2型糖尿病患者早期腎病的危險因素探討

鄒波++高國生+丁潔++朱瑤

[摘要] 目的 探討2型糖尿病患者發(fā)生早期腎病的危險因素。 方法 選擇2015年1月～2016年3月在本院住院的2型糖尿病患者229例，根據尿微量白蛋白/肌酐比值（UACR）分為DM組（UACR<30 mg/g）158例和早期糖尿病腎病組（30 mg/g≤UACR≤300 mg/g）71例。收集患者基本臨床資料，對常規(guī)實驗室指標進行檢測，利用統(tǒng)計學軟件對上述指標進行分析。 結果 早期糖尿病腎?。―N）組的年齡、病程、收縮壓、CRP、SA、Cr、FIB、DD均顯著高于DM組（P均<0.05），而HGB顯著低于DM組（P<0.05），其余指標比較差異均無統(tǒng)計學意義（P均>0.05）。多因素Logistic回歸分析顯示年齡、收縮壓和血清唾液酸（SA）為糖尿病患者發(fā)生早期腎病的獨立危險因素。三者聯(lián)合應用診斷早期DN的ROC曲線下面積（AUC）達到0.73（0.66～0.80）（P<0.01）。 結論 年齡、收縮壓和血清SA是2 型糖尿病患者并發(fā)早期DN的危險因素，臨床應密切關注其變化。

[關鍵詞] 2型糖尿病；糖尿病腎病；收縮壓；唾液酸

[中圖分類號] R587.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2016）23-0007-04

[Abstract] Objective To investigate the risk factors in type 2 diabetes patients with early nephropathy. Methods A total of 229 cases of type 2 diabetic patients from January 2015 to March 2016 in our hospital were enrolled. According to urinary albumin/creatinine ratio （UACR）， patients were divided into DM group （UACR<30 mg/g） with 158 cases and early diabetes nephropathy group（30 mg/g≤UACR≤300 mg/g） with 71 cases. The basic clinical data of patients were collected， and routine laboratory tests were detected. The statistical software was applied to analyze these indicators. Results Age， duration， systolic blood pressure， CRP， SA， Cr， FIB， DD in early diabetic nephropathy（DN） group were significantly higher than those of DM group （all P<0.05）， but HGB in early diabetic nephropathy（DN） group was lower than that of DM group（P<0.05）. The differences in other indicators were not statistically significant between the two groups（all P>0.05）. Multivariate Logistic regression analysis showed that the independent risk factors were age， systolic blood pressure and serum sialic acid （SA） in diabetic patients with early diabetic nephropathy. The area under the ROC curve（AUC） of the three indicators combined for the early diagnosis of DN reached 0.73（0.66-0.80）（P<0.01）. Conclusion Age， systolic blood pressure and serum SA are risk factors for early DN in type 2 diabetes patients， and clinic should pay close attention to the changes of these markers.

[Key words] Type 2 diabetes mellitus； Diabetic nephropathy； Systolic blood pressure； Sialic acid

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）是糖尿?。╠iabetes mellitus，DM）患者常見的并發(fā)癥，臨床上以尿中出現持續(xù)性的蛋白尿為主要征象，且是導致終末期腎病的主要原因[1]。DN的發(fā)病機制復雜但尚未完全清楚，針對DN標志物的研究一直是糖尿病研究領域的熱點之一[2-5]，通過相關標志物的檢測早期發(fā)現腎病的發(fā)生對于延緩病情的進展十分重要，但許多標志物的檢測無法在臨床（特別是基層醫(yī)療機構）普及，故臨床應用價值無法得到體現。本文通過分析常用實驗室指標與早期糖尿病腎病的關系，旨在甄選簡便、實用的指標對其予以早期預警，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究為回顧性分析，選取寧波市第二醫(yī)院2015年1月～2016年3月符合WHO診斷標準的2型DM住院患者229例，其中男141例，女88例。按照尿微量白蛋白/肌酐比值（UACR）將患者分為DM組（UACR<30 mg/g）158例，早期DN組（30 mg/g≤UACR≤300 mg/g）71例。排除標準：患有其他原因引起的腎臟疾??；出現急性并發(fā)癥及感染、腫瘤；尿微量白蛋白/肌酐比值（UACR）>300 mg/g者。本研究經寧波市第二醫(yī)院倫理委員會批準，患者簽訂知情同意書。

