恩替卡韋聯(lián)合易善復(fù)治療慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪肝療效分析

蔡奕畑 林煥雄

[摘要] 目的 探討慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪肝治療中恩替卡韋聯(lián)合易善復(fù)的療效。方法 便利選擇該院2016月1月—2019年1月收治的80例慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪肝患者，依據(jù)系統(tǒng)抽樣法隨機(jī)分組，40例對(duì)照組患者使用恩替卡韋治療，40例觀察組患者再聯(lián)合使用易善復(fù)，對(duì)比兩組肝功能指標(biāo)、血脂水平、HBV-DNA載量和臨床治療效果。 結(jié)果 治療后，觀察組肝功能指標(biāo)ALT（42.47±4.81）U/L高于對(duì)照組（35.36±4.52）U/L，AST（45.15±5.23）U/L、ALB（47.32±4.79）U/L、TBIL（11.63±1.74）μmol/L低于對(duì)照組（72.44±7.08）U/L、（72.58±7.83）U/L、（15.74±1.96）μmol/L，血脂指標(biāo)HDL-C（1.86±0.29）mmol/L高于對(duì)照組（1.41±0.25）mmol/L，LDL-C（1.45±0.14）mmol/L、TC（2.35±0.36）mmol/L、TG（1.61±0.22）mmol/L低于對(duì)照組（2.23±0.26）、（3.08±0.45）、（1.96±0.24）mmol/L，觀察組HBV-DNA載量（6.28±1.26）×102，低于對(duì)照組的（9.73±1.18）×102，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組臨床有效率為95.00%，高于對(duì)照組的77.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.165，P<0.05）。 結(jié)論 慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪肝治療中聯(lián)合應(yīng)用恩替卡韋和易善復(fù)，抗病毒效果確切，還能減少肝臟脂類蓄積，促進(jìn)脂肪肝恢復(fù)。

[關(guān)鍵詞] 恩替卡韋;易善復(fù);慢性乙型肝炎;非酒精性脂肪肝

[中圖分類號(hào)] R? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2020）09（c）-0111-03

[Abstract] Objective To explore the efficacy of entecavir combined with Yishanfu in the treatment of chronic hepatitis B combined with non-alcoholic fatty liver. Methods The 80 subjects of this study were patients with chronic hepatitis B combined with non-alcoholic fatty liver who were admitted to the hospital from January 2016 to January 2019. They were convenienty selected and randomly grouped according to the systematic sampling method. 40 control patients were treated with entecavir， 40 patients in the observation group were combined with Yishanfu to The liver function indexes， blood lipid levels， HBV-DNA load and clinical treatment effects were compared between the two groups. Results After treatment， the liver function index ALT （42.47±4.81）U/L of the observation group was higher than that of the control group （35.36±4.52） U/L， AST （45.15±5.23） U/L， ALB （47.32±4.79）U/L，TBIL （11.63±1.74） μmol/L is lower than the control group （72.44±7.08） U/L， （72.58±7.83） U/L， （15.74±1.96） μmol/L， blood lipid index HDL-C （1.86±0.29）mmol/L is higher than the control group （1.41±0.25） mmol/L， LDL-C （1.45±0.14） mmol/L， TC （2.35±0.36） mmol/L， TG （1.61±0.22） mmol/L are lower the control group （2.23±0.26）mmol/L， （3.08±0.45）mmol/L， （1.96±0.24） mmol/L， observation group HBV-DNA load （6.28±1.26）×102， lower than control group （9.73±1.18）×102，the difference was statistically significant（P<0.05）. The clinical effective rate of the observation group was 95.00%， which was higher than 77.50% of the control group. The difference was statistically significant （χ2=5.165， P<0.05）. Conclusion The combined application of entecavir and Yishanfu in the treatment of chronic hepatitis B combined with non-alcoholic fatty liver has a definite antiviral effect， and can reduce liver lipid accumulation and promote fatty liver recovery.

[Key words] Entecavir; Yishanfu; Chronic hepatitis B; Non-alcoholic fatty liver

現(xiàn)階段在我國(guó)臨床上，非酒精性脂肪肝（NASH）和慢性乙型肝炎（CHB）已經(jīng)成為了多發(fā)病和常見(jiàn)病[1]。NASH是一種脂質(zhì)代謝紊亂引起的肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)異常性病理學(xué)改變。隨著近些年來(lái)人們生活習(xí)慣和飲食習(xí)慣發(fā)生的變化，脂肪性肝病在臨床上的發(fā)病率異常升高，也成為了無(wú)癥狀肝酶增高癥狀的一大病因[2]。在臨床研究中，脂肪性肝病被認(rèn)為是繼病毒性肝病之后的又一大慢性肝病類型。慢性乙型肝炎是乙肝病毒感染所致，約有25%患者合并非酒精性脂肪肝[3]。合并患病不僅會(huì)加快肝纖維化，而且肝脂肪病變還會(huì)影響抗病毒效果，所以臨床治療難度較大。恩替卡韋是一線抗病毒藥物，對(duì)乙肝病毒多聚酶活性有著較強(qiáng)的抑制作用，而易善復(fù)能改善肝臟脂質(zhì)代謝能力，保護(hù)肝損傷[4]。該文便利選取該院于2016月1月—2019年1月收治的80例合并患者為研究對(duì)象，探討恩替卡韋聯(lián)合易善復(fù)在慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪肝治療中的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

