雷替曲塞在進展期結(jié)直腸癌腹腔灌洗化療的應(yīng)用

應(yīng)浩杰，王乃金，史 進，周文廣，馬軍偉

結(jié)直腸癌（colorectal cancer）在消化道癌腫中屬較常見的一種，其早期癥狀不明顯，但伴隨癌腫增大可逐步出現(xiàn)排便習(xí)慣改變、便血及腹痛等一系列癥狀，罹患率及病死率僅位于胃癌、食管癌及原發(fā)性肝癌之后［1］。腹腔灌洗治療能夠使局部腫瘤灶的化療藥物濃度進一步提高，同時有效減少靜脈化療所引起的一系列不良反應(yīng)。2014年3月—2017年3月，筆者所在醫(yī)院使用雷替曲塞腹腔灌洗化療治療進展期結(jié)直腸癌，取得較滿意效果，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組53例進展期結(jié)直腸癌患者均為筆者所在醫(yī)院2014年3月—2017年3月收治，患者資料均完整，且符合以下入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）由病理組織學(xué)檢查確診；（2）年齡≥18歲；（3）預(yù)計存活期≥1年；（4）對該研究知情同意且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會認(rèn)可。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并消化道穿孔或梗阻；（2）伴嚴(yán)重肝功或腎功異常；（3）有其他治療史；（4）已參與其他臨床試驗。其中男32例，女21例；年齡41～72 歲，平均（61.4±5.8）歲。 按隨機數(shù)表法將患者歸入兩組試驗（即組Ⅰ與組Ⅱ），組間的基本資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理具有可比性（P＞0.05），適合研究試驗。

1.2 方法 兩組均接受根治性或姑息性手術(shù)治療。組Ⅰ在手術(shù)結(jié)束前接受生理鹽水灌注治療，生理鹽水溫度43℃，用量250 ml，灌注噴灑于手術(shù)切除區(qū)域，并夾閉引流管2 h再開放。組Ⅱ接受雷替曲塞行腹腔灌洗化療，雷替曲塞藥2 mg，經(jīng)生理鹽水250 ml稀釋后噴灑于手術(shù)切除區(qū)域，并夾閉引流管2 h再開放。

1.3 評估項目 此次研究的觀察項目包括：（1）紅細(xì)胞計數(shù)（RBC）；（2）白細(xì)胞計數(shù)（WBC）；（3）血小板（PLT）；（4）尿素氮（BUN）；（5）血肌酐（Cr）；（6）白蛋白（ALB）；（7）總膽紅素（TBI）。同時記錄兩組的術(shù)后并發(fā)癥及不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)。

1.4 數(shù)據(jù)處理方法 由統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 20.0分析和處理數(shù)據(jù)，計數(shù)類數(shù)據(jù)利用χ2檢驗，以［n（%）］描述；計量數(shù)據(jù)利用 t檢驗與（x±s）描述。 P＜0.05 判斷數(shù)據(jù)的比較具有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組的相關(guān)臨床指標(biāo)分析 術(shù)前，兩組接受RBC、WBC及PLT等指標(biāo)檢測，結(jié)果相比差異不顯著（P＞0.05）；術(shù)后，兩組的 WBC與 PLT指標(biāo)相比術(shù)前均有明顯降低或升高（P＜0.05），其余指標(biāo)較術(shù)前無明顯變化（P＞0.05），兩組術(shù)后上述指標(biāo)相比無明顯變化（P＞0.05）。見表 1。

2.2 兩組的術(shù)后并發(fā)癥及不良反應(yīng)分析 兩組術(shù)后均發(fā)生有并發(fā)癥及不良反應(yīng)，但發(fā)生率相比，差異不顯著（P＞0.05）。 見表 2。

