左旋多巴類制劑聯(lián)合甲磺酸雷沙吉蘭片治療運(yùn)動(dòng)癥狀有波動(dòng)的原發(fā)性帕金森病患者療效觀察

吳艷宏 周東鐵

帕金森病是一種常見的中樞神經(jīng)退行性病變，病因復(fù)雜，發(fā)病機(jī)制尚不明確，多與日常生活習(xí)慣、家族遺傳等原因密切相關(guān)[1]。左旋多巴制劑是目前臨床治療帕金森病的一線藥物，但隨著臨床的廣泛應(yīng)用，其治療效果明顯降低，需通過其他藥物輔助治療方可達(dá)到最佳治療效果[2]。甲磺酸雷沙吉蘭片是一種新型選擇性B型單胺氧化酶（MAO-B）抑制劑，療效顯著。本研究就左旋多巴類制劑聯(lián)合甲磺酸雷沙吉蘭片治療運(yùn)動(dòng)癥狀有波動(dòng)的原發(fā)性帕金森病患者治療效果進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年9月至2018年9月大石橋東寰醫(yī)院收治的存在運(yùn)動(dòng)癥狀有波動(dòng)的70例原發(fā)性帕金森病患者作為研究對(duì)象，均經(jīng)頭顱 CT或磁共振成像（MRI）檢查確診，自愿參與本研究；排除嚴(yán)重肝腎功能不全、嚴(yán)重精神性疾病、代謝性疾病所致帕金森病患者。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組與觀察組，各35例。對(duì)照組患者中，男23例，女12例，年齡61～86歲，平均（73.51±4.57）歲，病程1～9年，平均（4.51±1.67）年；觀察組患者中，男 26例，女9例，年齡61～88歲，平均（74.08±4.43）歲，病程1～10年，平均（4.79±1.74）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均給予卡左雙多巴控釋片［Merck Sharp& Dohme（Italia）S，產(chǎn)品編號(hào)：B14202011289］，50～200 g/次，2～3次/d，口服；多巴絲肼片（上海羅氏制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10930198），0.125～0.250 g/次，3次/d，口服。治療期間若患者出現(xiàn)異動(dòng)癥狀，可適當(dāng)減少藥物給藥劑量。觀察組患者在上述治療基礎(chǔ)上給予甲磺酸雷沙吉蘭片（Teva Pharmaceutical Industries Ltd，批號(hào)：20170317）治療，口服給藥，初始劑量為每次0.5 mg，每天1次，維持2周，第3周開始給藥劑量為每次1 mg，每天1次。兩組患者均連續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)

應(yīng)用統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表（Unified Parkinson’s Disease Rating Scale, UPDRS）Ⅱ～Ⅲ對(duì)患者的生活能力與運(yùn)動(dòng)能力改善情況進(jìn)行評(píng)估，用藥后不良反應(yīng)采用副反應(yīng)量表（Treatment Emergent Symptom Scale, TESS）進(jìn)行評(píng)估。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 UPDRS評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)UPDRS Ⅱ由言語（接受）、唾液分泌、吞咽、書寫、切割食物和使用餐具、著裝、個(gè)人衛(wèi)生、翻身和整理床單、跌跤、行走中凍結(jié)、行走、震顫、與帕金森病有關(guān)的感覺主訴等項(xiàng)目組成，每個(gè)項(xiàng)目均采取0～4分評(píng)價(jià)，總分為0～52分，分?jǐn)?shù)越低提示患者生活能力越佳。UPDRS Ⅲ由言語（表達(dá)）、面部表情、靜止性震顫、手部動(dòng)作性或姿勢(shì)性震顫、強(qiáng)直、手指拍打試驗(yàn)、手運(yùn)動(dòng)、輪替動(dòng)作、腿部靈活性、起立、姿勢(shì)、步態(tài)、姿勢(shì)的穩(wěn)定性、軀體少動(dòng)等項(xiàng)目組成，每個(gè)項(xiàng)目均采取0～4分評(píng)價(jià)，總分為0～56分，分?jǐn)?shù)越低提示患者運(yùn)動(dòng)能力越佳。

1.4.2 TESS評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)采用4級(jí)評(píng)分法，0分為無，1分為可疑或輕度，2分為中度，3分為重度，分?jǐn)?shù)越低提示不良反應(yīng)越輕。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 治療前后UPDRS Ⅱ～Ⅲ評(píng)分比較

治療前，兩組患者 UPDRS Ⅱ評(píng)分與 UPDRSⅢ評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；兩組患者治療6周、治療12周后UPDRS Ⅱ評(píng)分與UPDRS Ⅲ評(píng)分相比于治療前明顯降低，且觀察組UPDRS Ⅱ～Ⅲ評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后UPDRS Ⅱ～Ⅲ評(píng)分比較(分,±s)

表1 兩組患者治療前后UPDRS Ⅱ～Ⅲ評(píng)分比較(分,±s)

組別 例數(shù)UPDRS Ⅱ評(píng)分 UPDRS Ⅲ評(píng)分治療前 治療6周 治療12周 治療前 治療6周 治療12周對(duì)照組 35 16.57±2.47 14.84±1.35 13.52±1.41 37.41±5.71 34.18±3.07 32.41±4.18觀察組 35 16.88±2.35 13.15±1.49 10.57±2.15 37.21±5.78 30.74±3.22 28.44±3.21 t值 0.5379 4.9726 6.7879 0.1456 4.5743 4.4564 P值 0.5924 0.0000 0.0000 0.8846 0.000 0.0000

