恩替卡韋聯(lián)合正肝化瘀方治療慢性乙型肝炎后肝纖維化臨床研究

徐擁建　楊大國(guó)　冉云

【摘要】 目的 探討恩替卡韋聯(lián)合正肝化瘀方治療慢性乙型肝炎后肝纖維化的臨床療效。方法 138例慢性乙型肝炎患者， 根據(jù)治療方法不同分為觀察組和對(duì)照組， 每組69例。對(duì)照組患者予以恩替卡韋進(jìn)行治療， 觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予以正肝化瘀方進(jìn)行治療， 觀察兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)和肝纖維化指標(biāo)變化。結(jié)果 兩組患者治療后丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）水平均低于治療前， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后ALT、AST、TBIL水平分別為（48.87±15.13）U/L、（32.48±8.27）U/L、（14.46±2.34）μmol/L， 均低于對(duì)照組的（65.48±18.42）U/L、（44.61±12.46）U/L、（26.56±3.12）μmol/L， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療后血清透明質(zhì)酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、Ⅳ型膠原（CⅣ）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）水平均低于治療前， 且觀察組明顯低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 恩替卡韋聯(lián)合正肝化瘀方對(duì)慢性乙型肝炎肝功能和肝纖維化的改善效果顯著， 臨床應(yīng)用前景廣闊。

【關(guān)鍵詞】 恩替卡韋；正肝化瘀方；慢性乙型肝炎；肝纖維化

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.07.010

Clinical study of entecavir combined with Zhenggan Huayu recipe in the treatment of chronic hepatitis B induced liver fibrosis XU Yong-jian， YANG Da-guo， RAN Yun. Department of Liver Disease， Beijing University of Chinese Medicine Shenzhen Hospital （Longgang District Hospital of Traditional Chinese Medicine）， Shenzhen 518172， China

【Abstract】 Objective To explore the clinical curative effect of entecavir combined with Zhenggan Huayu recipe in the treatment of chronic hepatitis B induced liver fibrosis. Methods A total of 138 chronic hepatitis B patients were divided by different treatment methods into observation group and control group， with 69 cases in each group. The control group received entecavir for treatment， and the observation group received Zhenggan Huayu recipe on the basis of the control group for treatment. Observation were made on liver function index and liver fibrosis index changes before and after treatment in two groups. Results Both groups had lower alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST） and total bilirubin （TBIL） level after treatment than before treatment， and their difference had statistical significance （P<0.05）. The observation group had ALT， AST， TBIL level respectively as （48.87±15.13） U/L， （32.48±8.27） U/L and （14.46±2.34） μmol/L， which were all lower than （65.48±18.42） U/L， （44.61±12.46） U/L and （26.56±3.12） μmol/L in the control group， and their difference had statistical significance （P<0.05）. Both groups had lower serum hyaluronic acid （HA）， laminin （LN）， collagen type Ⅳ （CⅣ） and procollagen Ⅲ （PCⅢ） level than before treatment， and the observation group had obviously lower level than the control group. Their difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Combination of entecavir and Zhenggan Huayu recipe shows significant improvement effect for liver function and fibrosis in chronic hepatitis B， and it has wide clinical application prospect.

【Key words】 Entecavir； Zhenggan Huayu recipe； Chronic hepatitis B； Liver fibrosis

