聯(lián)合應(yīng)用不同血液凈化技術(shù)對(duì)血液透析患者可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白受體和腎性貧血的影響

趙芳芳 劉文虎 劉洪波

[摘要] 目的 觀察聯(lián)合應(yīng)用不同血液凈化技術(shù)對(duì)血液透析（HD）患者可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白受體（sTfR）和腎性貧血的影響。 方法 選擇2016年1～7月于首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院治療的維持性HD患者90例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為HD組、HD+血液透析濾過(guò)（HDF）組、HD+血液灌流（HP）組，每組各30例。分別于HD治療前及治療后2、6、12個(gè)月檢測(cè)各組血清sTfR水平及貧血指標(biāo)，并比較治療前后的變化值（Δ值為治療后12個(gè)月與治療前的差值）。 結(jié)果 治療后各時(shí)間點(diǎn)，HD+HP組和HD+HDF組血清sTfR水平均低于HD組，治療后6個(gè)月和12個(gè)月，HD+HP組血清sTfR水平均低于HD+HDF組，HD+HP組和HD+HDF組Δ值高于HD組，且HD+HP組高于HD+HDF組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05或P < 0.01）。治療后6個(gè)月，HD+HP組血紅蛋白（Hb）和網(wǎng)織紅細(xì)胞百分比（Ret%）高于HD組，血細(xì)胞比容（HCT）高于HD組和HD+HDF組，且HD+HDF組Ret%高于HD組（P < 0.05或P < 0.01）；治療后12個(gè)月，HD+HP組和HD+HDF組Hb、HTC及Ret%水平均高于HD組，且HD+HP組Hb和HTC水平高于HD+HDF組，HD+HP組Hb和HTC的Δ值高于HD+HDF組和HD組，且HD+HDF組高于HD組，差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。 結(jié)論 不同的血液透折方式的聯(lián)合使用對(duì)維持性HD患者腎性貧血影響不同；HD+HDF或血液灌流的治療方式較單純HD更有利腎性貧血的改善；HD+HP在腎性貧血的改善方面更具優(yōu)勢(shì)。

[關(guān)鍵詞] 血液透析；可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋受體；腎性貧血；血液凈化技術(shù)

[中圖分類(lèi)號(hào)] R459.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2018）07（a）-0100-04

Effects of combined application of different blood purification techniques on soluble transferrin receptor and renal anemia in hemodialysis patients

ZHAO Fangfang LIU Wenhu LIU Hongbo

Department of Nephrology， Beijing Friendship Hospital Affiliated to Capital Medical University， Beijing 100050， China

[Abstract] Objective To evaluate the combined application effect of different blood purification techniques on soluble transferrin receptor （sTfR） and renal anemia in hemodialysis patients. Methods A total of 90 patients who received the maintenance hemodialysis in Beijing Friendship Hospital Affiliated to Capital Medical University from January to July 2016 were selected， and all subjects were divided into hemodialysis group （HD group， n = 30）， hemodialysis+hemodiafiltration group （HD+HDF group， n = 30） and hemodialysis+hemoperfusion group （HD+HP group， n = 30） by number table method. Serum sTfR levels and anemia index were detected before hemodialysis， 2， 6 months and 12 months after treatment， and the change value of before and after treatment（Δvalue=after treatment for 12 months-before treatment） were compared among the three groups. Results On different time points after treatment， the serum levels of sTfR were lower in HD+HDF group and HD+HP group than that in HD group； 6 months and 12 months after treatment， the serum level of sTfR was lower in HD+HP group than that in HD+HDF group； the Δ value was higher in HD+HP group and HD+HDF group than that in HD group， and the differences were all statistically significant （P < 0.05 or P < 0.01）. 6 months after treatment， the Hb and Ret% were higher in HD+HDF group and HD group， the HTC was higher in HD+HP group than in HD group and HD+HDF group， and the Ret% was higher in HD+HDF group than that in HD group， and the differences were all statistically significant （P < 0.05 or P < 0.01）. 12 months after treatment， the Hb， HCT and Ret% were higher in HD+HP group and HD+HDF group than those in HD group， and the Hb and HCT were higher in HD+HP group than those in HD+HDF group， the Δ value of Hb and HTC were higher in HD+HP group than those in HD+HDF group and HD group， and the HD+HDF group were higher than those in HD group， and the differences were all statistically significant （P < 0.01）. Conclusion The combination of different methods of blood transfusion has different effects on renal anemia in maintenance hemodialysis patients， and the treatment of hemodialysis combined with hemodiafiltration or hemoperfusion is better than hemodialysis in the treatment of renal anemia. Hemodialysis combined with hemoperfusion has more advantages in the improvement of renal anemia.

