恩替卡韋聯(lián)合護(hù)肝片對(duì)慢性乙型肝炎治療效果觀察

樸美善　李憲

摘要 目的：探討恩替卡韋聯(lián)合護(hù)肝片對(duì)慢性乙型肝炎的治療效果。方法：收治慢性乙型肝炎患者100例，隨機(jī)分為兩組。觀察組給予恩替卡韋聯(lián)合護(hù)肝片治療，對(duì)照組給予恩替卡韋治療。比較兩HBVDNA陰轉(zhuǎn)率、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：治療后觀察HBVDNA陰轉(zhuǎn)率顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后觀察組丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：恩替卡韋聯(lián)合護(hù)肝片能夠提高慢性乙型肝炎HBVDNA陰轉(zhuǎn)率，顯著改善肝功能。

關(guān)鍵詞 慢性乙型肝炎；恩替卡韋；護(hù)肝片；丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶

有研究估計(jì)全球約20億人感染過乙型肝炎病毒（HBV），其中約7～8億感染HBV事件發(fā)生在我國(guó)，雖然絕大多數(shù)正常成人感染HBV后可經(jīng)自身免疫系統(tǒng)清除，但仍有近10%的HBV感染會(huì)發(fā)展為慢性乙型肝炎感染。目前臨床應(yīng)用的抑制核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶的抗HBV藥物主要為恩替卡韋（ETV），其具有與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競(jìng)爭(zhēng)、抑制HBV多聚酶的作用，但臨床工作中發(fā)現(xiàn)，單藥恩替卡韋治療具有療程長(zhǎng)、起效慢、對(duì)肝功改善作用不理想等缺點(diǎn)。護(hù)肝片是我國(guó)生產(chǎn)的中成藥復(fù)方制劑，其處方含柴胡、茵陳、板藍(lán)根、五味子、豬膽粉、綠豆等，具有疏肝、理氣、健脾、消食等作用。本研究采用恩替卡韋聯(lián)合護(hù)肝片對(duì)慢性乙型肝炎進(jìn)行治療，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2014年1月-2017年6月收治慢性乙型肝炎患者100例，將所有患者隨機(jī)分為觀察組52例和對(duì)照組48例。觀察組男34例，女18例；平均年齡（38.05±9.80）歲；平均病程（2.19±0.84）年；平均丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平（243.52±26.06）U/L。對(duì)照組男30例，女18例；平均年齡（38.64±9.46）歲；平均病程（2.28±0.52）年；平均丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平（248.72±20.57）U/L。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①已經(jīng)確診為慢性乙型肝炎（HBVDNA陽(yáng)性、HBeAg陽(yáng)性和肝功能異常）；②年齡20～65歲；③患病后未經(jīng)任何抗病毒治療；④血尿便常規(guī)、凝血功能、腎功、風(fēng)濕免疫檢查、血沉檢查均正常。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①黃疸患者；②膽紅素各項(xiàng)>正常高限3倍的患者；③血脂各項(xiàng)>正常高限3倍的患者；④未控制的心力衰竭、呼吸衰竭、糖尿病等可能影響試驗(yàn)結(jié)果的情況；⑤有器官移植病史的患者；⑥存在急性肝炎、急性肝衰竭、肝硬化并發(fā)癥、急性消化道出血的患者；⑦合并腫瘤患者。

方法：兩組均給予常規(guī)治療，包括資料登記、常規(guī)檢查，如血尿常規(guī)、肝腎功、血糖、血脂、凝血、腹部彩超、胸部x線等。常規(guī)支持對(duì)癥治療，同時(shí)進(jìn)行膳食調(diào)控，包括忌食生冷腥辣的食物、禁酒、少食或禁食高脂食物、防治感染、注意保持大便通暢。對(duì)照組給予恩替卡韋口服治療，0.5mg/d，治療48周。觀察組給予恩替卡韋聯(lián)合護(hù)肝片治療，恩替卡韋口服治療同對(duì)照組，護(hù)肝片4片/次，3次，d，治療48周。

觀察指標(biāo)：比較兩組患者入組時(shí)及治療24、48周時(shí)HBVDNA定量檢查及HBeAg定性檢查和肝功能檢查，計(jì)算HBVDNA、HBeAg陰轉(zhuǎn)率和肝功能復(fù)常率。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料組間比較采用x²檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

治療后觀察組HBVDNA陰轉(zhuǎn)率顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后觀察組丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平平均值顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

討論

世衛(wèi)組織估計(jì)2015年2.57億人存在慢性乙肝感染，數(shù)百萬(wàn)人面臨著發(fā)展到慢性肝病、癌癥和死亡的風(fēng)險(xiǎn)。病毒性肝炎僅2015年造成134萬(wàn)人死亡，且還在逐年增加。因此積極抗病毒治療、防治慢性乙肝的重要并發(fā)癥是目前十分緊迫的問題。恩替卡韋在抗病毒復(fù)制、改善ALT、降低病毒性肝炎患者死亡率方面均具有較顯著的優(yōu)勢(shì)。

臨床護(hù)肝片主要用于脂肪肝、酒精肝、藥物性肝炎及早期肝硬化等治療。護(hù)肝片通過整合基因、轉(zhuǎn)錄因子、miRNA、甲基化修飾等多種組分與這些關(guān)鍵靶點(diǎn)直接或間接相互作用達(dá)到治療目的，通過影響多個(gè)靶點(diǎn)、通路達(dá)到治療肝硬化延緩肝癌發(fā)展的目的。護(hù)肝片的主要組方包括五味子、柴胡、板藍(lán)根等，均具有保肝、抗氧化等作用。五味子從能量代謝、腸內(nèi)菌代謝、脂類代謝、氨基酸代謝等各個(gè)角度發(fā)揮治療作用，還具有降脂、抗氧化損傷等功效。柴胡有改善肝郁氣滯的療效，且用藥安全性高。板藍(lán)根水提物（WERI）可有效改善空腹血糖、空腹胰島素、肝系數(shù)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、游離脂肪酸和血清脂聯(lián)素（ADP），對(duì)肝功能具有保護(hù)作用。

綜上所述，恩替卡韋聯(lián)合護(hù)肝片能夠提高慢性乙型肝炎HBVDNA陰轉(zhuǎn)率，且較單藥恩替卡韋能更加顯著改善肝功能，效果良好。