便利選取該院收治的80例慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪肝患者為研究對(duì)象，依據(jù)系統(tǒng)抽樣法隨機(jī)分組，各40例。對(duì)照組女19例、男21例;年齡43～75歲，平均年齡（58.74±9.65）歲;病程7～21年，平均（12.53±4.62）年。觀察組女18例、男22例;年齡42～77歲，平均年齡（58.86±9.71）歲;病程5～23年，平均病程（12.43±4.58）年。比較兩組患者的一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)該次研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：滿足疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）≤10倍正常值上限，總膽紅素<2倍正常值上限，血清HBsAg、HBeAg呈陽(yáng)性，HBV-DNA載量≥105;家屬和患者均知曉該次研究，簽署書面同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并酒精性肝損傷、丙型及丁型肝炎者;肝癌、肝硬化、肝纖維化患者;合并其他惡性腫瘤者;心腎等器官功能嚴(yán)重障礙者。

1.2? 方法

對(duì)照組服用恩替卡韋（國(guó)藥準(zhǔn)字H20052237），0.5 mg/次，1次/d。觀察組同樣方法服用恩替卡韋，再加用易善復(fù)（國(guó)藥準(zhǔn)字H20059010），2粒/次，3次/d。兩組患者均持續(xù)用藥治療6個(gè)月，期間配合對(duì)癥支持治療、保肝治療等，并保持低糖低脂飲食。

1.3? 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療前、后分別對(duì)兩組患者進(jìn)行肝功能檢查、HBV-DNA載量檢查、血脂檢查。①肝功指標(biāo)包括：ALT、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、白蛋白（ALB）、總膽紅素（TBIL）;②血脂指標(biāo)包括：高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：食欲減退、乏力等癥狀消失，肝功能、血脂指標(biāo)恢復(fù)或趨于正常，經(jīng)超聲檢查無(wú)脂肪肝表現(xiàn)，HBV-DNA載量<103，則為顯效;臨床癥狀明顯減輕，肝功能、血脂指標(biāo)有所恢復(fù)，經(jīng)超聲檢查脂肪肝表現(xiàn)有所好轉(zhuǎn)，HBV-DNA載量<103，則為有效;臨床癥狀、肝功能、血脂指標(biāo)、超聲檢查均無(wú)明顯變化或病情更加嚴(yán)重，則為無(wú)效。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料的表達(dá)方式為（x±s），采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料的表達(dá)方式為頻數(shù)和百分比（%），采用χ2檢驗(yàn)， P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 肝功能指標(biāo)

治療前，兩組患者各項(xiàng)肝功能指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組患者的ALT高于對(duì)照組，AST、ALB、TBIL低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

3? 討論

臨床研究顯示，引發(fā)肝硬化以及肝癌病變的最常見(jiàn)肝臟基礎(chǔ)性疾病中，NASH和CHB排在重要位置。NASH一般多發(fā)于糖尿病、肥胖以及高血脂患者當(dāng)中，這些患者中，不包括長(zhǎng)期飲酒史患者?；颊咴诎l(fā)病過(guò)程中，會(huì)出現(xiàn)肝臟細(xì)胞出現(xiàn)異常脂肪變性、脂肪蓄積量過(guò)高等綜合性病理學(xué)特征。有研究報(bào)道，HBsAg呈陽(yáng)性患者，尤其是體內(nèi)HBV-DNA 含量比較低的患者，其肝酶出現(xiàn)異常，一般是由代謝紊亂以及肝細(xì)胞脂肪性病變開(kāi)始。年齡超過(guò)35歲的CHB 患者，肝細(xì)胞發(fā)生脂肪病變，極易導(dǎo)致肝纖維化。而對(duì)于已經(jīng)發(fā)生肝纖維病變的NASH 患者。大約有30%的患者在發(fā)病5～7年內(nèi)，肝纖維化進(jìn)程會(huì)逐漸加快，直至死亡。因此，要想改善肝臟纖維化程度，除了進(jìn)行積極的治療以外，還需要在日常飲食以及生活習(xí)慣中加以重視，注意飲食攝入，并通過(guò)運(yùn)動(dòng)達(dá)到減肥的效果，提高機(jī)體內(nèi)胰島素抵抗能力。還可以通過(guò)保肝藥物等改善體內(nèi)炎癥反應(yīng)，延緩肝纖維化和壞死的進(jìn)程。慢性乙型肝炎和非酒精性脂肪肝均是臨床中主要的慢性疾病，部分患者會(huì)合并發(fā)生，這是因?yàn)橐腋螘?huì)影響肝內(nèi)微循環(huán)，造成肝細(xì)胞缺血缺氧，降低肝臟脂蛋白合成能力，降低脂肪酸氧化分解作用，抑制載脂蛋白結(jié)合，也就形成并加劇非酒精性脂肪肝[5]。在臨床治療中，聯(lián)合用藥的效果得到肯定，恩替卡韋和易善復(fù)是主要藥物。

