尿激酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中的臨床觀察

趙亞紅++萬麗麗

[摘要] 目的 探討尿激酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中的臨床療效及安全性。 方法 選擇2014年2月～2016年2月在我院治療的急性缺血性腦卒中患者160例，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組80例，觀察組使用尿激酶靜脈溶栓治療，對(duì)照組予抗血小板聚集等常規(guī)治療，比較兩組的臨床療效、神經(jīng)功能缺損評(píng)分及并發(fā)癥發(fā)生情況。 結(jié)果 ①治療后，觀察組基本治愈23例，顯著進(jìn)步30例，總有效率為97.5%（78/80），對(duì)照組基本治愈14例，顯著進(jìn)步31例，總有效率為78.7%（63/80），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；②治療后，兩組神經(jīng)功能缺損評(píng)分存在顯著差異，觀察組神經(jīng)功能缺損評(píng)分顯著低于對(duì)照組，且隨著時(shí)間延長(zhǎng)而差異加大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；③觀察組共出現(xiàn)并發(fā)癥2例，并發(fā)癥發(fā)生率為2.5%（2/80），對(duì)照組共出現(xiàn)并發(fā)癥3例，并發(fā)癥發(fā)生率為3.6%（3/80），兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 尿激酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中可有效改善患者的神經(jīng)功能，有效率高，不良反應(yīng)少，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 尿激酶；靜脈溶栓；急性缺血性腦卒中；神經(jīng)功能缺損

[中圖分類號(hào)] R743.33 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2016）23-0033-03

[Abstract] Objective To discuss the clinical curative effects and safety of urokinase intravenous thrombolysis in the treatment of acute ischemic cerebral stroke. Methods 160 patients with acute ischemic cerebral stroke who were treated in our hospital from February 2014 to February 2016 were selected. They were randomly assigned to the observation group and the control group， with 80 patients in each group. The observation group was given urokinase intravenous thrombosis， and the control group was given regular treatment such as anti-platelet aggregation. Clinical curative effects， score of neurologic impairment and incidence of complications were compared between both groups. Results ① After the treatment， 23 patients in the observation group were cured， and 30 patients were significantly improved， with the total effective rate of 97.5%（78/80）. 14 patients in the control group were basically cured， and 31 patients were significantly improved， with the total effective rate of 78.7%（63/80）. The differences between groups were statistically significant （P<0.05）； ② After the treatment， the scores of neurologic impairment between the two groups were different. The score of neurologic impairment in the observation group was significantly lower than that in the control group， and the differences were increasing along with the time. The differences between groups were statistically significant（P<0.05）； ③ Complications were detected in 2 patients in the observation group， with the incidence rate of 2.5% （2/80）. Complications were detected in 3 patients in the control group， with the incidence rate of 3.6%（3/80）. The differences between groups were not statistically significant（P>0.05）. Conclusion Urokinase intravenous thrombolysis in the treatment of acute ischemic cerebral stroke is able to effectively improve patients neurologic functions， with high effectiveness， few adverse reactions and low cost， which is worthy of promotion and application.

[Key words] Urokinase； Intravenous thrombolysis； Acute ischemic cerebral stoke； Neurologic impairment

急性缺血性腦卒中（cerebral ischemic stroke，CIS）是神經(jīng)系統(tǒng)的常見病、多發(fā)病，致死率、致殘率高，嚴(yán)重威脅中老年人的生命健康。近年來，突發(fā)腦血管事件的危險(xiǎn)因素越來越多，使CIS的發(fā)病率顯著上升。因此，盡快控制CIS患者的神經(jīng)功能缺損癥狀、溶解血栓是本病治療的關(guān)鍵[1]。為進(jìn)一步明確尿激酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中的臨床療效及安全性，本次研究選擇了2014年2月～2016年2月在我院治療的160例急性缺血性腦卒中患者進(jìn)行研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年2月～2016年2月在我院治療的急性缺血性腦卒中患者160例，納入標(biāo)準(zhǔn)為：①年齡18～80歲，首次缺血性腦卒中，符合腦梗死的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②經(jīng)頭部CT和MRI證實(shí)，排除與神經(jīng)功能缺損相對(duì)應(yīng)的低密度病灶或腦出血；③血壓<24/13 kPa（180/100 mmHg）；④無嚴(yán)重全身合并癥、出血性疾病及出血傾向；⑤近期未使用血小板抑制劑、抗凝劑，凝血機(jī)制正常；⑥無急性消化道潰瘍；⑦神經(jīng)功能缺損評(píng)分<24分，且發(fā)病時(shí)間<6 h；⑧均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血、腫瘤、動(dòng)脈瘤病史；②發(fā)病初有癲癇發(fā)作；③近30 d內(nèi)有手術(shù)史；④妊娠及哺乳期婦女；⑤不能合作完成本研究。按照隨機(jī)數(shù)字表法將160例患者分為觀察組與對(duì)照組，每組80例。觀察組中男51例，女29例，年齡52～78歲，平均（67.0±11.3）歲，發(fā)病至溶栓時(shí)間1～6 h，平均（3.0±0.4）h，合并糖尿病31例，高脂血癥10例，心房纖顫4例；對(duì)照組中男50例，女30例，年齡51～78歲，平均（65.0±10.9）歲，發(fā)病至溶栓時(shí)間1～6 h，平均（3.0±0.8）h，合并糖尿病33例，高脂血癥9例，心房纖顫5例。兩組患者的性別比、年齡構(gòu)成、合并癥等一般資料比較，無明顯差異（P>0.05），具可比性。

