排毒尪痹湯對類風濕性關節(jié)炎患者血清腫瘤壞死因子—α和白細胞介素—1β水平的影響

【摘 要】 目的：觀察排毒尪痹湯治療類風濕性關節(jié)炎的療效及其對類風濕性關節(jié)炎患者血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細胞介素-1β（IL-1β）水平的影響。方法：選取200 例類風濕性關節(jié)炎患者，隨機分為治療組和對照組，每組100例。治療組采用排毒尪痹湯治療，對照組僅用西藥治療，共8周。觀察兩組的臨床療效，并采用ELISA 法檢測患者血清TNF-α和IL-1β水平。結(jié)果：治療組TNF-α和IL-1β水平均明顯降低（P<0.05），治療組優(yōu)于對照組（P<0.05）。結(jié)論：排毒尪痹湯能下調(diào)TNF-α和IL-1β水平，可能是其治療類風濕性關節(jié)炎的重要機制之一。

【關鍵詞】 排毒尪痹湯；類風濕性關節(jié)炎；腫瘤壞死因子-α；白細胞介素-1β

【中圖分類號】R255.6 【文獻標志碼】 A【文章編號】1007-8517（2016）24-0119-03

類風濕性關節(jié)炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是一種慢性全身多器官受累的自身免疫性疾病。近年來由于飲食生活習慣及社會環(huán)境影響， 致使本病發(fā)病率呈上升趨勢， 該病以關節(jié)病變?yōu)橹鳎?主要表現(xiàn)為小關節(jié)滑膜炎癥所致的關節(jié)腫痛，伴隨有骨質(zhì)破壞，關節(jié)僵直、畸形，可并發(fā)血管、肺部、心臟、周圍神經(jīng)的免疫性炎癥。該病致殘率較高，但目前發(fā)病機制不明確，尚無根治方案。筆者結(jié)合當?shù)厣贁?shù)民族佤醫(yī)佤藥獨特的治療特色， 并歸納10余年的臨床使用心得，篩選優(yōu)化組方配伍， 最終總結(jié)出排毒尪痹湯。筆者運用該方治療類風濕性關節(jié)炎100例， 取得較好療效[1]。本研究觀察排毒尪痹湯對血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細胞介素-1β（IL-1β）的影響。探討該方的部分作用機制?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機將云南省臨滄市人民醫(yī)院中醫(yī)科門診及住院符合條件的RA患者200例，分為兩組，治療組男40例，女60例，平均年齡（54.3±10.6）歲，平均病程（75.3±44.6）月；對照組男43例，女57例，平均年齡（52.7±10.1）歲，平均病程（78.5±45.0）月。關節(jié)功能評分標準按類風濕關節(jié)炎功能分類標準[2]治療組為（2.5±0.5）分，對照組（2.3±0.6）分。兩組性別、年齡、病程、關節(jié)功能分類等方面差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2 納入標準 ①年齡在15～70周歲之間。②均為活動性RA患者，符合美國風濕病協(xié)會類風濕關節(jié)炎1987年修訂標準?；顒有訰A 診斷標準為[2]（需具備以下5 項中4 項： ①晨僵≥1h；②休息時有中等程度疼痛；③關節(jié)腫脹≥3個；④關節(jié)壓痛≥5 個；⑤ESR≥30mm/h）。③中醫(yī)辨證屬于“風寒濕型” 標準。④受試者知情，自愿簽署知情同意書。

1.3 排除標準 ①伴有可能影響效應指標觀測、判斷的其他生理或病理狀況。②合并其他免疫系統(tǒng)疾病。③除規(guī)定用藥外，長期服用治療本病的西藥或其他藥物近3周未停服者。④特殊人群如孕婦、哺乳期、精神病、病情危篤或疾病晚期。⑤嚴重心、肝、`腎損害影響藥物代謝者。

1.4 剔除標準 ①違反試驗方案。②發(fā)生嚴重不良事件、并發(fā)癥，難以繼續(xù)治療。③資料不全無法判定療效、安全性。④不符合納入條件， 納入錯誤或未按規(guī)定服藥無法判定療效。

1.5 診斷標準

1.5.1 西醫(yī)診斷 參照美國風濕病學會（ARA）1987年對RA活動期的診斷標準[2]。

1.5.2 中醫(yī)診斷 參照衛(wèi)生部2002年《中藥新藥臨床研究指導原則》標準[3]。

1.6 治療方法 4周為1個療程，連續(xù)2個療程。

1.6.1 對照組 吲哚美辛腸溶片（山西云鵬藥業(yè)有限公司，國藥準字H14020771）25mg/次，每天1次；甲氨蝶呤片（上海信誼藥廠有限公司，國藥準字H31020644）7.5mg/次，每周一次。

1.6.2 治療組 排毒尪痹湯200mL/次，2次/d。處方組成： 娘母良10g，火把花根（先煎）10g ，小銅錘5g， 秦艽15g ， 威靈仙20g，黃芪50g， 桂枝15g，白術20g， 茯苓20g， 淫羊藿25g， 枸杞子25g，川斷30g ，牛膝15g， 紅花10g，雞血藤30g，甘草6g 。將火把花根用開水先煎2h， 再放入其他藥物煎1h， 取汁200mL， 煎煮2次， 共400mL， 早、晚2次飯后分服。以上藥物均來源于臨滄市人民醫(yī)院，并由中醫(yī)科統(tǒng)一煎制。