2.2 TESS評(píng)分比較

經(jīng)12周治療后，觀察組患者TESS評(píng)分為（2.98±0.57）分，對(duì)照組TESS評(píng)分為（3.12±0.86）分，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.8027，P=0.4249＞0.05）。

3 討論

帕金森病的發(fā)病率僅次于阿爾茲海默癥，多見于中老年人群。流行病學(xué)調(diào)查顯示，在我國(guó)帕金森病的發(fā)病率為 1.2%，65歲以上患者的發(fā)病率可達(dá)2.0%，且此疾病呈年輕化發(fā)展趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅著中老年人群的生命健康[3]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，重大精神創(chuàng)傷史、從事腦力工作、陽性家族史、頭顱外傷等均為帕金森病的危險(xiǎn)因素[4]。雖然帕金森病的病因復(fù)雜，影響因素較多，但其病理特征明確，主要是由于腦內(nèi)多巴胺減少所致。當(dāng)腦內(nèi)紋狀體中多巴胺減少幅度＞80%以上時(shí)，就會(huì)引發(fā)帕金森病，其主要臨床表現(xiàn)特征為肌肉震顫強(qiáng)直、姿勢(shì)不穩(wěn)、運(yùn)動(dòng)活動(dòng)難度較大。

根據(jù)帕金森病的病理特點(diǎn)，為藥物治療調(diào)控腦內(nèi)多巴胺提供了理論依據(jù)，就此左旋多巴、多巴胺能激動(dòng)劑、MAO-B抑制劑等藥物廣泛應(yīng)用于帕金森病治療中，其可有效控制運(yùn)動(dòng)癥狀，提高患者日常生活能力，同時(shí)此類藥物的短期用藥安全性較高，患者不易出現(xiàn)暈眩、嘔吐等不良反應(yīng)，但長(zhǎng)期使用此類藥物后療效會(huì)大幅度削弱。經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用左旋多巴治療時(shí)間超過4年后，大部分患者會(huì)并發(fā)運(yùn)動(dòng)波動(dòng)癥，用藥時(shí)間超過 10年會(huì)并發(fā)異動(dòng)癥[5]。隨著疾病進(jìn)一步發(fā)展，多巴胺神經(jīng)元丟失嚴(yán)重，多巴胺儲(chǔ)存量減少，同時(shí)左旋多巴類藥物的半衰期相對(duì)較短，血漿中藥物含量會(huì)直接影響腦內(nèi)多巴胺水平，可導(dǎo)致多巴胺受體出現(xiàn)間端性、脈沖式刺激，從而出現(xiàn)波動(dòng)癥狀。國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用左旋多巴的每日劑量為770.90 mg時(shí)，運(yùn)動(dòng)波動(dòng)癥的發(fā)生率為 66.00%，而異動(dòng)癥的發(fā)生概率為57.00%[6]；國(guó)內(nèi)研究結(jié)果顯示，當(dāng)每日給藥劑量為300.00 mg時(shí)，兩種并發(fā)癥的發(fā)生率分別為33.60%與12.30%[7]；日本學(xué)者武田等[8]的研究結(jié)果顯示，每日給藥劑量為186.40 mg時(shí)，兩種并發(fā)癥的發(fā)生率分別為8.70%與6.50%。以上調(diào)查研究結(jié)果表明，隨著左旋多巴使用劑量的增大，運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的發(fā)生率也會(huì)隨之增大。保護(hù)神經(jīng)元、減少左旋多巴類藥物的使用劑量，可降低不良反應(yīng)發(fā)生率，確保治療效果。

甲磺酸雷沙吉蘭片為第二代MAO-B抑制劑，具有不可逆性與選擇性，可使多巴胺傳遞信號(hào)增強(qiáng)，使腦內(nèi)多巴胺分解有效減少，其代謝產(chǎn)物可使神經(jīng)毒素 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶（MPTP）對(duì)神經(jīng)損傷有效減弱，明顯減少左旋巴胺類藥物使用劑量，對(duì)神經(jīng)具有保護(hù)作用。雷沙吉蘭片多用于原發(fā)性帕金森癥的單藥治療，也可作為左旋多巴類藥物的輔助用藥在運(yùn)動(dòng)波動(dòng)并發(fā)癥的帕金森患者中應(yīng)用，臨床療效顯著[9]。對(duì)于早期帕金森病患者單獨(dú)應(yīng)用雷沙吉蘭療效顯著，可延緩疾病進(jìn)展，具有良好的耐受性與用藥安全性[10]。雷沙吉蘭在帕金森病治療中相比于司來吉蘭等藥物治療效果更佳，用藥有效率可達(dá)83.80%[11]。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)6周及12周治療后，觀察組患者的 UPDRS Ⅱ～Ⅲ評(píng)分均明顯低于對(duì)照組。提示相比于單獨(dú)應(yīng)用左旋多巴類制劑治療，在左旋多巴的基礎(chǔ)上加用甲磺酸雷沙吉蘭片輔助治療，可使帕金森癥患者的日常生活能力與運(yùn)動(dòng)功能顯著提高，有效緩解運(yùn)動(dòng)癥狀波動(dòng)。兩組患者治療12周后TESS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明甲磺酸雷沙吉蘭片不會(huì)使患者出現(xiàn)情緒異常、抑郁、睡眠障礙等不良反應(yīng)率增加，用藥安全性較高。

綜上所述，在左旋多巴類制劑的基礎(chǔ)上應(yīng)用甲磺酸雷沙吉蘭片進(jìn)行輔助治療，可使存在運(yùn)動(dòng)癥狀波動(dòng)的原發(fā)性帕金森患者的臨床治療效果顯著提升，且用藥安全性較高。