不同分型腰椎間盤突出癥患者血清IL—1、IL—6的表達(dá)及臨床意義

魏遠(yuǎn)福

[摘 要] 目的：探討不同分型腰椎間盤突出癥患者白細(xì)胞介素-1（Interleukin，IL-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）的表達(dá)情況，為腰椎間盤突出癥的抗炎治療提供理論依據(jù)。方法：選取我院2010年3月～2014年3月收治的395例腰椎間盤突出癥患者，納入研究組，并按照其突出類型分為突起型組（n=116）、破裂型（n=185）及游離型組（n=94），同時(shí)選取120例健康體檢者，納入對照組。比較各組受試者血清IL-1、IL-6水平差異，及其與疼痛評分的相關(guān)性。結(jié)果：游離型組突出指數(shù)顯著高于破裂型組，破裂型組突出指數(shù)顯著高于突起型組，三組患者突出指數(shù)存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。研究組手術(shù)前、手術(shù)后IL-6、IL-1α、IL-1β水平均顯著高于對照組（P<0.05），手術(shù)后研究組細(xì)胞因子水平均顯著降低（P<0.05）。游離型患者血清細(xì)胞因子水平顯著高于破裂型、突起型。手術(shù)前、手術(shù)后游離型組患者VAS評分均顯著高于破裂型組，破裂型組顯著高于突起型組，三組患者手術(shù)后VAS評分均較手術(shù)前顯著降低（P<0.05）。Pearson相關(guān)性分析顯示，突出指數(shù)、細(xì)胞因子與疼痛情況均呈顯著正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：腰椎間盤突出癥患者血清IL-1、IL-6水平顯著升高，游離型患者血清細(xì)胞因子水平顯著高于破裂型、突起型，按照其腰間盤突出分型使用鎮(zhèn)痛消炎藥抑制炎性反應(yīng)治療有望降低患者疼痛情況，改善預(yù)后質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞] 白細(xì)胞介素；腰椎間盤突出癥；炎性反應(yīng)；臨床意義；治療

中圖分類號：R446.1 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B 文章編號：2095-5200（2015）03-064-03

椎間盤突出多由椎間盤退行性變所致，以纖維環(huán)破裂后髓核突出壓迫神經(jīng)根導(dǎo)致的腰腿痛為主要臨床表現(xiàn)，是導(dǎo)致患者生活、工作能力下降的常見疾病[1]。目前關(guān)于腰椎間盤突出癥導(dǎo)致腰痛、下肢神經(jīng)根痛的病理機(jī)制包括機(jī)械壓迫、椎間盤自行免疫等學(xué)說，有研究發(fā)現(xiàn)，患者術(shù)中往往可見神經(jīng)根充血、水腫等炎癥樣變化[2]。因此，亦有學(xué)者指出，以白細(xì)胞介素-1（IL-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）為代表的細(xì)胞因子參與了腰椎間盤突出癥的發(fā)生發(fā)展過程[3]。為探討其水平在不同類型腰椎間盤突出癥患者血清中的變化、機(jī)制及臨床意義，筆者進(jìn)行了臨床研究，現(xiàn)作報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

自我院2010年3月～2014年3月收治的腰椎間盤突出癥患者中進(jìn)行篩選。選取標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)CT、MRI等影像學(xué)檢查，并參照《腰椎間盤突出癥（第3版）》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)確診[4]。（2）年齡在18～65歲之間。（3）入組前半月內(nèi)未服用免疫藥物或鎮(zhèn)痛藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠或哺乳期女性。（2）合并腰椎骨折、腫瘤或結(jié)核。（3）因非腰椎間盤突出癥導(dǎo)致的坐骨神經(jīng)疼痛。（3）合并心、肝、腎等臟器嚴(yán)重病變。（4）突出髓核對馬尾神經(jīng)造成嚴(yán)重壓迫。共選取符合條件的患者395例，納入研究組，并按照其腰椎間盤突出癥類型[5]分為突起型組（n=116）、破裂型（n=185）及游離型組（n=94）。并選取同期120例健康體檢者，納入對照組。各組受試者一般臨床資料比較性別、年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）等臨床資料比較均未見明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），本研究具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 突出指數(shù) 腰椎間盤突出癥患者均接受標(biāo)準(zhǔn)開窗術(shù)式治療[6]，將突出的腰間盤組織取出。手術(shù)操作均由我院同組醫(yī)師完成。術(shù)后留取突出物，計(jì)算突出物面積與CT圖像椎管面積相對值ST之比，即突出指數(shù)。

1.2.2 細(xì)胞因子 抽取患者手術(shù)前、手術(shù)后及對照組受試者清晨空腹靜脈血3 mL，置于EDTA抗凝管中，以3000 r/min離心10 min，棄沉淀，-70℃保存，統(tǒng)一檢測。使用放射免疫法對標(biāo)本IL-1、IL-6進(jìn)行檢測[7]，并比較。

1.2.3 疼痛情況 使用視覺模擬評分法（VAS）對患者手術(shù)前、手術(shù)后疼痛評分進(jìn)行評價(jià)：在紙上作一10 cm直線，由患者標(biāo)記疼痛程度，其中0為無痛，10 cm為劇痛。

1.2.4 相關(guān)性分析 使用Pearson相關(guān)性分析，分析突出指數(shù)、細(xì)胞因子與疼痛情況的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

對本臨床研究的所有數(shù)據(jù)采用SPSS18.0進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以（n/%）表示，并采用c2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，并采用t檢驗(yàn)或F檢驗(yàn)，連續(xù)性變量使用Pearson相關(guān)性分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)設(shè)定為α=0.05，當(dāng)P<0.05時(shí)，認(rèn)為其有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性。