1.7 實驗室檢查 血清TNF-α、IL-β指標檢測：于治療前后分別空腹采靜脈血，分離血清置于-70℃冰箱保存?zhèn)錂z。均采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測定， （血清TNF-α和IL-1β試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司提供），具體實驗操作由專人嚴格按照說明書執(zhí)行。

1.8 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件分析，計量資料用（x[TX-*3]±s）表示，采用t檢驗。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

治療后兩組TNF-α和IL-1β的水平明顯下降（P<0.05），治療后比較，對照組TNF-α和IL-1β下降水平明顯高于治療組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

RA 是一種慢性、進行性、侵襲性、異質(zhì)性、系統(tǒng)性、自身免疫性疾病。是造成人類喪失勞動能力和致殘的主要原因之一。其病因研究迄今尚無定論。臨床上治療RA 的藥物主要包括緩解病情的DMARDs、緩解癥狀的NSAIDs、以及糖皮質(zhì)激素等[4]。DMARDs類藥物可以緩解關節(jié)組織破壞和減慢病情惡化，但仍有諸如消化道反應、肝功能損害和易發(fā)感染等不良反應。因此其臨床應用仍有一定的限制[5]。近年來熱門的生物制劑，由于需反復注射， 口服活性差，且價格昂貴，極大制約其臨床應用[6]。中醫(yī)中藥在治療RA 方面具有悠久的歷史及獨特的優(yōu)勢，療效肯定，價格相對低廉，不良反應相對較少。但仍缺乏相關實驗研究。因此，加快完善療效確切、不良反應小的有效中藥臨床及基礎實驗，具有重大的臨床意義。

類風濕性關節(jié)炎臨床特征與“歷節(jié)病”、“白虎歷節(jié)病”較為相似，屬中醫(yī)“痹證”范疇。中醫(yī)對類風濕性關節(jié)炎病因病機的認識，經(jīng)過長期臨床實踐和理論探討，目前比較傾向于外邪、正虛、瘀血三個方面。風、濕、寒、熱等閉阻經(jīng)絡， 氣血運行不暢， 經(jīng)脈失養(yǎng)，肢體關節(jié)、肌肉、筋骨等處，從而發(fā)生疼痛、重著、酸楚、麻木、甚至關節(jié)變形、腫大、僵硬、屈伸不利。筆者采用排毒尪痹湯， 全方祛風散寒、利濕通絡、解毒消腫、活血化瘀、補腎益氣、扶正固本。方中君藥火把花根有祛風除濕、舒筋活絡、清熱解毒等功效，其有效成分為生物堿、萜類、內(nèi)酯、酚酸類等，具有明顯抑制病理性免疫反應和抗炎鎮(zhèn)痛作用。小銅錘又稱“小麻藥”，《云南中草藥選》：“止痛，活血化瘀。主治骨折，跌打損傷，風濕關節(jié)痛，閉經(jīng)，胃寒痛”。娘母良被佤族稱作“娘三端”，學名為塊根木蘭，其味辛甘苦，歸心、肺、腎、肝諸經(jīng)。具有補腎助陽、養(yǎng)心安神、祛痰解痙的功效。秦艽、威靈仙祛風濕、舒經(jīng)絡，止痹痛。再以黃芪、桂枝、白術、茯苓補氣通陽，健脾祛濕，據(jù)現(xiàn)代藥理研究， 黃芪對免疫功能異常有雙向調(diào)節(jié)作用；再以枸杞滋補肝腎；淫羊藿補腎壯陽、祛風除濕； 川斷補肝腎、續(xù)筋骨、行血脈；紅花、牛膝、雞血藤活血祛瘀、補肝腎、強筋骨； 甘草補脾益氣、緩急止痛、緩和藥性。全方共奏祛風散寒、利濕活血、補虛之功。

研究表明，在RA發(fā)生發(fā)展中炎性因子發(fā)揮著至關重要的作用，其中TNF-α和IL-1β處于中心地位[7-8]，在RA 活動期時TNF-α、IL-1β產(chǎn)生增多[8-9]。二者協(xié)同作用導致滑膜無菌性炎癥，并刺激滑膜細胞分泌IL-6以及其他炎癥介質(zhì)，使纖溶酶原激活物的活性增加，關節(jié)病理破壞加重。因此，通過各種途徑阻斷TNF-α和IL-1β，可以抑制RA 的病變進展[10]。在本研究中，為了探討排毒尪痹湯的有效性及作用機制，在治療前后我們檢測了患者血清TNF-α和IL-1β水平變化。結(jié)果顯示，治療組血清TNF-α和IL-1β下降水平明顯低于對照組。推測其機制可能是， 排毒尪痹湯能夠抑制全身性炎癥因子分泌水平。但其調(diào)控及治療RA 的分子機制尚不明確，值得進一步研究。

參考文獻

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（編輯：穆麗華）