高通量血液透析聯(lián)合血液灌流對老年維持性血液透析患者骨代謝及微炎癥狀態(tài)的影響

許莉+盧艷

（1.秦皇島市中醫(yī)醫(yī)院血液凈化科；2.秦皇島市中醫(yī)醫(yī)院心血管外科，河北秦皇島 066000）

[摘 要] 目的：探討高通量血液透析聯(lián)合血液灌流對老年維持性血液透析患者骨代謝及微炎癥狀態(tài)的影響。方法：將80例老年維持性血液透析患者隨機分為高通量血液透析聯(lián)合血液灌流（HFHD+HP組，42例）和HFHD組（38例），另選取30例同期健康體檢者作為NC組，比較各組治療前后PTH、BGP、PINP、β-CTX、CRP、IL-6、TNF-a及IL-10水平變化。結果：HFHD+HP組和HFHD組治療前PTH、BGP、PINP、β-CTX、CRP、IL-6、TNF-a及IL-10水平比較無統(tǒng)計學意義（P>0.05），且均明顯高于NC組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組治療后上述指標較治療前均明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；HFHD+HP組治療后PTH、BGP、PINP、β-CTX、CRP、IL-6、TNF-a及IL-10水平均明顯低于HFHD組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：高通量血液透析聯(lián)合血液灌流可改善老年維持性血液透析患者骨代謝及微炎癥狀態(tài)。

[關鍵詞] 高通量血液透析；血液灌流；骨代謝；微炎癥狀態(tài)

中圖分類號：R459.5 文獻標識碼：A 文章編號：2095-5200（2017）04-128-03

DOI：10.11876/mimt201704051

維持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）是目前治療終末期腎病的主要方法。既往研究指出，多數(shù)MHD患者存在微炎癥反應，微炎癥狀態(tài)與MHD患者預后存在相關性[1]。由于微炎癥狀態(tài)可加重腎衰竭進展，誘發(fā)心血管事件而導致死亡，因此，預防、改善微炎癥狀態(tài)對治療MHD患者具有重要意義。研究表明，骨代謝紊亂是慢性腎臟疾病患者最常見的慢性并發(fā)癥，易導致骨骼畸形、骨痛，同時促使心瓣膜和血管鈣化而危及患者生命安全[2-3]。本研究探討高通量血液透析（HFHD）聯(lián)合血液灌流（HP）對老年維持性血液透析患者骨代謝及微炎癥狀態(tài)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：年齡≥65歲；平穩(wěn)透析時間超過3個月；近6個月內(nèi)無明顯感染、腦卒中和心衰等。排除標準：近3個月內(nèi)接受過輸血、免疫抑制劑或激素治療；近期使用過他汀類、靜脈鐵等影響微炎癥的藥物；將2013年10月至2015年12月符合上述標準的80例老年維持性血液透析患者作為研究對象，采用隨機數(shù)表法將上述患者分為HFHD+HP 組42例和HFHD組38例，其中HFHD+HP組男23例，女19例，年齡65～76歲，平均（69.5±19.2）歲，病程5～21個月，平均（13.8±6.7）歲，原發(fā)病：慢性腎小球腎炎20例，慢性腎盂腎炎9例，糖尿病腎病6例，高血壓腎病4例，多囊腎1例，其他2例；HFHD組男21例，女17例，年齡65～78歲，平均（69.8±19.5）歲，病程7～22個月，平均（14.1±7.5）歲，原發(fā)?。郝阅I小球腎炎20例，慢性腎盂腎炎6例，糖尿病腎病4例，高血壓腎病6例，多囊腎1例，其他1例。另選取30例同期健康體檢者作為NC組，其中男18例，女12例，年齡65～81歲，平均（71.2±18.6）歲，3組研究對象在性別及年齡等方面比較無統(tǒng)計學意義，具有可比性（P>0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會同意，所有研究對象知情并簽署同意書。

1.2 治療方法

患者均予以高通量血液透析治療，森尤斯4008S型透析機，透析器為德國費森尤斯FX80型一次性聚砜膜，透析液流量800mL/min，血流量300mL/min，Ca2+濃度1.5mmol/L；HFHD+HP組在上述基礎上加用血液灌流治療，將灌流器串聯(lián)于透析器前，HA130樹脂灌流器由珠海麗珠醫(yī)用生物材料有限公司提供，連接預沖液與動脈管道，開啟血泵，血流量調(diào)至100mL/min。肝素首劑量為1mg/kg，保持該劑量不變同時透析和灌流2h后以鹽水沖洗法取下灌流器，繼續(xù)透析治療2.5h至結束。

