戊乙奎醚與血液凈化治療有機(jī)磷中毒的效果

段宇鴻 祝春青

摘 ?要：目的 ?探討急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒（AOPP）患者應(yīng)用戊乙奎醚與血液凈化治療的效果。方法 ?76例研究對(duì)象均為2019年1月～2020年12月菏澤市立醫(yī)院收治的AOPP患者，以隨機(jī)數(shù)表法劃分為兩組。兩組均給予常規(guī)治療。對(duì)照組38例應(yīng)用血液凈化治療，研究組38例在此基礎(chǔ)上應(yīng)用戊乙奎醚治療。比較兩組并發(fā)癥發(fā)生率，以及治療前后膽堿酯酶（chE）水平、心肌肌鈣蛋白Ⅰ（cTnI）與血清肌酸激酶同工酶-MB（CK-MB）。結(jié)果 ?在并發(fā)癥發(fā)生率比較中，研究組較對(duì)照組更低（P<0.05）。治療后，研究組存活者chE水平較對(duì)照組更高（P<0.01），CK-MB、cTnI水平較對(duì)照組更低（P<0.01）。結(jié)論 ?戊乙奎醚與血液凈化聯(lián)合治療AOPP效果確切，值得臨床應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：戊乙奎醚;血液凈化;血液灌流;有機(jī)磷農(nóng)藥;中毒;膽酸酯酶

中圖分類號(hào)：R459.7 ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A ? ?文章編號(hào)：1009-8011（2021）-16-0001-03

The Effect of Penehyclidine and Blood Purification in the Treatment of Organophosphate Poisoning

DUAN Yu-hong ?ZHUANG Chun-qing

（Department of Emergency， Heze Municipal Hospital， Shandong Heze， 274000， China）

Abstract： Objective ?To investigate the effect of penehyclidine and blood purification in patients with acute organophosphorus pesticide poisoning（AOPP）. Methods ?The 76 study subjects were all AOPP patients admitted to Heze Municipal Hospital from January 2019 to December 2020， and were divided into two groups by random number table. Both groups were given conventional treatment. 38 cases in the control group were treated with blood purification， and 38 cases in the study group were treated with penehyclidine on this basis. The complication rate， cholinesterase（chE） level， serum creatine kinase isoenzyme-MB（CK-MB）， cardiac troponin I（cTnI） before and after treatment were compared between the two groups. Results ?In the comparison of complications， compared with the control group，the incidence was lower in the study group（P<0.05）. After treatment， the chE levels of the survivors in the study group were higher than those in the control group（P<0.01）， and the levels of cTnI and CK-MB were lower than the control group（P<0.01）. Conclusion ?The effect of penehyclidine combined with blood purification in the treatment of AOPP is accurate and worthy of clinical application.

Keywords： penehyclidine; blood purification; hemoperfusion; organophosphorus pesticides; poisoning; bile esterase

有機(jī)磷農(nóng)藥是我國(guó)用量最大、使用最為廣泛的殺蟲(chóng)劑，若在短時(shí)間內(nèi)大量進(jìn)入人體則易導(dǎo)致急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒（AOPP），危及生命安全[1]。目前，臨床治療AOPP主要采用阿托品抗膽堿藥與膽堿脂酶復(fù)能劑等藥物，雖然可以在一定程度上緩解患者的癥狀，但無(wú)法清除患者血內(nèi)的有機(jī)磷成分，整體效果仍有所局限[2]。血液凈化是治療有AOPP的重要手段，能夠有效維持患者的血流動(dòng)力學(xué)與電解質(zhì)平衡，清除炎性遞質(zhì)與細(xì)胞因子[3]。鹽酸戊乙奎醚屬于膽堿類藥物，可以有效對(duì)抗AOPP所致的乙酰膽堿蕈毒堿（M）樣與煙堿（N）樣作用，繼而改善患者的癥狀表現(xiàn)。2018年1月～2020年12月菏澤市立醫(yī)院對(duì)38例AOPP患者應(yīng)用了戊乙奎醚與血液凈化治療，取得了滿意的效果，現(xiàn)將結(jié)果進(jìn)行如下報(bào)道。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

選取2019年1月～2020年12月菏澤市立醫(yī)院收治的AOPP患者76例。76例患者以隨機(jī)數(shù)表法劃分為兩組。對(duì)照組38例中男性18例，女性20例;年齡23～68歲，平均年齡（36.58±4.53）歲;就診時(shí)間20～150 min，平均就診時(shí)間（46.50±4.02）min;服用劑量35～175 mL，平均服用劑量（120.32±12.53）mL。研究組38例中男性17例，女性21例;年齡23～67歲，平均年齡（36.71±4.62）歲;就診時(shí)間20～155 min，平均就診時(shí)間（46.82±5.25）min;服用劑量35～170 mL，平均服用劑量（120.88±11.08）mL。兩組患者在上述基線資料構(gòu)成對(duì)比中，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）?；颊呒覍俸炇鹆酥橥鈺?shū)，研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 ?納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《AOPP診治臨床專家共識(shí)（2016）》[4]中的標(biāo)準(zhǔn);口服中毒;血液系統(tǒng)疾病。

排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能異常;嚴(yán)重心腦血管疾病;內(nèi)分泌系統(tǒng)或免疫系統(tǒng)疾病。