恩替卡韋是安全性、耐受性高的核苷類抗病毒藥物，能清除細(xì)胞內(nèi)自由基，保持完整的細(xì)胞結(jié)構(gòu)，避免肝臟細(xì)胞受到病毒損傷而凋亡，延緩肝組織受損和肝纖維化發(fā)展[6];此外，該藥還能提升肝臟蛋白質(zhì)合成能力，加速細(xì)胞重生，達(dá)到保肝效果。易善復(fù)是富含多不飽和脂肪酸的磷脂酰膽堿，由大豆中提取所得，其成分中的多烯不飽和脂肪酸是構(gòu)成亞細(xì)胞膜、細(xì)胞膜主要物質(zhì)，所以能穩(wěn)定、修復(fù)受損的肝細(xì)胞膜，改善各種因素造成的肝損傷[7];同時(shí)，該藥還能阻止生成膠原，提升膠原酶活性，避免產(chǎn)生結(jié)締組織，延緩肝纖維化、肝硬化進(jìn)程;另外，該藥物對(duì)肝臟脂蛋白合成、脂質(zhì)代謝有著調(diào)節(jié)作用，降低肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)堆積量，減輕肝細(xì)胞的脂肪浸潤(rùn)，可以改善患者血脂異常情況[8]。

該次研究中，觀察組臨床有效率為95.00%，高于對(duì)照組的77.50%（P<0.05）;治療后，觀察組肝功能指標(biāo)ALT（42.47±4.81）U/L高于對(duì)照組（35.36±4.52）U/L，AST（45.15±5.23）U/L、ALB（47.32±4.79）U/L、TBIL（11.63±1.74）μmol/L低于對(duì)照組（72.44±7.08）U/L、（72.58±7.83）U/L、（15.74±1.96）μmol/L，血脂指標(biāo)HDL-C（1.86±0.29）mmol/L高于對(duì)照組（1.41±0.25）mmol/L，LDL-C（1.45±0.14）mmol/L、TC（2.35±0.36）mmol/L、TG（1.61±0.22）mmol/L低于對(duì)照組（2.23±0.26）mmol/L、（3.08±0.45）、（1.96±0.24）mmol/L，觀察組HBV-DNA載量（6.28±1.26）×102，低于對(duì)照組的（9.73±1.18）×102（P<0.05）。這與焦運(yùn)等[4]的研究結(jié)果：治療組臨床有效率為81.6%，高于對(duì)照組的55.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），基本一致。由此可見(jiàn)，兩種藥物合用能起到增效、協(xié)同作用，有效降低HBV-DNA載量，減輕肝細(xì)胞受損情況，改善肝功能，調(diào)節(jié)血脂水平，延緩肝纖維化病程發(fā)展。

綜上所述，慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪肝治療中聯(lián)合應(yīng)用恩替卡韋和易善復(fù)，抗病毒效果確切，還能減少肝臟脂類蓄積，促進(jìn)脂肪肝恢復(fù)。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? 黃貝貝，李磊.慢性乙型肝炎與非酒精性脂肪性肝病的相互關(guān)系及發(fā)病機(jī)制[J].臨床肝膽病雜志，2019，35（4）：874-878.

[2]? 非酒精性脂肪性肝病與相關(guān)代謝紊亂診療共識(shí)（第二版）[J].臨床肝膽病雜志，2018，34（10）：2103-2108.

[3]? 董洪靜.152例非酒精性脂肪性肝病住院患者的臨床特征分析[D].長(zhǎng)春：吉林大學(xué)，2019.

[4]? 焦運(yùn)，馬娟，王煜，等.雙環(huán)醇聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪肝的療效觀察[J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，39（8）：953-956.

[5]? 黃嬌鳳，林蘇 王明芳，等.恩替卡韋治療慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病患者療效及其對(duì)肝組織脂肪變的影響[J].實(shí)用肝臟病雜志，2018，21（6）：863-867.

[6]? 吳艷琴，沈黎俊，于集虹，等.恩替卡韋治療慢性乙型肝炎合并肝脂肪變的效果評(píng)價(jià)[J].臨床肝膽病雜志，2017，33（5）：849-852.

[7]? 楊將領(lǐng)，張斌.抗脂肪治療非酒精性脂肪性肝炎的臨床研究[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2017，27（2）：31-33.

[8]? 樊橡偉，胡勃，王向陽(yáng).肝蘇膠囊聯(lián)合水飛薊賓膠囊治療非酒精性脂肪肝合并慢性乙肝臨床研究[J].陜西中醫(yī)，2019， 40（2）：26-28，32.

（收稿日期：2020-06-23）