1.2治療方法

1.2.1 觀察組 ①接診后進(jìn)行查體和詢問病史，判斷為腦卒中后行頭部CT及凝血功能檢查，開辟溶栓治療綠色通道；②予擴(kuò)容藥物靜脈滴注；③予尿激酶（天津生物化學(xué)制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H12020492）109萬U加入100 mL生理鹽水內(nèi)，持續(xù)給藥至少半小時(shí)滴完，溶栓24 h后復(fù)查頭顱CT，無出血，給予加抗血小板聚集、穩(wěn)定斑塊、腦保護(hù)等的治療方案。

1.2.2 對(duì)照組 非尿激酶組，直接予胞磷膽堿、血塞能等藥物，以抗血小板聚集、穩(wěn)定斑塊、改善微循環(huán)、活化腦細(xì)胞，出現(xiàn)腦水腫者予脫水藥物治療。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組的臨床療效、神經(jīng)功能缺損評(píng)分及并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1神經(jīng)功能缺損評(píng)分 依據(jù)美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIHSS），對(duì)患者溶栓治療前、溶栓治療14 d及30 d時(shí)的神經(jīng)功能缺損程度進(jìn)行評(píng)分，得分越高，表示神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重[3]。

1.4.2 臨床療效評(píng)價(jià) 分為基本治愈、顯著進(jìn)步、進(jìn)步、穩(wěn)定、惡化和死亡。基本治愈：神經(jīng)功能缺損評(píng)分較治療前降低91%～100%；顯著進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評(píng)分較治療前降低46%～90%；進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評(píng)分較治療前降低18%～45%；穩(wěn)定：神經(jīng)功能缺損評(píng)分較治療前降低0%～17%；惡化：神經(jīng)功能缺損評(píng)分較治療前增加；死亡：病例死亡?？傆行?（基本治愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步）/總例數(shù)×100%[4]。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均使用SPSS19.0軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，不同時(shí)間點(diǎn)計(jì)量資料比較采用方差分析，組間差異以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較

治療后，兩組均未出現(xiàn)惡化及死亡病例。觀察組基本治愈23例，顯著進(jìn)步30例，總有效率為97.5%（78/80），對(duì)照組基本治愈14例，顯著進(jìn)步31例，總有效率為78.7%（63/80），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2兩組神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較

治療后，兩組神經(jīng)功能缺損評(píng)分存在差異，觀察組神經(jīng)功能缺損評(píng)分顯著低于對(duì)照組，且隨時(shí)間延長(zhǎng)而差異加大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較

觀察組共出現(xiàn)并發(fā)癥2例，并發(fā)癥發(fā)生率為2.5%（2/80），對(duì)照組共出現(xiàn)并發(fā)癥3例，并發(fā)癥發(fā)生率為3.6%（3/80），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3討論

急性缺血性腦卒中是神經(jīng)內(nèi)科多發(fā)疾病，該病患者血小板活性增強(qiáng)，血液黏稠度增加，使得血小板凝集率升高，最終有可能引起腦血管血栓性梗死。缺血半暗帶理論是尿激酶溶栓治療急性缺血性腦卒中的理論基礎(chǔ)。急性缺血性腦卒中發(fā)病后，機(jī)體半暗帶出現(xiàn)微循環(huán)障礙，使得半暗帶內(nèi)低灌注或無灌注[5-6]。因此，及時(shí)重建半暗帶微循環(huán)有助于促進(jìn)半暗帶神經(jīng)元功能恢復(fù)，也是治療急性缺血性腦卒中的主要機(jī)制[7]。

溶栓治療是當(dāng)前治療腦卒中的唯一辦法，其余措施均為全身保護(hù)性治療或預(yù)防復(fù)發(fā)。及早進(jìn)行溶栓治療，尤其是在發(fā)病6 h內(nèi)就進(jìn)行溶栓治療才能在最大程度上預(yù)防大面積腦梗死，挽回缺血性半暗影區(qū)低灌注狀態(tài)[8-9]。

尿激酶是一種類胰蛋白酶的絲氨酸蛋白酶，其能夠激活循環(huán)中的纖維蛋白酶，使其在血栓表面發(fā)揮作用，并深入血栓內(nèi)部，激活血栓纖維蛋白溶酶原，縮小梗死灶體積，實(shí)現(xiàn)溶栓效果[10-12]。從本次研究來看，觀察組的神經(jīng)功能缺損改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組，且不良反應(yīng)更少，與國內(nèi)外相關(guān)報(bào)道相符合[13-14]。在治療中，筆者也注意到，必須準(zhǔn)確把握用藥劑量，掌握好適應(yīng)證，以降低急性缺血性腦卒中的再通率，減少患者繼發(fā)腦出血的可能性。