表1 兩組的相關(guān)臨床指標(biāo)分析（±s）

表1 兩組的相關(guān)臨床指標(biāo)分析（±s）

注：與術(shù)前相比，#P＜0.05；與組Ⅰ相比，＊P＜0.05。

組Ⅱ（n=28）術(shù)前 術(shù)后 術(shù)前 術(shù)后5±0.62 4.38±0.57 4.37±0.69 4.46±0.61 6±2.66 8.26±2.32# 6.35±2.59 8.19±2.04#7±86.22 232.54±61.07# 261.02±83.81 227.56±57.93#0±1.54 5.05±1.96 5.12±1.38 5.83±2.01 Cr（μmol/L） 65.02±15.83 66.82±20.82 64.91±16.14 63.92±16.92肝功能ALB（g/L） 37.87±6.56 39.24±6.89 37.91±6.48 38.93±7.01 TBI（μmol/L） 11.19±8.65 12.15±7.76 10.18±5.04 10.76±4.71組Ⅰ（n=25）

表2 兩組的術(shù)后并發(fā)癥及不良反應(yīng)

3 討論

目前，結(jié)直腸癌的病因尚不完全清楚，已知可能的致病因素包括結(jié)直腸疾病惡變 （如結(jié)腸息肉、慢性潰瘍性結(jié)腸炎等）、飲食習(xí)慣及遺傳因素等。外科手術(shù)對結(jié)直腸癌的早期治療具有重要意義，但術(shù)后仍可能因復(fù)發(fā)、癌性轉(zhuǎn)移等原因而影響預(yù)后。其中最主要的原因是手術(shù)對腹腔內(nèi)游離的癌細(xì)胞及微小病灶無法做到徹底清除［1］。圍術(shù)期實施腹腔灌洗化療是現(xiàn)階段治療結(jié)直腸癌的一種輔助手段，其獨特的藥物動力學(xué)特點能夠使患者在治療中獲益，能夠降低癌細(xì)胞的腹腔種植率，使患者存活期明顯延長［2］。

目前可用于腹腔灌洗化療的藥物選擇較多，常見藥物包括順鉑、卡鉑及5－氟尿嘧啶等，但普遍存在不良反應(yīng)大、易增加術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率的問題。而雷替曲塞是一種新型水溶性胸苷酸合成酶抑制藥，自1996年研發(fā)且上市以來，其在腹腔化療中的使用價值不斷被肯定，多項研究隨機對照證據(jù)提示其能夠發(fā)揮類似于5－氟尿嘧啶的抗癌效果，同時還具有半衰期長（≥198 h）、血藥濃度高及抗癌活性強等特點。2010年，我國食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)本品在國內(nèi)使用，能夠單藥使用，同時也能夠與其他化療藥物合用。呂會來等［3］報道稱，以雷替曲塞為主行腹腔灌洗化療或通過其他途徑用藥，對進一步提高結(jié)直腸癌患者5年存活率均有顯著效果，對于患者生存質(zhì)量的改善有明顯的促進作用。

該試驗研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)生理鹽水或雷替曲塞進行腹腔灌洗化療均有確切效果，組Ⅱ術(shù)后雖有胃腸反應(yīng)、腸梗阻等并發(fā)癥或不良反應(yīng)發(fā)生，但與組Ⅰ基本相當(dāng)，說明使用雷替曲塞灌洗化療并不會降低治療安全系數(shù)，能夠較好地保障后續(xù)治療工作的順利進行。

綜上所述，對進展期結(jié)直腸癌患者運用雷替曲塞行腹腔灌洗化療有確切效果，且不會增加術(shù)后并發(fā)癥、不良反應(yīng)的發(fā)生。

參考文獻

［1］顧 敏，陳吉祥，瞿建國，等.術(shù)中灌注雷替曲塞治療老年結(jié)直腸癌安全性評估［J］. 結(jié)直腸肛門外科，2015，21（S1）：12.

［2］李舒媛，張慶懷，耿樹安，等.結(jié)直腸癌術(shù)中應(yīng)用雷替曲塞腹腔灌注化療的安全性研究［J］. 國際腫瘤學(xué)雜志，2016，43（6）：419－423.

［3］呂會來，張 麗，溫士旺，等.雷替曲塞腹腔灌注化療在進展期賁門癌治療中的應(yīng)用研究［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，24（33）：3668－3670.