2 結(jié)果

2.1 突出指數(shù)

游離型組突出指數(shù)顯著高于破裂型組，破裂型組突出指數(shù)顯著高于突起型組，三組患者突出指數(shù)存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。見表1。

2.2 細(xì)胞因子

研究組手術(shù)前、手術(shù)后IL-6、IL-1α、IL-1β水平均顯著高于對照組（P<0.05），手術(shù)后研究組細(xì)胞因子水平均顯著降低（P<0.05）。見表2。

2.3 疼痛情況

手術(shù)前游離型組患者VAS評分均顯著高于破裂型組和突起型組，破裂型組顯著高于突起型組，三組患者手術(shù)后VAS評分均較手術(shù)前顯著降低（P<0.05）。見表3。

2.4 相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)性分析顯示，突出指數(shù)與疼痛呈顯著正相關(guān)，相關(guān)指數(shù)為0.794，IL-6，IL-1a、IL-1b與疼痛正相關(guān)，相關(guān)指數(shù)分別為0.745，0.603，0.592。

3 討論

過往認(rèn)為，腰椎間盤突出癥患者神經(jīng)性疼痛的原因主要以髓核壓迫等機(jī)械性因素為主。但近年來，越來越多的研究指出，神經(jīng)根癥狀除與受壓程度相關(guān)性較高外，還與髓核引發(fā)的自身炎性反應(yīng)具有密切關(guān)聯(lián)[8]。故多數(shù)腰椎間盤突出癥患者在接受手術(shù)治療后雖然短期內(nèi)感覺喪失、運(yùn)動減弱等臨床癥狀有所緩解，但其遠(yuǎn)期疼痛情況改善不明顯。

IL-1α是炎性反應(yīng)的中心環(huán)節(jié)，Kim等[9]通過動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，向足底或腦室注射IL-1α均可引發(fā)明顯的痛覺過敏反應(yīng)。IL-1α在促進(jìn)炎性細(xì)胞浸潤、加重組織損傷的同時(shí)，還可促進(jìn)前列腺素E2（PGE2）的分泌。PEG2具有極強(qiáng)的致炎、致痛作用，局部濃度至10-6 mol/L水平即可導(dǎo)致嚴(yán)重疼痛的發(fā)生，即便其局部濃度僅在10-8 mol/L以下，還可通過促白三烯敏感性上升的機(jī)制增強(qiáng)痛感[10]。IL-1β與IL-1α具有相近的生物學(xué)作用，但其具有更強(qiáng)的促磷脂酶A2活性作用，而磷脂酶A2激活后的主要降解產(chǎn)物即為PGE2。IL-1β還可促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨內(nèi)基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）分泌水平的上升，在增加軟骨基質(zhì)降解度的同時(shí)抑制軟骨細(xì)胞的合成，最終使患者軟骨細(xì)胞變性、死亡，加重椎間盤退行性變。正常椎間盤內(nèi)一般不分泌或僅分泌極微量的一氧化氮（NO），而IL-1β可誘導(dǎo)組織細(xì)胞NO合成、分泌，使得蛋白多糖合成受到進(jìn)一步抑制，加劇神經(jīng)根性痛的病理生理過程。隨著IL-1水平的上升，患者VAS評分顯著上升。

IL-6可由多種細(xì)胞分泌，具有廣泛的生理效應(yīng)，對各類細(xì)胞生長、分化及基因表達(dá)均可帶來影響。Seo等[11]研究發(fā)現(xiàn)，腰椎間盤突出癥患者血清IL-6水平顯著高于正常人群，與本研究結(jié)論一致。我們亦發(fā)現(xiàn)，患者IL-6水平與其疼痛情況癥狀嚴(yán)重程度呈顯著正相關(guān)，說明IL-6在腰椎間盤突出癥的發(fā)生發(fā)展中起到了重要作用。其機(jī)制可能為：IL-6在椎間盤退行性變的過程中，通過自分泌、旁分泌等方式作用于腰椎間盤細(xì)胞，在逐漸引發(fā)軟骨細(xì)胞增殖、蛋白多糖丟失、基質(zhì)膠原變性等生理變化的基礎(chǔ)上，最終導(dǎo)致椎間盤的死亡[12]。同時(shí)，我們還發(fā)現(xiàn)，IL-6與IL-1水平呈明顯正相關(guān)，說明IL-6不僅能夠使局部炎性反應(yīng)得到增強(qiáng)，還可增強(qiáng)IL-1水平的上升，誘發(fā)致炎、致痛物質(zhì)的增加。IL-6、IL-1水平互相促進(jìn)，進(jìn)一步刺激炎癥細(xì)胞的聚集、激活及炎性介質(zhì)的釋放，對神經(jīng)根、脊神經(jīng)造成刺激，引發(fā)椎間盤組織細(xì)胞生物化學(xué)改變，最終導(dǎo)致下腰痛、神經(jīng)根放射痛甚至腰椎功能嚴(yán)重受損。

綜上所述，IL-1、IL-6參與了腰椎間盤突出癥病變過程中自身炎性反應(yīng)，在椎間盤退行性變的進(jìn)行中相互依賴、相互影響，是導(dǎo)致腰椎間盤突出癥患者疼痛等癥狀加劇的重要原因。在今后的治療中，針對不同分型患者IL-1、IL-6水平使用皮質(zhì)醇類激素、非甾體類鎮(zhèn)痛消炎藥等藥物行針對性抗炎治療有望改善患者的臨床癥狀，保證其預(yù)后質(zhì)量。

參 考 文 獻(xiàn)

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