1.3 測定指標

治療前及治療6個月后抽取研究對象空腹肘靜脈血，分離血清后置于-800C冰箱中冷凍保存待測。

骨代謝指標采用美國羅氏公司Elecsys2010型全自動電化學發(fā)光免疫分析儀以免疫分析法測定甲狀旁腺素（PTH）、血骨鈣素（BGP）、β -I型膠原C-末端肽（β-CTX）、I型前膠原氨基端前肽（PINP），試劑盒由羅氏公司提供，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

微炎癥狀態(tài)指標IL-6采用放射免疫分析法測定，CRP采用速率散射比濁法測定，IL-10和TNF-a采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS19.0軟件對文中所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理并作比較分析，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，P<0.05為有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 3組骨代謝指標比較

HFHD+HP組和HFHD組治療前PTH、BGP、PINP及β-CTX 水平比較無統(tǒng)計學意義（P>0.05），且均明顯高于NC組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組治療后上述指標較治療前均明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；HFHD+HP組治療后PTH、BGP、PINP及β-CTX 均明顯低于HFHD組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 3組微炎癥狀態(tài)指標比較

HFHD+HP組和HFHD組治療前CRP、IL-6、TNF-a及IL-10水平比較無統(tǒng)計學意義（P>0.05），且均明顯高于NC組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組治療后上述指標較治療前均明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；HFHD+HP組治療后CRP、IL-6、TNF-a及IL-10水平均明顯低于HFHD組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

近年來，維持性血液透析患者的存活時間明顯延長，但其易出現(xiàn)并發(fā)癥，尤其是老年患者并發(fā)癥尤為嚴重。學者認為微炎癥反應是MHD患者出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥的主要原因，微炎癥是慢性進展的非顯性炎癥狀態(tài)，表現(xiàn)為炎癥因子持續(xù)輕度增高[4]。微炎癥反應可使動脈粥樣硬化程度加重而誘發(fā)心血管事件，同時亦能影響患者營養(yǎng)狀況，誘發(fā)營養(yǎng)不良-炎癥-動脈粥樣硬化（MIA）綜合征 [5]。透析患者微炎癥狀態(tài)主要表現(xiàn)為炎性蛋白、炎癥性細胞因子水平升高，以TNF-a、IL-6、CRP為主的促炎因子釋放增多[6]。IL-10是反向調(diào)節(jié)炎癥瀑布反應的細胞因子，對單核細胞的活化和TNF-a、IL-6等前炎癥因子具有抑制作用，在機體受創(chuàng)時增加分泌[7]。有研究表明，IL-10基因是預測MHD患者微炎癥狀態(tài)的重要因子[8]。

研究表明，維持性血液透析患者極易出現(xiàn)鈣、磷代謝紊亂，進而使PTH等可調(diào)節(jié)上述礦物質(zhì)的激素分泌異常；與此同時，維持性血液透析可導致腎性骨病發(fā)生，由此表現(xiàn)為β-CTX、PTNP及BGP等骨代謝指標的變化[9]。PTH水平升高是腎衰竭時骨吸收增強和骨礦化障礙的常見原因[10-11]。BGP是一種由成骨細胞產(chǎn)生的非膠原蛋白，其水平升高表示骨代謝率增加，且與腎臟清除率呈負相關[12-13]。PTNP水平升高可促進骨膠原合成。既往研究表明，血液透析患者PTNP血漿水平與骨密度呈負相關，是目前反映骨代謝情況的可靠指標之一[14]。作為β膠原的降解產(chǎn)物，β-CTX可因破骨細胞活性增強而由I型膠原降解而來[15]。其與骨吸收和破骨細胞活性密切相關。

通過檢測上述指標可間接反應透析患者的機體狀態(tài)，本研究結果HFHD+HP組治療后微炎癥指標均明顯低于HFHD組（P<0.05），骨代謝指標（PTH、BGP、PINP及β-CTX）亦明顯低于HFHD組（P<0.05），表明聯(lián)合HP能更好地清除大、中分子物質(zhì)，抑制腎性骨病進展。HFHD采用具有高溶質(zhì)擴散性能和通透性的合成膜高通量濾器，可將分子量較大的溶質(zhì)運至透析液中，對1000-15000道爾頓的大、中分子物質(zhì)具有很好的清除作用[16]。HP灌流器裝有固態(tài)吸附劑，具有很強的非特異性吸附作用，對內(nèi)、外源性毒素具有很好的清除效果[17]。HP灌流器內(nèi)含中性大孔樹脂，與HFHD聯(lián)用可協(xié)同清除不同大小分子，對減緩微炎癥反應、改善骨代謝具有顯著療效。

參 考 文 獻

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第一作者：許莉，本科，研究方向：血液凈化臨床，Email：qHDXLL1975@163.com。