[Key words] Hemodialysis； Soluble transferrin receptor； Renal anemia； Continuous renal replacement therapy

我國(guó)慢性腎臟?。–KD）的患病率為10.8%，腎性貧血是終末期腎?。‥SRD）的主要并發(fā)癥之一，嚴(yán)重影響維持性血液透析（HD）患者生活質(zhì)量和長(zhǎng)期預(yù)后[1-3]。應(yīng)用促紅細(xì)胞生成素是糾正腎性貧血的主要手段，受多種因素影響，其中鐵缺乏是影響促紅細(xì)胞生成素療效的主要因素。近年研究[4-5]報(bào)道，可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白受體（sTfR）作為一種新的鐵代謝參數(shù)，其水平對(duì)鐵缺乏狀況及鐵代謝性疾病診斷和療效判斷有重要價(jià)值。血液凈化治療仍然是目前終末期腎臟病患者維持生命的基本治療手段，每種透析技術(shù)對(duì)物質(zhì)的清除不同，如何利用現(xiàn)有的透析技術(shù)組合來(lái)糾正患者貧血狀況，是臨床關(guān)注的焦點(diǎn)[6]。因此，本研究擬通過(guò)測(cè)定不同透析方式的聯(lián)合使用后HD患者血清sTfR和貧血指標(biāo)的變化特征，探討聯(lián)合應(yīng)用不同血液凈化技術(shù)對(duì)HD患者腎性貧血的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1～7月于首都醫(yī)科大學(xué)附屬友誼醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“我院”）血液透析中心進(jìn)行維持性HD的尿毒癥患者90例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合腎性貧血診斷[7]；②接受促紅細(xì)胞生成素和鐵劑治療至少1個(gè)月；③透析齡≥6個(gè)月；④能堅(jiān)持固定透析模式；⑤預(yù)期壽命>1年；⑥近8周未發(fā)生腦血管意外者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡>75歲；②透析齡≥10年；③曾診斷為惡性腫瘤晚期、嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病的患者。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均自愿參與研究并簽署知情同意書(shū)。

采用隨機(jī)數(shù)字表法將研究對(duì)象分為常規(guī)對(duì)照組30例，每周3次透析；HD+血液透析濾過(guò)（HDF）組30例，每周2次HD+1次HDF；HD+血液灌流（HP）組30例，每周2次HD+1次HP，患者原發(fā)病分布：慢性腎炎38例，糖尿病24例，高血壓17例，多囊腎5例，痛風(fēng)性腎病1例，狼瘡性腎炎1例，其他4例。三組性別、年齡、病程、透析齡、身高及體重比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2 血液凈化治療方法

HD為每次4 h，透析器為SUREFLUX-150G，NI PRO，血流量250～300 mL/min，透析液流量500 mL/L，透析液鈣離子濃度為1.75 mmol/L，達(dá)肝素鈉抗凝。HDF為治療時(shí)間4 h，濾器為FX800，F(xiàn)RESENIUS，后置換液4 L/h，血流量280～300 mL/min，透析液流量500 mL/L，透析液鈣離子濃度為1.75 mmol/L，達(dá)肝素鈉抗凝。HP為每次2 h，吸附器串聯(lián)在透析器之前，容量為330 mL，比表面積為600～1370 mL/g，血流速度為180～200 mL/min，灌流器為H健帆A80，達(dá)肝素鈉抗凝。

1.3 觀察指標(biāo)

收集患者年齡、性別、病程、透析齡、身高、體重及原發(fā)病等基本資料。分別于HD治療前及治療后2、6、12個(gè)月共4個(gè)時(shí)間點(diǎn)采集空腹靜脈血，4℃ 1000 r/min，離心10 min后取血清，-80℃保存。血清sTfR水平采用羅氏全自動(dòng)生化分析儀（Roche Modular，德國(guó)）檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自同公司。血紅蛋白（Hb）采用貝克曼儀器UniCel DxI 800檢測(cè)，血細(xì)胞比容（HCT）、網(wǎng)織紅細(xì)胞百分比（Ret%）采用Syemex XS-800i全自動(dòng)血球計(jì)數(shù)儀檢測(cè)。Δ值為治療后12個(gè)月與治療前的差值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布者轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組不同時(shí)間點(diǎn)血清sTfR水平的比較

三組治療前血清sTfR水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后各時(shí)間點(diǎn)，HD+HP組和HD+HDF組血清sTfR水平均低于HD組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）；治療后6個(gè)月和12個(gè)月，HD+HP組血清sTfR水平均低于HD+HDF組，差異高度有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）；HD+HP組和HD+HDF組Δ值高于HD組，且HD+HP組高于HD+HDF組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。見(jiàn)表2。

2.2 三組不同時(shí)間點(diǎn)貧血指標(biāo)的比較

三組治療前和治療后2個(gè)月Hb、HTC及Ret%水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后6個(gè)月，HD+HP組Hb和Ret%高于HD組，HTC高于HD組和HD+HDF組，且HD+HDF組Ret%高于HD組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05或P < 0.01）；治療后12個(gè)月，HD+HP組和HD+HDF組Hb、HTC及Ret%水平均高于HD組，且HD+HP組Hb和HTC水平高于HD+HDF組（P < 0.01）；HD+HP組Hb和HTC的Δ值高于HD+HDF組和HD組，且HD+HDF組高于HD組（P < 0.01）。見(jiàn)表3。

