洛鉑聯(lián)合紫杉醇對晚期非小細胞肺癌患者生存期、不良反應及癌胚抗原、癌抗原50、癌抗原125水平的影響分析

唐榮彬

肺癌是臨床常見的惡性腫瘤之一，具有發(fā)病率高、病死率高的特點，可嚴重威脅患者的健康和生命安全[1]。臨床研究表明，約80%的肺癌患者屬于非小細胞肺癌（NSCLC），是肺癌中最為常見的組織學類型，可進一步分化為鱗癌、腺癌、大細胞癌等[2]。目前臨床上對于 NSCLC的治療采用以化療為主的綜合治療，最常見的化療方案是紫杉醇聯(lián)合順鉑。隨著醫(yī)療技術(shù)不斷發(fā)展，已有研究證明，紫杉醇和洛鉑聯(lián)合化療患者不良反應更少，安全性更高[3]。鑒于此，本研究就洛鉑聯(lián)合紫杉醇治療晚期NSCLC患者的臨床效果進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年2月至2016年2月大連大學附屬中山醫(yī)院腫瘤科收治的84例晚期NSCLC患者作為研究對象。納入標準：均經(jīng)病理及影像學檢查確診為NSCLC；患者或其家屬對本研究知情同意，并已簽署了同意書。排除標準：其他嚴重并發(fā)癥；精神異常；癌細胞廣泛轉(zhuǎn)移；過敏體質(zhì)。

將上述患者按照化療方案不同分為對照組和觀察組，每組42例。對照組中男23例，女19例，年齡62～78歲，平均（66.49±2.46）歲；臨床分期：Ⅱ級21例，Ⅲ級17例，Ⅳ級4例。觀察組中男24例，女18例，年齡63～77歲，平均（66.37±2.54）歲；臨床分期：Ⅱ級20例，Ⅲ級17例，Ⅳ級5例。兩組患者性別、年齡、癌癥分期比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者在化療前均靜脈滴注抗過敏、止吐等藥物。在此基礎(chǔ)上，對照組患者采用紫杉醇與順鉑方案進行化療，將135 mg/m2紫杉醇溶于5%葡萄糖溶液500 ml中靜脈滴注，時間3 h以上，第1天；75 mg/m2順鉑溶于0.9%氯化鈉注射液250 ml中靜脈滴注，第1～3天。觀察組患者則給予紫杉醇和洛鉑方案化療：紫杉醇用法用量與對照組一致，將30 mg/m2洛鉑溶于5%葡萄糖溶液500 ml中靜脈滴注，時間3 h以上，第2天。兩組患者均治療2個療程，1個療程3周。

1.3 觀察指標

療效判定標準[4]：完全緩解：患者病灶、癥狀均消失；部分緩解：患者病灶縮小 50%以上，臨床癥狀明顯改善；病情穩(wěn)定：患者的癥狀和病灶較治療前無明顯變化；病情進展：未達上述標準，甚至癥狀加重、病灶擴大?？偛∏榫徑饴剩?）=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

比較兩組患者治療后腫瘤標志物水平，包括癌胚抗原（CEA）、癌抗原 50（CA50）、癌抗原 125（CA125）。

統(tǒng)計兩組患者治療期間不良反應嚴重程度，分為0～4級，主要從血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道、腎和膀胱、心臟等方面進行評價，其中 0級為上述系統(tǒng)均處于正常狀態(tài)；1級為上述系統(tǒng)出現(xiàn)輕微異常，但持續(xù)時間較短，通常＜2 d；2級為上述系統(tǒng)中度異常，持續(xù)時間≥2 d，但仍可忍受；3級為上述系統(tǒng)嚴重異常，且無法忍受，需給予藥物干預；4級為上述系統(tǒng)出現(xiàn)嚴重異常，需立刻給予藥物干預或搶救性治療。