乙型肝炎病毒感染是引起肝硬化、肝細(xì)胞癌主要因素之一， 為全球性傳染疾病， 比其他類肝炎的危害性更大， 慢性乙型肝炎是我國(guó)慢性肝炎中最常見的一種類型， 肝星狀細(xì)胞（HSC）受乙型肝炎病毒刺激轉(zhuǎn)化為肌成纖維母細(xì)胞（MFB）并分泌大量細(xì)胞外間質(zhì)， 細(xì)胞外間質(zhì)合成過多和降解減少是主要肝纖維化形成的病理基礎(chǔ)[1-3]。肝纖維化是肝臟修復(fù)多種慢性肝病引起慢性損傷反應(yīng)， 是慢性肝炎向肝硬化發(fā)展可逆的一個(gè)病理過程， 故對(duì)肝纖維化的預(yù)防和治療對(duì)阻止或減慢發(fā)生肝硬化有著重要意義[4， 5]。本次作者對(duì)恩替卡韋聯(lián)合正肝化瘀方治療慢性乙型肝炎后肝纖維化臨床治療效果進(jìn)行研究， 現(xiàn)將其研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年1月～2016年10月本院收治的138例慢性乙型肝炎患者作為研究對(duì)象， ①納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)修訂《病毒性肝炎防治方案》中慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；男女不限；所有患者對(duì)本次研究知情同意并簽署知情同意書；乙型肝炎病毒DNA均呈陽性；血清肝纖維化指標(biāo)中兩項(xiàng)或更多項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果異常者。②排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；肝硬化和肝癌及合并其他病毒性肝炎者；患有免疫系統(tǒng)疾病患者；人類免疫缺陷病毒（HIV）為陽性者；1年內(nèi)使用過抗肝纖維化和抗病毒的藥物治療者；敏感體質(zhì)， 對(duì)本次研究用藥過敏者；用藥依從性差或中途退出本次研究者；患有嚴(yán)重心、腎等重要臟器功能障礙者。將患者根據(jù)治療方法不同分為觀察組和對(duì)照組， 每組69例。觀察組男36例， 女33例， 年齡23～65歲， 平均年齡（42.47±8.36）歲， 病程2～20年， 平均病程（12.11±2.83）年；對(duì)照組男35例， 女34例， 年齡23～65歲， 平均年齡（42.51±9.36）歲， 病程2～20年， 平均病程（12.33±2.75）年。兩組患者一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 對(duì)照組患者予以恩替卡韋（中美上海施貴寶制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20080798， 劑量：0.5 mg， 劑型：片劑）進(jìn)行治療， 餐前或餐后2 h后空腹口服， 0.5 mg/次， 1次/d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予以正肝化瘀方進(jìn)行治療， 藥方：黃芪30 g、桃仁15 g、紅花10 g、川芎10 g、丹參30 g、防己30 g、虎杖30 g、醋鱉甲30 g、葛根30 g， 加1000 ml水煎出300 ml， 2次/d， 早晚各服1次。

1. 3 觀察指標(biāo) 觀察比較兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)（ALT、AST、TBIL）和肝纖維化指標(biāo)（HA、LN、CⅣ、PCⅢ）變化。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療前后肝功能各項(xiàng)指標(biāo)變化比較 兩組患者治療后ALT、AST、TBIL水平均低于治療前， 且觀察組低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后肝纖維化各項(xiàng)指標(biāo)變化比較 兩組患者治療后HA、LN、CⅣ、PCⅢ水平均低于治療前， 且觀察組明顯低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

慢性乙型肝炎傳染性較強(qiáng)， 慢性乙型肝炎后肝纖維化是纖維增生和分解不息平衡導(dǎo)致過度的肝臟纖維結(jié)締組織沉積的結(jié)果， 纖維增生是機(jī)體損傷的修復(fù)反應(yīng)， 各病因?qū)е碌姆磸?fù)慢性肝實(shí)質(zhì)炎癥和壞死均可致肝持續(xù)不斷纖維增生而形成肝纖維化， 由于肝臟持續(xù)損害而引發(fā)病情進(jìn)展最終發(fā)展為肝硬化、肝癌， 對(duì)患者的身體健康和生存有著嚴(yán)重威脅[7-10]。

恩替卡韋是目前常用核苷類抗病毒藥物， 是最新一代治療乙型肝炎抗病毒的藥物， 口服吸收入肝細(xì)胞后， 通過細(xì)胞被磷化過程快速變?yōu)檎T惑性的三磷酸鹽， 以劑量依賴， 凡是對(duì)肝病毒復(fù)制起始、逆轉(zhuǎn)和DNA鏈接合成競(jìng)爭(zhēng)整合入DNA， 對(duì)乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）多聚酶活性進(jìn)行抑制， 而對(duì)病毒核酸的合成進(jìn)行阻滯， 而抑制乙型肝炎病毒復(fù)制達(dá)到抗病毒的功效， 較其他核苷類藥物效果較好， 而且起效快， 變異率較低[11-13]。正肝化瘀方扶正化瘀、清熱涼血解毒、軟肝散堅(jiān)， 對(duì)已形成的纖維化具有消散和吸收的作用， 還可增加血流和組織灌注， 改善肝內(nèi)血液循環(huán)和延緩肝纖維化的進(jìn)展， 兩藥聯(lián)合使用可有效的改善肝功能指標(biāo)和肝纖維化指標(biāo)[14-16]。本次研究結(jié)果顯示， 兩組患者治療后ALT、AST、TBIL水平均低于治療前， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后ALT、AST、TBIL水平分別為（48.87±15.13）U/L、（32.48±8.27）U/L、（14.46±2.34）μmol/L，

均低于對(duì)照組的（65.48±18.42）U/L、（44.61±12.46）U/L、（26.56±

3.12）μmol/L， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療后血清HA、LN、CⅣ、PCⅢ水平均低于治療前， 且觀察組明顯低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述， 恩替卡韋聯(lián)合正肝化瘀方對(duì)慢性乙型肝炎肝功能和肝纖維化的改善效果顯著， 臨床應(yīng)用前景廣闊。

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[收稿日期：2017-01-05]