鈣離子增敏劑治療慢性心力衰竭患者的效果及對(duì)血漿心肌損傷相關(guān)指標(biāo)表達(dá)的影響

鄭偉

【關(guān)鍵詞】 鈣離子增敏劑 慢性心力衰竭 心肌損傷

[Abstract] Objective： To investigate the effect of calcium sensitizer in the treatment of patients with chronic heart failure and its effect on the expression of plasma myocardial injury related indexes. Method： A total of 80 patients with chronic heart failure admitted to our hospital from January 2018 to May 2021 were selected and divided into the study group and the conventional group according to different treatment regimens， 40 cases in each group. The conventional group was given conventional anti-heart failure drug therapy， on this basis， the study group was treated with calcium sensitizer. The therapeutic effect， incidence of adverse reactions， aldosterone （ALD）， plasmaactivity renin （PRA） and angiotensinⅡ （AngⅡ）， plasma troponin T （cTnT）， NT-proBNP and BNP before and after treatment were compared between two groups. Result： The total effective rate of the study group was significantly higher than that of the conventional group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in neuroendocrine function and myocardial injury indexes between two groups before treatment （P>0.05）; after 3 d of treatment， the neuroendocrine function and myocardial injury indexes of two groups were lower than those before treatment， and the indexes in the study group were lower than those in the conventional group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）. Conclusion： The clinical efficacy of calcium sensitizer in patients with chronic heart failure is significant， and it can significantly improve the expression levels of myocardial injury indexes and neuroendocrine function， and has certain safety.

[Key words] Calcium sensitizer Chronic heart failure Myocardial injury

First-author’s address： Jiamusi City Center Hospital， Jiamusi 154000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.26.009

心力衰竭是綜合因素所引起的一組復(fù)雜臨床綜合征，其典型特征為呼吸困難、體力下降等。各種心臟疾病的終末階段通常表現(xiàn)為慢性心力衰竭，大部分患者常因心臟泵血功能持續(xù)下降，而誘發(fā)休克、死亡等嚴(yán)重并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，同時(shí)給家庭帶來一定程度的負(fù)擔(dān)[1]。有研究顯示，在我國(guó)和發(fā)達(dá)國(guó)家的成人慢性心力衰竭的發(fā)生率分別為0.9%、1%～3%，且發(fā)病率隨年齡的增長(zhǎng)而呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，同時(shí)病死率和住院率居高不下[2]。故臨床眾多學(xué)者研究熱點(diǎn)逐漸傾向于如何提高心力衰竭的臨床療效?，F(xiàn)階段，心力衰竭治療的主要手段是藥物療法，如利尿劑、正性肌力藥物、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等傳統(tǒng)藥物，正性肌力藥物雖可增強(qiáng)心肌收縮力，改善癥狀，但存在誘發(fā)心律失常的風(fēng)險(xiǎn)，使其臨床應(yīng)用受到一定局限性[3]。新型抗心力衰竭藥物鈣離子增敏劑較傳統(tǒng)正性肌力藥物而言，具備多重作用機(jī)制及獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，如通過利用自身鈣離子增敏等作用機(jī)制顯著改善患者預(yù)后、心肌損傷等相關(guān)指標(biāo)水平[4]。相關(guān)研究證實(shí)，左西孟旦通過改善心力衰竭患者心功能、減輕心肌損傷，并調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌功能，且一定程度上有助于減少患者再入院次數(shù)[5]。鑒于此，筆者將左西孟旦應(yīng)用于慢性心力衰竭患者，擬探討其應(yīng)用效果及其對(duì)心肌損傷指標(biāo)表達(dá)的影響情況，以便為臨床醫(yī)師提供更可靠的診療依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2021年5月本院收治的慢性心力衰竭患者80例作為研究對(duì)象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014》中慢性心力衰竭的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];②紐約心臟病協(xié)會(huì)心功能分級(jí)均為Ⅲ、Ⅳ級(jí);③LVEF≤40%。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝、腎、腦等器官嚴(yán)重功能障礙;②合并急性心肌梗死、心源性休克;③合并嚴(yán)重心臟瓣膜狹窄;④對(duì)本研究藥物過敏。根據(jù)治療方案不同將其分為研究組和常規(guī)組，每組40例。該研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 所有患者均給予常規(guī)抗心衰治療，如吸氧、利尿劑等，常規(guī)組給予呋塞米片（生產(chǎn)廠家：廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H44020700，規(guī)格：20 mg/片），初始劑量為20～40 mg，效果欠佳時(shí)可每2小時(shí)追加劑量至尿量增加，應(yīng)根據(jù)患者每日體征、血壓、腎功能情況調(diào)整用藥劑量，每日減輕體重0.5～1.0 kg為宜，持續(xù)用藥7 d。研究組在此基礎(chǔ)上，加用左西孟旦注射液（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20100043，規(guī)格：5 mL︰12.5 mg），起初使用負(fù)荷劑量為12 μg/kg，注射速度應(yīng)控制為10 min，隨后以0.1 μg/（kg·min）持續(xù)靜脈滴注，觀察患者是否耐受，身體允許下將劑量改為0.2 μg/（kg·min），持續(xù)靜脈滴注24 h，連續(xù)用藥7 d。

