利奈唑胺治療耐藥肺結(jié)核的臨床效果及對患者血清PCT、ESR、CRP表達(dá)的影響

張曉琦

[摘要] 目的 探討利奈唑胺治療耐藥肺結(jié)核的臨床效果及對患者血清降鈣素原（PCT）、血沉（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）表達(dá)的影響。 方法 選取我院自2016年1月～2018年1月收治的耐藥肺結(jié)核患者63例為觀察對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（n=31）與觀察組（n=32）。對照組給予常規(guī)抗結(jié)核治療，觀察組加用利奈唑胺治療，比較兩組療效，癥狀改善時間，血清PCT、ESR、CRP水平及不良反應(yīng)。 結(jié)果 觀察組總有效率為87.50%，高于對照組的58.06%（P<0.05）;觀察組痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰時間、痰定量陰轉(zhuǎn)時間、涂片轉(zhuǎn)陰時間、空洞閉合時間均短于對照組（P<0.05）;治療2周后兩組血清PCT、ESR、CRP均降低，觀察組低于對照組（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 利奈唑胺治療耐藥肺結(jié)核能夠加快患者康復(fù)，降低血清PCT、ESR、CRP水平，且不會增加不良反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞] 耐藥肺結(jié)核;利奈唑胺;血清降鈣素原;血沉;C反應(yīng)蛋白;復(fù)發(fā)

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of linezolid in the treatment of drug-resistant tuberculosis and its effects on the expression of serum procalcitonin （PCT）， erythrocyte sedimentation rate （ESR） and C-reactive protein （CRP） in patients. Methods 63 patients with drug-resistant tuberculosis admitted and treated in our hospital from January 2016 to January 2018 were selected as the observation subjects， and were divided into the control group（n=31） and the observation group（n=32） by using the random number table method. The control group was given routine anti-tuberculosis therapy， while the observation group was further treated with linezolid. The efficacy， duration of symptom improvement， serum PCT， ESR and CRP levels， and adverse reactions were compared between the two groups. Results The overall response rate was 87.50% in the observation group， which was higher than that in the control group（58.06%）（P<0.05）; the sputum culture negative time， sputum quantitative negative time， smear negative time， and cavity closing time in the observation group were all shorter than those in the control group（P<0.05）; after 2 weeks of treatment， serum PCT， ESR and CRP in both groups were decreased， and the observation group was significantly lower than the control group（P<0.05）; there was no statistically significant difference in the adverse reactions incidence between the two groups（P>0.05）. Conclusion The treatment with linezolid for drug-resistant tuberculosis can speed up patients recovery， and reduce serum PCT， ESR and CRP levels， without increasing adverse reactions.

[Key words] Drug-resistant tuberculosis; Linezolid; Serum procalcitonin; Erythrocyte sedimentation rate; C-reactive protein; Recurrence

