急性缺血性腦血管病患者靜脈溶栓后強(qiáng)化他汀治療分析

上官亞菲 張艷 范玉蘭 熊濤 劉承靈

[摘要] 目的 探討急性缺血性腦血管病患者靜脈溶栓后強(qiáng)化他汀治療分析。 方法 隨機(jī)選取2017年1月—2019年12月在該院神經(jīng)內(nèi)科治療的60例急性缺血性腦血管病患者，隨機(jī)分為兩組，對(duì)比兩組的預(yù)后、神經(jīng)功能、炎性因子水平變化、出血并發(fā)癥發(fā)生情況。 結(jié)果 觀察組預(yù)后良好率為83.33%明顯高于對(duì)照組的63.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.968，P<0.05），mRS 評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后NIHSS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，而BI指數(shù)明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后hs-CRP、MMP-9、IL-6、IL-8水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組溶栓后出血轉(zhuǎn)化、腦實(shí)質(zhì)出血、癥狀性顱內(nèi)出血等發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 急性缺血性腦血管病患者靜脈溶栓后強(qiáng)化他汀治療效果顯著，能有效改善患者預(yù)后，促進(jìn)神經(jīng)功能的修復(fù)和改善，降低炎癥反應(yīng)對(duì)腦組織的損傷，減少溶栓后出血幾率，具有積極的臨床意義。

[關(guān)鍵詞] 急性缺血性腦血管病;靜脈溶栓;強(qiáng)化他汀治療;預(yù)后;神經(jīng)功能

[中圖分類號(hào)] R743.31? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2020）09（c）-0099-03

[Abstract] Objective To investigate the analysis of intensified statin therapy in patients with acute ischemic cerebrovascular disease after intravenous thrombolysis. Methods Sixty patients with acute ischemic cerebrovascular disease treated in the Department of Neurology of the hospital from January 2017 to December 2019 were randomly convenienty selected and divided into two groups， and the prognosis， nerve function， changes in inflammatory factor levels， and hemorrhage complications occurrence of the two groups were compared. Results The good prognosis rate of the observation group was 83.33% significantly higher than that of the control group 63.33%， the difference was statistically significant （χ2=3.968， P<0.05）， and the mRS score was significantly higher than that of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）; treatment of the observation group After NIHSS score was significantly lower than the control group， and the BI index was significantly higher than the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）; the observation group after treatment hs-CRP， MMP-9， IL-6， IL-8 levels were significantly lower than the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）; the incidence of hemorrhage transformation， cerebral parenchymal hemorrhage， and symptomatic intracranial hemorrhage after thrombolysis in the observation group was significantly lower than that in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion After intravenous thrombolysis in patients with acute ischemic cerebrovascular disease， the enhanced statin therapy has a significant effect， which can effectively improve the prognosis of patients， promote the repair and improvement of nerve function， reduce the damage of inflammation to brain tissue， and reduce the chance of bleeding after thrombolysis， with positive clinical significance.

[Key words] Acute ischemic cerebrovascular disease; Intravenous thrombolysis; Intensive statin therapy; Prognosis; Neurological function

急性缺血性腦血管是臨床常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其中急性腦梗死占所有缺血性腦血管病的50%～60%，具有起病急、病情進(jìn)展快、病情嚴(yán)重、致殘及致死率高等特點(diǎn)，以老年人最為高發(fā)[1]。早期靜脈溶栓治療是該病的有效治療方法，能夠溶解血栓，恢復(fù)局部腦組織的缺血再灌注，減少神經(jīng)元凋亡。但溶栓治療后容易引發(fā)缺血再灌注損傷，大量炎性因子和基質(zhì)金屬蛋白酶被釋放，可進(jìn)一步加重腦組織損傷，反而不利于改善預(yù)后[2]。該研究將2017年1月—2019年12月在該院神經(jīng)內(nèi)科治療的60例急性缺血性腦血管病患者作為研究對(duì)象，進(jìn)一步分析急性缺血性腦血管病患者靜脈溶栓后強(qiáng)化他汀治療的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

隨機(jī)選取在該院神經(jīng)內(nèi)科治療的60例急性缺血性腦血管病患者，隨機(jī)分為兩組。觀察組30例，男17例，女13例;年齡42～79歲，平均年齡（62.3±9.1）歲;發(fā)病時(shí)間1～6 h，平均發(fā)病時(shí)間（3.3±1.2）h;梗死部位中，腦葉11例、基底核17例、腦干2例。對(duì)照組30例，男16例，女14例;年齡43～78歲，平均年齡（64.2±9.3）歲;發(fā)病時(shí)間1～6 h，平均發(fā)病時(shí)間（3.4±1.3）h;梗死部位中，腦葉10例、基底核19例、腦干1例。所有患者均經(jīng)頭顱CT或MRI檢查確診為急性缺血性腦血管病，證實(shí)存在梗死灶，發(fā)病時(shí)間≤6 h，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分≥4分。排除腦出血、既往有腦缺血病史、腦腫瘤、有溶栓禁忌、嚴(yán)重臟器功能不全等。對(duì)比兩組的年齡、性別、發(fā)病時(shí)間、梗死部位等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬知情同意。

