利心沖劑治療慢性心力衰竭39例療效觀察

蔡娟++高想++鄭曉丹

摘要：目的利心沖劑治療78例慢性心力衰竭的療效觀察。方法將78例慢性心力衰竭患者隨機(jī)分為2組，對照組采用規(guī)范化西藥治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用利心沖劑。2組均治療4周。治療前后測定2組中醫(yī)證候積分、生活質(zhì)量評分及腦鈉肽（BNP）、可溶性基質(zhì)裂解素 2（sST2）、乳糖凝集素-3（Galectin-3）的濃度。結(jié)果2組治療前后中醫(yī)證候積分及生活質(zhì)量評分有顯著差異（P<0.05），且觀察組中醫(yī)證候積分及生活質(zhì)量評分下降較對照組明顯（P<0.05）。兩組治療前后BNP、sST2、Galectin-3的濃度有顯著差異（P<0.05），且觀察組BNP、sST2、Galectin-3的濃度下降較對照組明顯（P<0.01）。結(jié)論利心沖劑可明顯減低神經(jīng)體液因子的表達(dá)水平，從而改善慢性心力衰竭患者的心功能，提高生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：心力衰竭；利心合劑；BNP；sST2；Galectin-3

中圖分類號：R256.2文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B文章編號：1007-2349（2016）11-0042-03

心力衰竭是各種心臟疾病導(dǎo)致心室功能不全、神經(jīng)內(nèi)分泌激活和外周血流分布異常為特征的臨床綜合征。絕大多數(shù)情況下是指心肌收縮力下降使心排血量不能滿足機(jī)體代謝的需要，器官、組織血液灌注不足，同時出現(xiàn)肺循環(huán)和（或）體循環(huán)淤血的表現(xiàn)。它是各種心血管疾病的終末階段，其發(fā)病率和病死率均較高[1-3]。該病主要依靠藥物治療來延緩其進(jìn)程，包括洋地黃、RAAS抑制劑、β受體阻滯劑、利尿劑等，但許多西藥都有相應(yīng)的副作用，給治療帶來不便。目前越來越多的中醫(yī)藥應(yīng)用到慢性心力衰竭的治療，且已證實(shí)得到了很好的療效。本文應(yīng)用吾師經(jīng)驗(yàn)方“利心沖劑”治療78例慢性心力衰竭來觀察對患者的心功能及神經(jīng)體液因子的影響。

1臨床資料

1.1一般資料選擇2016年1—6月本院確診為心力衰竭的患者78 例。例診斷參考Framingham診斷標(biāo)準(zhǔn)，心功能分級按紐約心臟病學(xué)會（NYHA）標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)證候診斷參照《中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)·中醫(yī)臨床診療術(shù)語證候部分（GB/T16751.2-1997）》，分為心氣虛證、心陽虛證、心氣滯血瘀證、血瘀水停證。把78例患者隨機(jī)分為2組：對照組39例，其中男20例，女19例，年齡49～79歲，平均64歲；觀察組 39例，其中男21例，女18例，年齡51～81歲，平均66歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）因肝腎等重要臟器功能衰竭導(dǎo)致心衰者。（2）妊娠或哺乳期婦女。（3）對本藥過敏者。（4）合并有肝腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)病、精神疾病者。（5）未按規(guī)定用藥、無法判斷療效或資料不全影響療效判定者。（6）心衰急性發(fā)作或并發(fā)感染、嚴(yán)重水電解質(zhì)紊亂者。2組性別、年齡、臨床癥狀等比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2治療與觀察方法

2.1對照組根據(jù)《慢性心力衰竭治療建議》給予西藥治療。（1）利尿劑：氫氯噻嗪或呋噻米，從小劑量開始（25 mg/日或20 mg/日），逐漸加量，病情控制后以最小有效量維持；；（2）ACEI：卡托普利從小劑量開始（卡托普利6.25 mg/日），逐漸加量，直至靶劑量或最大耐受量；（3）β-受體阻滯劑：選用美托洛爾，自6.25～12.5 mg/日開始，逐漸加量，直至增至靶劑量或最大耐受量；（4）洋地黃制劑：用地高辛，采用固定維持量給藥，0.125～0.25 mg/日；（5）根據(jù)心功能及血電解質(zhì)情況，可加用螺內(nèi)酯 20 mg/日。

2.2觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上，加用吾師經(jīng)驗(yàn)方“利心沖劑”以益氣補(bǔ)腎、利水活血。其組成包括：黃芪30 g，黃精15 g，補(bǔ)骨脂12 g，葶藶子12 g，益母草30 g，水煎，每日1劑，2次分服。2組總療程4周，治療期間須休息，限制鈉鹽和水分?jǐn)z入，適當(dāng)吸氧。并給予適當(dāng)?shù)膶ΠY處理。

2.3觀察指標(biāo)及方法觀察治療前后中醫(yī)證候積分、生活質(zhì)量評分，并采用放免法測定BNP、sST2、Galectin-3的濃度。

2.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)用（x±s）表示，組間差異采用單因素方差分析，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.01為差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3結(jié)果

3.12組患者中醫(yī)證候積分及生活質(zhì)量評分的比較2組患者心衰癥狀均有緩解，2組治療后中醫(yī)證候積分明顯降低（P<0.05），且觀察組的中醫(yī)證候積分較對照組減低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；采用明尼蘇達(dá)心衰生活質(zhì)量調(diào)查表進(jìn)行評分，治療前后比較有顯著差異（P<0.05），且觀察組生活質(zhì)量評分下降較對照組更為明顯（P<0.05），見表1。