1.2.2 檢測(cè)方法 分別于治療前、治療3 d后空腹?fàn)顟B(tài)下抽取所有患者肘靜脈血5 mL，靜置30 min，以3 000 r/min離心10 min，取上清液，置于-70 ℃冰箱中待檢。所有患者血漿標(biāo)本均由本院檢驗(yàn)科專業(yè)醫(yī)師采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血漿肌鈣蛋白T（cTnT）與氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平，采用放射免疫分析法測(cè)定血漿腦鈉肽（BNP）、醛固酮（ALD）、腎素活性（PRA）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）水平，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況（惡心、低血壓、胸痛、心悸）及治療前后神經(jīng)內(nèi)分泌功能（ALD、PRA和AngⅡ）與心肌損傷指標(biāo)（cTnT、NT-proBNP、BNP）。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：臨床表現(xiàn)明顯改善，同時(shí)心功能改善程度≥2級(jí)為顯效;臨床表現(xiàn)較前稍改善，同時(shí)心功能改善程度≥1級(jí)為有效;臨床表現(xiàn)無任何改善，甚至呈現(xiàn)加重的傾向，同時(shí)心功能無改善為無效。總有效=顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組性別、年齡、體質(zhì)量等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率明顯高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=6.667，P=0.010），見表2。

2.4 兩組治療前后心肌損傷指標(biāo)比較 治療前，兩組心肌損傷指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療3 d后，兩組心肌損傷指標(biāo)均較治療前降低，且研究組cTnT、NT-proBNP、BNP均低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.949，P=0.330），見表5。

3 討論

慢性心力衰竭是各種心臟疾病的嚴(yán)重表現(xiàn)或晚期階段，是臨床上很常見的疾病。慢性心力衰竭的病因呈現(xiàn)多樣化，最常見的病因?yàn)楣谛牟?、高血壓、肺源性心臟病等疾病。根據(jù)慢性心力衰竭發(fā)生的部位不同，其表現(xiàn)也有所不同[7-8]。目前，慢性心力衰竭尚不能治愈，但經(jīng)過正規(guī)系統(tǒng)治療，病情可明顯緩解，還可控制病情復(fù)發(fā)頻率、延緩疾病的進(jìn)展。