比較兩組患者的生存期。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

2.1 治療效果比較

觀察組患者的病情緩解率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 血清腫瘤標志物水平比較

觀察組患者治療后血清CEA、CA50、CA125水平均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表1 觀察組與對照組患者治療效果比較[例(%)]

表2 觀察組與對照組患者治療后血清腫瘤標志物水平比較(±s)

表2 觀察組與對照組患者治療后血清腫瘤標志物水平比較(±s)

組別 例數(shù) CEA(ng/ml) CA50(U/ml) CA125(U/ml)對照組 42 45.75±3.73 29.35±4.11 80.77±5.41觀察組 42 26.54±4.24 18.81±5.53 45.21±4.20 t值 22.046 9.914 33.648 P值 0.000 0.000 0.000

2.3 治療期間不良反應嚴重程度比較

觀察組治療期間不良反應程度為3級、4級的患者比例顯著少于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。見表3。

表3 觀察組與對照組患者治療期間不良反應嚴重程度比較[例(%)]

2.4 生存期比較

觀察組患者1年生存率、2年生存率均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。見表4。

表4 觀察組與對照組患者生存期比較[例(%)]

3 討論

晚期NSCLC的生存時間較短，化療是治療該疾病的最佳選擇，不僅可以有效延長患者的生存期，還能減輕疼痛。臨床研究表明，紫杉醇是治療NSCLC最有效的化療藥物之一，且可以與其他藥物聯(lián)合使用，最為常見的是順鉑[5]。隨著對NSCLC和化療藥物研究的深入，有研究發(fā)現(xiàn)紫杉醇與洛鉑聯(lián)合使用效果更好[6]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的病情緩解率顯著高于對照組。提示紫杉醇與洛鉑聯(lián)合化療治療NSCLC效果更好，可有效降低腫瘤標志物水平。究其原因，紫杉醇是一種典型的抗微管類化療藥物，可直接作用于癌細胞的微管，有效促進微管蛋白集合抑制解聚，保持微管蛋白系統(tǒng)的穩(wěn)定性，抑制癌細胞有絲分裂[7-9]。順鉑能與 DNA 結(jié)合引起交叉聯(lián)結(jié)，破壞DNA功能，抑制細胞有絲分裂。洛鉑相較于順鉑，其優(yōu)勢在于藥效更長久，靜脈滴注后血清中游離鉑的血藥濃度-時間曲線與完整的洛鉑基本相同，在血液循環(huán)中沒有或很少有代謝產(chǎn)物存在；同時，洛鉑的胃腸道反應較小，患者的治療依從性相對更好，可有效抑制機體內(nèi)腫瘤細胞增殖，從而提高其生命質(zhì)量[10-12]。此外，觀察組治療期間不良反應程度為3級、4級患者比例顯著少于對照組，1年生存率、2年生存率均顯著高于對照組。表明紫杉醇與洛鉑聯(lián)合化療的安全性更高，且可明顯延長患者的生存期。

CEA是一類具有人類胚胎抗原特異性決定簇的酸性糖蛋白，屬于非器官特異性腫瘤相關(guān)抗原，能夠快速而準確地反映出腫瘤內(nèi)的負荷變化，可作為評價療效和估計預后的重要因子。CA50是一種腫瘤糖類相關(guān)抗原，主要由唾液酸糖脂和唾液酸糖蛋白組成，為廣譜性腫瘤標記物，而肺部是重要的分布器官，因此其與肺癌的發(fā)生及發(fā)展密切相關(guān)。CA125屬于糖鏈抗原，廣泛存在于癌組織中，而在正常組織亦或良性病變組織中幾乎檢測不到。因此，檢測CEA、CA50、CA125能夠更好地反映患者的用藥療效及病情改善情況，具有重要的臨床意義。而本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后血清CEA、CA50、CA125水平均顯著低于對照組。

綜上所述，洛鉑聯(lián)合紫杉醇治療晚期NSCLC臨床效果顯著，可有效改善患者血清腫瘤標志物水平，延長其生存期，且安全性較高。