尿激酶作為第一代溶栓劑，其在國內(nèi)外的應(yīng)用較多，療效也較確切。Clotilde Balucani等[15]運(yùn)用尿激酶溶栓治療急性缺血性腦卒中，療效理想，其指出，尿激酶由新鮮尿液中提取，并無毒性和抗原性，使用尿激酶治療急性缺血性腦卒中不會(huì)引起患者顱內(nèi)出血，同時(shí)，尿激酶溶栓治療在藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)方面的成本也低于其他溶栓治療方式。

在溶栓治療中，患者也有可能出現(xiàn)并發(fā)癥，如出血、再灌注損傷等。其中出血主要是因?yàn)檠茉偻ê笱骰謴?fù)，引起血液外滲，或繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)、凝血功能降低等。再灌注損傷主要是因?yàn)槿毖M織重新得到灌注，出現(xiàn)損傷，再灌注損傷危害性較強(qiáng)，有引起腦梗死的危險(xiǎn)。在本次研究中，兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥。

總之，只有盡快進(jìn)行血管再通，才能最大限度地降低患者的神經(jīng)功能缺損程度，縮小梗死面積，降低出血和再灌注損傷。從本研究的結(jié)果來看，觀察組患者的臨床療效、神經(jīng)功能缺損評(píng)分及并發(fā)癥情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），因此，我們認(rèn)為，尿激酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中可有效改善患者神經(jīng)功能，有效率高，不良反應(yīng)少，值得推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 李飛，劉清閣，潘志信，等. 腦梗死溶栓后腦出血的影響因素[J]. 暨南大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)與醫(yī)學(xué)版），2012，33（2）：187-189.

[2] 顏山，陳煥雄，夏鷹，等. 急性腦梗死不同方式動(dòng)脈機(jī)械性溶栓的臨床治療探討[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2012， 22（19）：99-103.

[3] Meng Lee，Keun-Sik Hong，Jeffrey L. Saver. Efficacy of Intra-Arterial Fibrinolysis for Acute Ischemic Stroke：Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials[J]. Stroke，2010，12（5）：33-36.

[4] 陳麗苗. 急性腦梗死早期溶栓護(hù)理[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2012，14（12）：91-92.

[5] 韓晶. rt-PA靜脈溶栓治療超早期腦梗死的臨床療效觀察[J]. 中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2013，30（9）：833-835.

[6] 喬潛林，周石，王學(xué)建，等. 急性腦梗死動(dòng)脈內(nèi)溶栓治療致靶血管早期再閉塞的若干問題探討[J]. 中國介入影像與治療學(xué)，2016，3（5）：364-367.

[7] 富克非，高瑩，王琦，等. rt-PA靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中20例[J]. 中國老年學(xué)雜志，2012，32（8）：1682-1683.

[8] 張艷華，趙施竹. 大腦中動(dòng)脈阻塞缺血性腦卒中患者行動(dòng)脈溶栓與靜脈溶栓的臨床療效比較[J]. 中國老年學(xué)雜志，2012，32（7）：1475-1477.

[9] 潘曙明，劉佳福. 急性缺血性腦卒中的溶栓治療：急診醫(yī)學(xué)的新機(jī)遇[J]. 內(nèi)科理論與實(shí)踐，2012，7（1）：20-22.

[10] 王楓，許丹，段淏，等. 重組組織型纖溶酶原激活劑超早期靜脈溶栓治療急性腦梗死的療效觀察[J]. 臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2013，21（1）：21-23.

[11] 姚東陂，張錦麗，李玲，等. 長(zhǎng)春西汀注射液治療急性腦梗死效果觀察[J]. 解放軍醫(yī)藥雜志，2013，25（2）：46-47.

[12] 常煥顯，劉麗艷，王以翠，等. 丁苯酞治療急性腦梗死及其對(duì)血栓素A2、前列環(huán)素及抗凝血酶Ⅲ的影響[J]. 疑難病雜志，2013，31（1）：370-373.

[13] 胡小輝，姚長(zhǎng)江. 急性缺血性腦卒中t-PA溶栓治療不良反應(yīng)與誤用研究進(jìn)展[J]. 中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2012， 15（12）：76-78.

[14] Velat GJ，Hoh BL，Levy EI，et al. Primary Intracranial Stenting in Acute Ischemic Stroke[J]. Current Cardiology Reports， 2010，19（1）：221-224.

[15] Balucani C，Alexandrov AV. Ultrasound and Microspheres-Enhanced Thrombolysis for Stroke Treatment：State of the Art[J]. Current Cardiology Reports，2010，12（1）：34-41.

（收稿日期：2016-04-22）