證何難？……用身痛逐瘀湯?！薄杜R證指南醫(yī)案·痹》[55]中，記載了葉天士治療痹證的醫(yī)案共75例，這些醫(yī)案反映了葉氏辨治施治痹證的學(xué)術(shù)思想和臨床經(jīng)驗(yàn)，尤其是提出了“久病入絡(luò)”這一理性認(rèn)識(shí)，發(fā)展了中醫(yī)理論，開辟了痹證治療的新思路，對(duì)后世產(chǎn)生了較大的影響。他說：“初病濕熱在經(jīng)，久則瘀熱入絡(luò)?！庇纱丝梢姡钛ńj(luò)法治療膝骨性關(guān)節(jié)炎將成為重要的研究方向之一。在研究類型和機(jī)制上，目前關(guān)于活血通絡(luò)法的研究大部分還局限在療效觀察上，研究深度尚不足。在藥效機(jī)制的研究上，已經(jīng)進(jìn)行了白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子、軟骨基質(zhì)的研究，為臨床治療的依據(jù)做出了探索思路，但研究文獻(xiàn)數(shù)量和深度仍不足。目前開展的研究存在的問題包括相關(guān)報(bào)道研究內(nèi)容不夠全面，這無疑將是今后治療方面深入研究的重點(diǎn)。同時(shí)同類型研究重復(fù)較多，缺乏多中心、大樣本、隨機(jī)、對(duì)照等設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床研究，研究內(nèi)容單一，研究水平也尚待進(jìn)一步提高。

筆者統(tǒng)計(jì)活血通絡(luò)法中中藥內(nèi)服治療KOA的用藥頻次并對(duì)其用藥規(guī)律進(jìn)行了初步分析，具有一定臨床應(yīng)用參考價(jià)值。但在收集原始文獻(xiàn)的過程中，可能存在部分評(píng)價(jià)的偏倚、選取的標(biāo)準(zhǔn)有紕漏等不可避免的誤差，可能會(huì)在一定程度上對(duì)分析結(jié)果產(chǎn)生影響。

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（編輯：穆麗華）