糊精對醋酸地塞米松等小劑量藥物含量測定的影響

邵娟

摘要：目的：通過驗證分析糊精對醋酸地塞米松等小劑量藥物含量測定的影響。方法：將醋酸地塞米松作為試驗研究主體，在處方中采取加與不加糊精的方式，制作干顆粒之后，進行主藥含量測定。結(jié)果：針對加入糊精的干顆粒，主藥含量相比于理論含量較低，如若將糖粉加入其中，干顆粒主藥含量和理論含量趨于接近水平。結(jié)論：針對小劑量藥物，如醋酸地塞米松等，糊精的吸附作用會對干顆粒造成影響，使主藥含量測定結(jié)果受其干擾，通過加入糖粉之后，能夠達到部分抵消或全部抵消的吸附效果。

關(guān)鍵詞：糊精;醋酸地塞米松;小劑量藥物;含量測定

糊精針對部分小劑量藥物有著吸附性作用，可對小劑量藥物含量測定造成影響，例如醋酸地塞米松藥物含量測定。醋酸地塞米松作為腎上腺皮質(zhì)激素類藥物，臨床應(yīng)用十分普遍，醋酸地塞米松規(guī)格為每片0.75毫克，由于主藥含量比較少，屬于小劑量藥物范疇，如若在處方中加入糊精，糊精會發(fā)揮其吸附作用，容易對主藥含量測定造成干擾[1]。通過實驗結(jié)果證明，同時在處方中加入糖粉，能夠有效抑制糊精的吸附作用，現(xiàn)將研究過程與研究結(jié)果進行以下分析。

1儀器設(shè)備的選用

選用四川川泰德精密機械設(shè)備有限公司生產(chǎn)的搖擺式制粒機;應(yīng)用青島森泰科機電科技有限公司生產(chǎn)的快速攪拌制粒機;利用蘇州拜達烘箱制造有限公司生產(chǎn)的電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱;使用上海元析儀器有限公司生產(chǎn)的雙光速紫外線分光度計。

2處方與制備方式

2.1處方

處方一，取0.75克醋酸地塞米松，21.6克淀粉，43.4克糊精，0.5克硬脂酸鎂，乙醇（濃度50%）。

處方二，取0.75克醋酸地塞米松，32.5克淀粉，32.5克糖粉，0.5克硬脂酸梅，乙醇（濃度50%）。

2.2制備方式

處方中全部原輔料均通過100目篩后，進行備用。根據(jù)等量遞加方法，把醋酸地塞米松與淀粉充分融合，將其與處方其他輔料放置一起，應(yīng)用青島森泰科機電科技有限公司生產(chǎn)的快速攪拌制粒機，確保其混合均勻，并加入乙醇（濃度50%），制作成適當(dāng)軟材，并應(yīng)用四川川泰德精密機械設(shè)備有限公司生產(chǎn)的搖擺式制粒機，借助16目尼龍篩網(wǎng)，制作粒裝，通過攤盤、烘干、整粒、混合等措施，制作成干燥顆粒。根據(jù)處方一與處方二，將其平均分成三批。

3小劑量藥物含量測定方法

根據(jù)上述兩種處方，制作而成的干顆粒，根據(jù)《中國藥典》測定標準[2]，結(jié)果詳情如表一所示。通過觀察表一可以發(fā)現(xiàn)，糊精針對醋酸地塞米松等小劑量藥物，其吸附作用十分顯著，能夠影響醋酸地塞米松含量測定結(jié)果。在此次試驗過程中，主藥含量測定值均低于38%，然而，糖粉對主藥含量測定影響微乎其微，可忽略不計。

依照處方一所制備而成的三批干顆粒，混勻后進行粉碎，每份精準稱量66.25克，分別加入糖粉22.6克、33.9克與44.0克，根據(jù)前文敘述方式，重新進行制粒，并通過干燥、混合等措施，展開主藥含量測定。測定結(jié)果如表二所示。

4討論

醋酸地塞米松屬于甾體激素類藥物，在《中國藥典》中，原料通過HPLC方法進行含量測定，而片劑主要采用固有的紫外法進行測定[3]。通過臨床研究，對比醋酸地塞米松等小劑量藥物含量與含量均勻度相關(guān)數(shù)據(jù)結(jié)果，可以得知，含量測定所得出的平均含量和含量均勻度測定結(jié)果，存在統(tǒng)計學(xué)差異，二者平均差相差2.67%與6.95%，根據(jù)臨床研究表明，測定顆粒含量與片劑含量均大于投料理論數(shù)值10%左右，可見醋酸地塞米松等小劑量藥物在生產(chǎn)制造期間，受某種因素影響，促使醋酸地塞米松等小劑量藥物含量測定結(jié)果提升。

通過將醋酸地塞米松作為試驗研究主體，在處方中采取加與不加糊精的方式，制作干顆粒之后，進行主藥含量測定。其測定結(jié)果證明，針對加入糊精的干顆粒，主藥含量相比于理論含量較低，如若將糖粉加入其中，干顆粒主藥含量和理論含量趨于接近水平?？梢?，糊精對于醋酸地塞米松等小劑量藥物有著顯著的吸附作用，而加入適當(dāng)糖粉，可達到部分抵消或者全部抵消的作用效果，然而隨著糖粉比重逐漸增加，糊精的吸附作用也會隨之降低，具體體現(xiàn)在，當(dāng)主藥含量逐漸增加時，顆粒中醋酸地塞米松所釋放含量也進一步增加，從而達到抵消的效果[4]。

針對小劑量片劑，可利用紫外法進行測定過程中，因主藥含量較低，溶解稀釋之后其倍數(shù)也隨之減少，可將輔料的影響忽略不計，特別是在輔料純度未達到標準時，其中含有的微量雜質(zhì)都會對其造成不良影響。為此，在日后指標標準制定時，應(yīng)充分考量輔料的影響作用，并利用含量測定方式，確保小劑量片劑含量測定結(jié)果具有可行性、有效性。

參考文獻：

[1] 梅芬，曾維東，萬濤.醋酸地塞米松微乳的制備及對皮膚滲透性的影響[J].藥學(xué)學(xué)報，2016（6期）：979-984.

[2] 張聰，梅清華，盧慧勤.液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法測定人血漿中阿米卡星、地塞米松和利巴韋林的濃度[J].中國藥學(xué)雜志，2016，51（11）：920-924.

[3] 關(guān)皓月，孫會敏.HPLC法同時測定伏立康唑制劑中磺丁基β-環(huán)糊精鈉、羥丙基-β-環(huán)糊精和β-環(huán)糊精的含量[J].中國新藥雜志，2016（20）：2386-2389.

[4] 葉佳杰，陸佳敏，鄭夢珂.水溶性輔料對非諾貝特與羥丙基-β-環(huán)糊精包合物的影響[J].中國藥學(xué)雜志，2019，054（010）：790-795.

（作者單位：江蘇正大清江制藥有限公司）