3 討論

sTfR是細(xì)胞表面轉(zhuǎn)鐵蛋白受體的一個(gè)片段，可反映造血組織早期缺鐵狀態(tài)，與缺鐵的程度呈正相關(guān)[8]，且比其他鐵儲(chǔ)備參數(shù)更加敏感[9]。本研究顯示，與治療前比較，治療后2、6、12個(gè)月血清sTfR水平明顯降低，提示血液凈化治療后，患者貧血情況得到改善。與HD組比較，HD+HDF組和HD+HP組治療前后血清sTfR水平變化更為明顯，提示相對(duì)于單純HD而言，HD+HDF、HD+HP能夠更好地糾正患者貧血情況。另外，本研究還發(fā)現(xiàn)，在治療后12個(gè)月，HD+HP組血清sTfR明顯低于HD組和HD+HDF組，提示對(duì)于血液凈化患者，HD+HP治療后1年，貧血情況改善最為明顯，且效果持久。

血清sTfR水平與評(píng)估紅細(xì)胞生成的參數(shù)Hb、Ret%具有良好的相關(guān)性[10-11]。本研究同時(shí)測(cè)定sTfR、Hb、HCT、Ret%水平，結(jié)果顯示，4個(gè)時(shí)間點(diǎn)的4項(xiàng)指標(biāo)變化趨勢(shì)相反，提示血液凈化治療方案可以在不同程度上糾正腎衰患者腎性貧血問(wèn)題。研究[12-14]證實(shí)，ESRD患者血漿中存在紅細(xì)胞生成抑制物，包括多胺、甲狀旁腺素及蛋白毒素等。本研究結(jié)果顯示，與治療前相比，各組其他3個(gè)時(shí)間點(diǎn)Hb、HCT及Ret%具有明顯改善，提示血液凈化治療能夠糾正腎性貧血，其中，HD+HP組貧血指標(biāo)改善的最為顯著。腎性貧血的主要機(jī)制在于腎單位毀損造成促紅細(xì)胞生成素（EPO）絕對(duì)或相對(duì)不足，從而導(dǎo)致紅系祖細(xì)胞增殖、分化、成熟障礙。研究者考慮本研究所得結(jié)果的機(jī)制可能為HD+HP能夠清除腎衰患者體內(nèi)存在的紅細(xì)胞生成抑制物，從而起到糾正腎性貧血作用。

多胺是甲狀腺分泌的大分子物質(zhì)，抑制紅細(xì)胞的增殖和成熟，常規(guī)HD不能有效清除[15-17]。本研究結(jié)果顯示，治療后6個(gè)月，HD+HP組Hb和Ret%高于HD組，HTC高于HD組和HD+HDF組，且HD+HDF組Ret%高于HD組（P < 0.05或P < 0.01）；治療后12個(gè)月，HD+HP組和HD+HDF組Hb、HTC及Ret%水平均高于HD組，且HD+HP組Hb和HTC水平高于HD+HDF組（P < 0.01），提示聯(lián)合應(yīng)用不同血液凈化治療能夠不同程度糾正腎衰患者的貧血狀況，其中HD+HP組Hb和HTC的Δ值高于HD+HDF組和HD組，且HD+HDF組高于HD組（P < 0.01）。研究者考慮血液灌流對(duì)一些不能通過(guò)彌散清除的中大分子物質(zhì)有一定的清除作用。HD聯(lián)合HP同單純HD相比，既可通過(guò)彌散作用清除小分子尿毒癥毒素和多余水分，又采用吸附原理，通過(guò)物理非特異性吸附及疏水基團(tuán)的相互作用而有效清除多胺-蛋白復(fù)合物、甲狀旁腺素等中大分子毒素，可以更好地糾正腎性貧血。同時(shí)，HD使患者不可避免地暴露于外源性物質(zhì)，這些物質(zhì)會(huì)激活體內(nèi)的單核細(xì)胞和補(bǔ)體，引起炎癥瀑布反應(yīng)。有研究[18-21]認(rèn)為，HP治療后，腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素1、白細(xì)胞介素6均有顯著下降。腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素1、白細(xì)胞介素6等產(chǎn)生增多，會(huì)導(dǎo)致紅系集落形成單位的形成受到抑制，使紅細(xì)胞生成減少，因此，推測(cè)HP可能通過(guò)清除炎癥介質(zhì)，解除造血抑制，控制HD治療患者的微炎癥狀態(tài)，從而改善腎性貧血。

綜上所述，HD+HP可有效改善維持性HD患者的腎性貧血。血清sTfR水平可以反映鐵缺乏狀況及總體紅細(xì)胞生成情況，可作為判斷維持性HD患者缺鐵情況和貧血療效觀察的重要指標(biāo)。

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（收稿日期：2018-04-04 本文編輯：任 念）