1.3 ?方法

兩組均行洗胃、導(dǎo)瀉、補(bǔ)液、禁食、利尿、機(jī)械通氣等治療，常規(guī)應(yīng)用碘解磷定（生產(chǎn)企業(yè)：信合援生制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41022574，規(guī)格：20 mL：0.5 g×5支）肌注，用量為0.5～1.0 g，間隔2～4 h檢測(cè)1次血清膽堿酯酶（chE）活力，并根據(jù)情況重復(fù)用藥或逐漸停藥。對(duì)照組應(yīng)用血液凈化治療，方法：快速建立雙腔股靜脈血管通路，常規(guī)留置單針雙腔血透導(dǎo)管，使用持續(xù)靜脈血液濾過(guò)器、血液灌流機(jī)、一次性使用血液灌流器，每間隔24～72 h更換濾器1次，調(diào)節(jié)模式：靜脈-靜脈血液濾，流量2 000～3 000 mL/h，血流量150～200 mL/min，治療時(shí)間在24～72 h。研究組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸戊乙奎醚注射液（生產(chǎn)企業(yè)：成都力思特制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020606，規(guī)格：1 mL：1 mg）肌注治療，首次用量為輕度患者1～2 mg、中度患者2～4 mg、重度患者4～6 mg。若治療45 min后僅有M樣癥狀應(yīng)用1～2 mg鹽酸戊乙奎醚注射液，僅有N樣癥狀或ChE活力低于50%時(shí)僅應(yīng)用碘解磷定，M樣癥狀與N樣癥狀有時(shí)重復(fù)應(yīng)用鹽酸戊乙奎醚注射液首次用量的1/2。中毒后期或chE老化后可使用1～2 mg鹽酸戊乙奎醚注射液維持治療，每次間隔時(shí)間8～12 h，持續(xù)治療1個(gè)周。

1.4 ?觀察指標(biāo)

①比較兩組并發(fā)癥（臟器功能衰竭、遲發(fā)性周圍神經(jīng)病、中間綜合征等）情況。②比較兩組存活者治療前后的chE與心肌酶學(xué)指標(biāo)水平，方法：采集兩組4 mL肘靜脈血，以3 000 r/min的速度進(jìn)行10 min離心，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清chE水平，使用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)血清肌酸激酶同工酶-MB（CK-MB）與心肌肌鈣蛋白Ⅰ（cTnI）。

1.5 ?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（x±s）描述，t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]描述，χ2檢驗(yàn)。若P<0.05，則表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?兩組并發(fā)癥發(fā)生率對(duì)比

在并發(fā)癥發(fā)生率比較中，研究組較對(duì)照組低（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 ?兩組存活者治療前后chE與心肌酶學(xué)指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組chE、CK-MB、cTnI水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組存活者chE水平較對(duì)照組更高（P<0.01），CK-MB、cTnI水平較對(duì)照組更低（P<0.01）。見(jiàn)表2。

3 ?討論

AOPP屬于臨床常見(jiàn)的危急重癥，當(dāng)有機(jī)磷毒素進(jìn)入人體后可快速與體內(nèi)chE結(jié)合，繼而引起神經(jīng)功能紊亂和呼吸功能異常，最終危及患者的生命安全[5]。血液凈化技術(shù)利用體外循環(huán)模式可以將血液引入含有固態(tài)吸附劑容器內(nèi)，可以達(dá)到清除毒素，以及體內(nèi)炎性因子與細(xì)胞因子的目的，調(diào)節(jié)組織微循環(huán)狀態(tài)，改善水電解質(zhì)紊亂與酸堿失衡狀態(tài)，且不會(huì)干擾滲透壓與血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。然而，血液凈化技術(shù)僅能清除血液中的有機(jī)磷，對(duì)于組織內(nèi)的有機(jī)磷卻不能徹底根除，也無(wú)法糾正有機(jī)磷介導(dǎo)的病理變化，單獨(dú)應(yīng)用的效果有限[6]。同時(shí)，常規(guī)抗膽堿藥物在M受體亞型中發(fā)揮中的選擇性作用較小，且藥物半衰期過(guò)短，易增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)高[7]。

鹽酸戊乙奎醚屬于新型的骯膽堿類藥物，可以選擇性抑制M1、M3與N1、N2受體，改善分泌物水平，緩解平滑肌痙攣狀態(tài)，快速糾正M樣與N樣中毒癥狀，增強(qiáng)呼吸頻率與呼吸流量，對(duì)抗乙酰膽堿蓄積引起的肌纖維直性痙攣或顫動(dòng)[8]。本文研究發(fā)現(xiàn)，并發(fā)癥發(fā)生率比較中，研究組較對(duì)照組更低（P<0.01）。結(jié)果說(shuō)明，戊乙奎醚與血液凈化聯(lián)合應(yīng)用能夠快速改善患者的癥狀表現(xiàn)，降低并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)概率。有研究發(fā)現(xiàn)，AOPP對(duì)心肌細(xì)胞的損傷是此類患者猝死的首要原因[9]。有機(jī)磷對(duì)于心肌細(xì)胞具有損傷作用，并釋放出大量心肌酶，致使鈣離子通道出現(xiàn)異常變化，繼而減少心肌收縮力，對(duì)房室傳導(dǎo)產(chǎn)生阻滯作用，造成脂肪變性、心肌細(xì)胞間質(zhì)充血與壞死等風(fēng)險(xiǎn)[10]。本文研究中，治療后研究組存活者chE水平較對(duì)照組更高（P<0.01），CK-MB、cTnI水平較對(duì)照組更低（P<0.01）?？梢?jiàn)，兩種方式聯(lián)合應(yīng)用能夠有效緩解AOPP患者乙酰膽堿大量聚集所致的損傷，減少心臟負(fù)荷，抑制心肌損傷，保障預(yù)后效果。

總之，戊乙奎醚與血液凈化聯(lián)合治療AOPP效果確切，有臨床應(yīng)用價(jià)值。

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