1.2? 方法

對(duì)照組行靜脈溶栓治療，使用阿替普酶（國(guó)藥準(zhǔn)字S20110052），0.9 mg/kg，總劑量不超過(guò)90 mg，首劑量用10%在1 min內(nèi)進(jìn)行靜脈推注，剩余的90%在1 h內(nèi)靜脈滴注完畢。在此基礎(chǔ)上，觀察組行強(qiáng)化他汀治療，在溶栓后24 h內(nèi)開始服用阿托伐他?。▏?guó)藥準(zhǔn)字H20051 408），40 mg/d[4]。兩組均治療8周后評(píng)價(jià)療效。

1.3? 判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)改良RANKIN量表（mRS）評(píng)估預(yù)后，總分0～5分，0～2分為預(yù)后良好;3～5分為預(yù)后不良。計(jì)算預(yù)后良好率[3]。

1.4? 觀察指標(biāo)

①治療前后計(jì)算NIHSS評(píng)分及Barthel指數(shù)（BI），評(píng)估神經(jīng)功能及日常生活能力改善情況，NIHSS評(píng)分總分0～31分，得分越高神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。BI指數(shù)總分100分，得分越高生活自理能力越強(qiáng);②治療前后檢測(cè)各項(xiàng)炎性因子水平，包括hs-CRP、MMP-9、IL-6、IL-8，評(píng)估炎癥水平變化;③觀察有無(wú)溶栓后出血轉(zhuǎn)化、腦實(shí)質(zhì)出血、癥狀性顱內(nèi)出血等出血事件發(fā)生。

1.5? 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 預(yù)后

觀察組mRS 評(píng)分為（1.41±0.59）分明顯高于對(duì)照組（2.16±0.72）分（P<0.05），觀察組預(yù)后良好率為83.33%明顯高于對(duì)照組的63.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.968，P<0.05），見表1。

3? 討論

急性缺血性腦血管病的病理基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化，導(dǎo)致局部腦血管堵塞、血流中斷，進(jìn)而造成腦組織缺血壞死。溶栓治療能夠快速溶解血栓、促進(jìn)堵塞血管的再通，達(dá)到恢復(fù)缺血區(qū)的血液供應(yīng)。但是溶栓治療是一把雙刃劍，其雖能快速恢復(fù)缺血區(qū)的血液供應(yīng)，但也可引起一系列缺血再灌注損傷反應(yīng)，這會(huì)對(duì)受損的腦組織產(chǎn)生二次損傷，導(dǎo)致腦組織損傷區(qū)域釋放大量炎性因子，再次加重腦組織損傷[4]。因此，防治溶栓后的缺血再灌注損傷至關(guān)重要。

國(guó)內(nèi)學(xué)者[5]研究表明，試驗(yàn)組預(yù)后良好率為61.3%明顯高于對(duì)照組的48.4%，與該文研究相似，該研究中觀察組預(yù)后良好率為83.33%明顯高于對(duì)照組的63.33%。流行病學(xué)研究顯示，急性腦梗死靜脈溶栓后的顱內(nèi)出血率高達(dá)4%～10%，導(dǎo)致患者因明顯癥狀顱內(nèi)出血而病死的幾率明顯升高。病理研究顯示，繼發(fā)顱內(nèi)出血的主要原因?yàn)檠仔砸蜃哟罅酷尫艙p傷血腦屏障功能所致。為了預(yù)防溶栓后潛在出血風(fēng)險(xiǎn)，臨床提倡在溶栓后早期應(yīng)用他汀類藥物。

阿托伐他汀是常用的他汀類藥物，具有降脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗炎、保護(hù)血管內(nèi)皮、抗氧化損傷等作用，被認(rèn)為是一種潛在的腦保護(hù)劑[6]。其降脂作用強(qiáng)、起效快、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，應(yīng)用優(yōu)勢(shì)明顯：①在溶栓后早期用藥能促進(jìn)病灶區(qū)血管的持續(xù)開放，保護(hù)血管內(nèi)皮的完整性，抑制血栓再形成;②能上調(diào)腦組織血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子合成水平，加快血管及神經(jīng)元的修復(fù);③上調(diào)血管內(nèi)皮一氧化氮合酶表達(dá)，改善血管內(nèi)皮功能，抑制血栓形成和增加組織纖溶酶原激活物的表達(dá);④可降低促炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)，減輕炎性因子對(duì)腦組織的損傷[7]。通過(guò)上述作用機(jī)制，促進(jìn)血管平滑肌的松弛，增加腦血流量，并拮抗自由基和炎性因子的生成，保護(hù)神經(jīng)功能，減少神經(jīng)元的毒性損害。他汀藥物治療該病的臨床機(jī)制中，主要與使用時(shí)間、劑量效應(yīng)有明顯關(guān)聯(lián)，應(yīng)用時(shí)間越早，劑量越大，預(yù)后越佳[8]。因此，該研究中使用強(qiáng)化他汀治療，應(yīng)用40 mg/d的大劑量，有助于進(jìn)一步提升他汀藥的療效。

在該次研究中，觀察組預(yù)后良好率明顯高于對(duì)照組，mRS 評(píng)分明顯高于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組治療后NIHSS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，而BI指數(shù)明顯高于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組治療后hs-CRP、MMP-9、IL-6、IL-8水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組溶栓后出血轉(zhuǎn)化、腦實(shí)質(zhì)出血、癥狀性顱內(nèi)出血等發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。

綜上所述，急性缺血性腦血管病患者靜脈溶栓后強(qiáng)化他汀治療效果確切，明顯抑制了炎性因子的表達(dá)，改善了神經(jīng)功能，降低了出血并發(fā)癥發(fā)生率，提升了生活自理能力，值得在臨床推廣使用。

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（收稿日期：2020-06-20）