多藥耐藥結(jié)核菌的出現(xiàn)與傳播使全球肺結(jié)核患患者數(shù)不斷增加，死亡率不斷升高[1]。據(jù)報道，耐藥肺結(jié)核發(fā)生率占所有肺結(jié)核的5%左右，耐藥肺結(jié)核增加了抗結(jié)核治療的難度，且費(fèi)用更高[2，3]。當(dāng)前臨床上尚未有治療耐藥肺結(jié)核的統(tǒng)一方案，仍需繼續(xù)探討適宜的抗結(jié)核治療方案。利奈唑胺為惡唑烷酮類合成抗生素，對需氧革蘭陽性菌尤其是耐藥結(jié)核菌有良好的療效。既往研究報道，利奈唑胺治療廣泛性耐藥結(jié)核病取得較滿意的效果，臨床有效率可達(dá)85.19%，而常規(guī)治療有效率僅為45.00%，說明了利奈唑胺在抗結(jié)核治療中具有顯著的優(yōu)越性[4]。耐藥肺結(jié)核作為一種細(xì)胞介導(dǎo)的免疫炎癥反應(yīng)及非特異性反應(yīng)，血清降鈣素原（PCT）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、血沉（ESR）等多種細(xì)胞因子在耐藥肺結(jié)核的發(fā)展中起到重要的作用[5，6]。相關(guān)研究[7]表明，肺結(jié)核患者的血清PCT、ESR、CRP顯著高于健康對照組，其中活動性肺結(jié)核患者各指標(biāo)又高于非活動性肺結(jié)核患者。本文觀察了利奈唑胺治療耐藥肺結(jié)核的臨床效果及治療前后患者血清PCT、ESR、CRP的變化，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院自2016年1月～2018年1月收治的耐藥肺結(jié)核患者63例為觀察對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《肺結(jié)核診斷和治療指南》中耐藥肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)[8];②年齡18～65歲;③無消化性潰瘍出血史及藥物過敏史;④簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴肝腎功能不全者;②合并肺外結(jié)核者;③塵肺患者;④合并惡性腫瘤者;⑤合并精神異常者;⑥近3個月發(fā)生急性心腦血管疾病者;⑦妊娠哺乳期患者。照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（n=31）與觀察組（n=32）。對照組中，男20例，女11例;年齡32～65歲，平均（57.63±4.18）歲;病程2～10年，平均（5.69±1.88）年;病變部位：左肺9例，右肺10例，雙肺12例。觀察組中，男19例，女13例;年齡35～65歲，平均（58.45±4.76）歲;病程2～11年，平均（5.74±1.93）年;病變部位：左肺10例，右肺9例，雙肺13例。兩組性別、年齡、肺結(jié)核病程、病變部位比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

對照組：采用常規(guī)抗結(jié)核治療：丙硫異煙肼胺腸溶片（沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H21022339，規(guī)格0.10 g/片）0.20 g/次，3次/d;吡嗪酰胺（沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H21022352，規(guī)格0.25 g/片）0.50 g/次，3次/d;鹽酸乙胺丁醇（沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H21021909，規(guī)格0.25 g/片）0.75 g/次，1次/d;鹽酸左氧氟沙星膠囊（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990051，規(guī)格0.1 g/片）0.2 g/次，2次/d，均為口服。硫酸阿米卡星注射液（江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司蘇州制藥廠，國藥準(zhǔn)字H32021408，規(guī)格0.2 g/支）0.2 g/次，2次/d，靜脈滴注。連續(xù)治療4個月。

觀察組：在對照組基礎(chǔ)上，加用利奈唑胺（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20150223，規(guī)格100 mL：利奈唑胺0.20 g與無水葡萄糖4.60 g）治療：初始劑量0.60 g/次，2次/d，靜脈滴注，治療1～2個月后根據(jù)患者耐受情況和不良反應(yīng)改為0.60 g/次，1次/d，連續(xù)治療4個月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效評價? 治療4個月后評價療效，療效評定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：臨床癥狀消失，痰菌檢查陰性，影像學(xué)檢查顯示病灶吸收，空洞愈合;有效：臨床癥狀緩解，痰菌檢查陰性，影像學(xué)檢查顯示病灶部分吸收;無效：臨床癥狀無改善或惡化，痰菌檢查陽性，影像學(xué)檢查顯示病灶少量吸收、不吸收、擴(kuò)大或有新發(fā)病灶。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 癥狀改善時間? 包括痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰時間、痰定量陰轉(zhuǎn)時間、涂片轉(zhuǎn)陰時間、空洞閉合時間。

1.3.3 血清PCT、ESR、CRP水平? 治療前、治療2周后，空腹抽取靜脈血3 mL，3000 r/min離心10 min，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測PCT，采用顆粒增強(qiáng)免疫比濁法檢測CRP，儀器均為艾美益A5000免疫熒光分析儀。采用EHK-40紅細(xì)胞沉降壓積儀檢測ESR。

1.3.4 安全性? 觀察兩組不良反應(yīng)，包括惡心/嘔吐、血小板減少、視神經(jīng)炎、夜間多汗、一過性高血壓。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS25.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料用（x±s）表示，行t檢驗(yàn)，計數(shù)資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率為87.50%，高于對照組的58.06%（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組癥狀改善比較