1.2研究方法

測量患者入院時的身高、體重、血壓，計算身高體重指數（BMI），登記患者的糖尿病病程。入院后檢測尿液常規(guī)（儀器為UriScan-Pro尿液分析儀，方法為儀器法）、尿微量白蛋白（儀器為西門子ADVIA2400全自動生化分析儀，方法為PEG增強免疫比濁法）、血清生化指標（儀器為西門子ADVIA2400全自動生化分析儀，方法為比色法）、血常規(guī)指標（儀器為庫爾特LH-750血細胞分析儀，方法為阻抗法）、凝血指標（儀器為ACL-TOP血凝儀，方法為儀器法）、糖化血紅蛋白（儀器為Tosoh G8全自動糖化血紅蛋白分析儀，方法為離子交換法）等。

1.3統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件進行數據分析，計量資料用（x±s）或中位數（四分位數）表示，組間比較采用t檢驗和Mann-whitney U非參數檢驗，計數資料采用χ2檢驗。危險因素采用非條件Logistic逐步回歸分析；診斷價值分析采用ROC曲線，ROC曲線下面積（AUC）>0.70表示具有臨床診斷價值。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 DM組與早期DN組的實驗室指標比較

早期DN組的年齡、病程、收縮壓、CRP、SA、Cr、FIB、DD均顯著高于DM組（P均<0.05），而HGB顯著低于DM組（P<0.05），其余指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P均>0.05）。見表1。

2.2 早期DN危險因素的Logistic回歸分析

對上述差異有統(tǒng)計學意義的指標行多因素Logistic回歸分析（納入標準：P<0.05，剔除標準：P>0.10，方法選擇Backward：wald），結果顯示，年齡、收縮壓和SA為糖尿病患者發(fā)生早期腎病的獨立危險因素。聯(lián)合以上三者，診斷早期DN的ROC曲線下面積（AUC）達到0.73（0.66～0.80）（P<0.01）。見表2、圖1。

3 討論

糖尿病特別是2型糖尿病的發(fā)病率在全球范圍內不斷升高，由此導致的糖尿病腎病也不斷增加。篩選敏感性和特異性高的早期DN生物學標志物，對于及時控制腎病的進展十分有必要。既往有諸多文獻報道許多常用實驗室指標可能與DN密切相關[6-8]，但結論并不一致且缺乏針對早期DN的應用。

本文通過連續(xù)收集在本院住院的DM患者229例，并排除臨床腎病組（即UACR>300 mg/g），以保證入選病例的隨機性和準確性。初步分析結果表明，早期DN患者和單純DM患者的年齡、病程、收縮壓、CRP、SA、Cr、FIB、DD和HGB的差異均有統(tǒng)計學意義（P均<0.05），與既往的結論基本一致[6，9-13]。但同時既往文獻中報道的一些指標如尿液pH[14]、血脂指標[15-16]等在本研究中差異并不顯著，可能與不同研究所選擇病例的病情輕重不一（既往的大多數研究將臨床腎病患者也納入進來）、個體差異以及樣本量大小有關。

為排除混雜因素對早期DN的影響，我們進一步對上述差異有統(tǒng)計學意義的指標行多因素Logistic回歸分析，結果顯示年齡、收縮壓和SA為糖尿病患者發(fā)生早期腎病的獨立危險因素。老年人生理變化特點有其自身的特點，如運動量減少、胰島素分泌下降、代謝能力降低，從而導致糖耐量也隨之減退，胰島素抵抗增加，加劇了發(fā)展為DN的風險，與謝利平等[17]的觀點一致。既往研究認為血壓對2型DN患者腎功能的影響非常顯著，對于收縮壓超過140 mmHg的患者，其腎功能每年以13.5%的速度下降，遠遠高于收縮壓小于140 mmHg患者的1%[18]，本研究也認為收縮壓高者罹患早期腎病的風險更高。關于SA與糖尿病腎病的關系既往已有關注[19]，但針對早期DN的研究較少且所述并不全面。唾液酸（SA）豐富表達于血管內皮細胞表面（包括腎小球毛細血管膜）及腎小球基底膜、足突等部位，參與構成電學屏障；同時SA參與了胰島素與受體結合后的信號調節(jié)過程，是胰島素抵抗（IR）綜合征的重要炎性標志物[20]。血清SA水平的升高，提示腎小球濾過膜的電學屏障被破壞以及腎病相關的炎癥加劇。需要指出的是，上述三指標的聯(lián)合應用可以有效的診斷早期DN的發(fā)生（AUC>0.70）。

總之，年齡大小、收縮壓水平和血清SA水平是2 型糖尿病患者并發(fā)早期DN的危險因素。臨床醫(yī)生在治療2 型糖尿病患者的同時，應密切關注這些危險因素的變化，采取相應措施以降低早期DN發(fā)生的可能性。

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（收稿日期：2016-06-07）