既往，傳統(tǒng)的正性肌力藥物雖可以增加心肌鈣離子水平，但增加心肌收縮力的同時(shí)導(dǎo)致心肌耗氧量增加，從而存在誘發(fā)心律失常的風(fēng)險(xiǎn)[9]。而左西孟旦與傳統(tǒng)正性肌力藥物作用機(jī)制不同，其并不是通過增加心肌鈣離子水平而發(fā)揮作用，而是通過結(jié)合心肌肌鈣蛋白C的末端而達(dá)到穩(wěn)定肌鈣蛋白C與鈣離子的復(fù)合體構(gòu)象，提高肌鈣蛋白C對(duì)鈣離子的敏感性，從而發(fā)揮正性肌力的作用[10]。左西孟旦發(fā)揮正性肌力作用的同時(shí)，并不增加心肌耗氧量，從而有助于降低誘發(fā)心律失常的風(fēng)險(xiǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，肌鈣蛋白C與鈣離子的親和力與鈣離子濃度呈正相關(guān)，一定程度上存在可能預(yù)防或減輕心肌舒張功能損害的作用[11]。左西孟旦還具備降低心臟前后負(fù)荷、改善心功能及血供，通過開放三磷酸腺苷敏感性鉀離子通道而間接達(dá)到以上作用[12]。國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，左西孟坦具備改善患者預(yù)后、心肌重構(gòu)的作用，普遍認(rèn)為其通過神經(jīng)內(nèi)分泌等途徑發(fā)揮改善患者預(yù)后的作用[13-14]。

慢性心力衰竭患者體內(nèi)存在過度腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活，機(jī)體大量分泌ALD、PRA、AngⅡ，增加心臟后負(fù)荷，導(dǎo)致心功能繼續(xù)惡化。ALD、PRA、AngⅡ的表達(dá)水平可反映病情嚴(yán)重程度，早期可因心功能下降而產(chǎn)生一定程度的代償作用，但隨著ALD、PRA、AngⅡ的表達(dá)水平持續(xù)升高，可加重病情和心功能惡化程度。慢性心力衰竭的心肌易受到損傷，使得機(jī)體釋放大量細(xì)胞因子入血，從而通過檢測(cè)患者血漿心肌損傷表達(dá)情況，可反映實(shí)際心肌表達(dá)情況。其中cTnT、NT-proBNP、BNP均由心臟釋放，三者可反映心肌損傷、心室壁壓力和心功能程度，其中cTnT、NT-proBNP表達(dá)水平可作為評(píng)估心臟不良事件的獨(dú)立預(yù)后因子[15-16]。若心肌受損或發(fā)生壞死，cTnT呈高表達(dá)水平，并持續(xù)數(shù)天，且cTnT表達(dá)水平與心肌損傷嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[17]。BNP在反映心室功能下降更敏感，研究發(fā)現(xiàn)，即便急性心肌梗死患者無心室功能下降的現(xiàn)象，BNP也高表達(dá)水平[18]。心力衰竭患者一般經(jīng)積極有效治療后，BNP表達(dá)水平逐漸下降，通常認(rèn)為患者預(yù)后得以改善。NT-proBNP是BNP的裂解產(chǎn)物，較BNP而言半衰期更長(zhǎng)，其表達(dá)水平診斷心功能不全時(shí)也更敏感。慢性心力衰竭患者應(yīng)用左西孟旦可降低cTnT、NT-proBNP、BNP表達(dá)水平，進(jìn)而改善心功能，提高LVEF。陶碩秋等[19]研究發(fā)現(xiàn)，左西孟旦可升高射血分?jǐn)?shù)減低慢性心力衰竭患者的LVEF，降低LVEDD、BNP及相關(guān)炎性指標(biāo)表達(dá)水平。董慶峰等[20]研究發(fā)現(xiàn)，左西孟旦治療慢性心力衰竭患者療效顯著，還可降低cTnT、NT-proBNP及炎性因子表達(dá)水平。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率明顯高于常規(guī)組（P<0.05），提示左西孟旦整體治療效果更具優(yōu)勢(shì)，與目前報(bào)道大致相符。兩組治療前神經(jīng)內(nèi)分泌功能與心肌損傷指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療3 d后，兩組神經(jīng)內(nèi)分泌功能與心肌損傷指標(biāo)均較治療前降低，且研究組各指標(biāo)均低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表明左西孟旦有助于減輕心肌受損程度和調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌功能。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。提示左西孟旦具備一定的安全性。

綜上所述，慢性心力衰竭患者應(yīng)用左西孟旦治療效果顯著，同時(shí)可以顯著改善心肌損傷指標(biāo)表達(dá)水平與神經(jīng)內(nèi)分泌功能，并具備一定的安全性。

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（收稿日期：2021-07-28） （本文編輯：程旭然）