觀察組痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰時間、痰定量陰轉(zhuǎn)時間、涂片轉(zhuǎn)陰時間、空洞閉合時間均短于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組血清PCT、ESR、CRP水平比較

治療前，兩組血清PCT、ESR、CRP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療2周后兩組血清PCT、ESR、CRP均降低，觀察組低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

3 討論

抗生素的廣泛使用導(dǎo)致了耐藥結(jié)核菌的產(chǎn)生加速，感染耐藥結(jié)核菌的人數(shù)不斷增加。據(jù)報道，全世界每年新發(fā)耐多藥肺結(jié)核患者約為49萬[9]。耐藥肺結(jié)核的流行與傳播使肺結(jié)核的防治更加困難，耐藥已成為肺結(jié)核治愈后復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險因素（OR=2.241，P<0.05），引起了國內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注[10]。耐藥肺結(jié)核使結(jié)核病死情況惡化，臨床上急需新型藥物來抑制耐藥結(jié)核菌的傳播，以提高患者的生存率和生存質(zhì)量，提高結(jié)核病防治效果。

利奈唑胺是細(xì)菌蛋白質(zhì)合成抑制劑，具有良好的組織穿透力，能夠選擇性作用于50S亞單位核糖體，阻止50S核糖體亞基的mRNA基因核苷酸與核糖體結(jié)合，從而抑制細(xì)菌70S核糖體復(fù)合物的產(chǎn)生，阻斷合成細(xì)菌蛋白質(zhì)的途徑，阻止細(xì)菌增殖，起到抗菌效果。此外，利奈唑胺具有廣泛抗結(jié)核菌作用，對84種結(jié)核菌株有很強(qiáng)的抗菌活性，對耐藥菌株與敏感菌株的抑菌效果相同，而且不易產(chǎn)生耐藥。本研究顯示，觀察組總有效率為87.50%，顯著高于對照組的58.06%，且痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰時間、痰定量陰轉(zhuǎn)時間、涂片轉(zhuǎn)陰時間、空洞閉合時間均短于對照組，與既往文獻(xiàn)報道[11]相符。其原因應(yīng)為，利奈唑胺通過強(qiáng)抑菌作用，殺滅結(jié)核菌，抑制結(jié)核菌增殖，加速了結(jié)核菌的清除，從而縮短癥狀緩解時間，提高療效。從安全性出發(fā)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。表明，利奈唑胺不會增加不良反應(yīng)，不會增加治療的風(fēng)險。

血清PCT、CRP均是臨床診斷及評估病情的炎癥反應(yīng)生物標(biāo)記物，PCT、CRP升高與炎癥反應(yīng)加重密切相關(guān)。機(jī)體發(fā)生急性炎癥反應(yīng)時，可導(dǎo)致ESR增快。相關(guān)研究[12]顯示，肺結(jié)核患者的CRP水平較健康對照組顯著升高，在診斷肺結(jié)核中具有重要的價值，血清PCT、CRP診斷肺結(jié)核的曲線下面積為分別為0.365、0.484。同時，相關(guān)研究顯示[13]，肺外結(jié)核患者臨床表現(xiàn)為ESR增快、CRP升高。ESR在菌陰性肺結(jié)核患者和菌陽性肺結(jié)核患者中的陽性率高達(dá)64.8%、75%，而超敏CRP陽性率分別為63.9% 、63.0%[14]。本研究結(jié)果顯示，治療2周后兩組血清PCT、ESR、CRP均降低，其中觀察組低于對照組，與類似報道[15]相符。考慮是因?yàn)?，加用利奈唑胺起效更快，抗菌作用更明顯，從而能進(jìn)一步減輕炎癥反應(yīng)，減少炎癥物質(zhì)的產(chǎn)生。

綜上所述，利奈唑胺治療耐藥肺結(jié)核能夠加快患者康復(fù)，提高臨床療效，降低血清PCT、ESR、CRP水平，且不會明顯增加不良反應(yīng)，值得推廣。

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（收稿日期：2020-03-11）