3.22組治療前后血漿BNP、sST2、Galectin-3濃度的變化2組治療后血漿BNP、sST2、Galectin-3濃度明顯低于治療前水平（P<0.05），且觀察組較對照組下降水平更低（P<0.05），見表3。

4討 論

近年來，隨著心力衰竭病理機(jī)制認(rèn)識的不斷深化，治療的概念也發(fā)生了巨大的變化，把過去以糾正血流動力學(xué)異常為主的治療方法，轉(zhuǎn)變?yōu)楝F(xiàn)今以抑制神經(jīng)激素、阻斷心肌重塑的惡性循環(huán)為主的綜合治療。且近年來中醫(yī)藥對心衰的認(rèn)識也不斷深化，越來越多的中藥應(yīng)用到慢性心力衰竭的治療中，但療效尚未得到客觀的評價(jià)。

利心沖劑是吾師高想名中醫(yī)在臨床上多年總結(jié)出來的經(jīng)驗(yàn)方，該方組成：黃芪30 g，黃精15 g，補(bǔ)骨脂12 g，益母草30 g，葶藶子12 g。其針對心衰之氣陽虛乏、絡(luò)脈瘀阻、水濕停聚的病機(jī)特點(diǎn)，以益氣溫陽為強(qiáng)心之本，輔以活血通絡(luò)，利水消腫。利心沖劑方中黃精、補(bǔ)骨脂溫補(bǔ)心腎氣陽，黃芪益氣利水，益母草活血利水，葶藶子瀉肺利水。已有動物實(shí)驗(yàn)研究表明[4]，本方能改善心衰大鼠模型的心肌病理和血流動力學(xué)，抑制神經(jīng)內(nèi)分泌和炎癥因子，減輕氧化損傷，抑制心肌細(xì)胞凋亡，改善心肌重塑。

慢性心力衰竭是各種心臟疾病導(dǎo)致的心功能不全的一種綜合征，也是多數(shù)心血管疾病的共同結(jié)局，神經(jīng)內(nèi)分泌過度激活在心衰發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用。腦鈉肽（BNP）作為近年來研究較多的神經(jīng)體液因子，在心力衰竭的危險(xiǎn)分層及預(yù)后判定等方面具有重要價(jià)值[5]。近些年研究發(fā)現(xiàn)，一些新的神經(jīng)內(nèi)分泌因子與慢性心力衰竭的病程演變也息息相關(guān)。慢性心力衰竭患者病變發(fā)展過程中sST2、Galectin-3的表達(dá)升高，不僅會有效促進(jìn)病變的進(jìn)展，還對治療有一定的拮抗作用[6-7]。

sST2是由ST2基因編碼，是白細(xì)胞介素-1受體家族成員之一。ST2基因同時編碼sST2和跨膜受體ST2L。后者能通過與特異性配體IL-33結(jié)合形成復(fù)合物，IL-33/ST2L信號通路具有抑制心肌肥厚、拮抗心肌重塑的作用，而sST2則以“誘餌受體”的形式和ST2L競爭與IL-33的結(jié)合位點(diǎn)，從而抑制 IL-33/ST2L信號通路的心臟保護(hù)作用[8]。國外已有多項(xiàng)研究報(bào)道[9]，sST2水平升高與心力衰竭患者預(yù)后密切相關(guān)，并應(yīng)用于心衰患者的風(fēng)險(xiǎn)評估。國內(nèi)多項(xiàng)研究證實(shí)[10-11]，sST2與心功能分級呈正相關(guān)，可反映心力衰竭的嚴(yán)重程度，可作為心力衰竭診斷的指標(biāo)之一。

Galectin-3是半乳凝集素家族中的一員，由活化的巨噬細(xì)胞分泌，參與調(diào)節(jié)細(xì)胞生長、抗凋亡，介導(dǎo)細(xì)胞黏附、參與血管形成及炎癥反應(yīng)[12]，增加心肌間質(zhì)、血管周圍纖維化及心臟膠原的沉積，引起心肌肥厚、心肌順應(yīng)性減弱，加速心力衰竭的發(fā)展[13]。多項(xiàng)臨床試驗(yàn)表明急、慢性心衰患者血Galectin-3水平明顯上調(diào)，與心衰的進(jìn)展及不良預(yù)后相關(guān)。研究認(rèn)為血漿中Galectin-3水平升高的冠心病患者容易發(fā)展為心力衰竭，Galectin-3可以作為心室重構(gòu)的標(biāo)志，并可能成為心力衰竭治療的靶點(diǎn)[14]。

本研究證實(shí)，2組治療后血漿BNP、sST2、Galectin-3濃度明顯低于治療前水平（P<0.05），且觀察組較對照組下降水平更低（P<0.05）；2組患者治療后中醫(yī)證候積分及生活質(zhì)量評分均降低（P<0.05），且觀察組的下降水平較對照組明顯（P<0.05）。進(jìn)而證實(shí)利心沖劑在配合西藥治療的基礎(chǔ)上，能有效的減少神經(jīng)內(nèi)分泌因子的表達(dá)，從而減慢心衰病情的演變，改善慢性心力衰竭患者的心功能，提高生活質(zhì)量，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)：

[1]Kizman DW，Brubaker P，Morgan T，et al.Effect of Caloric Restriction or Aerobic Exercise Training on Peak Oxygen Consumption and Quality of Life in Obese Older Patients With Heart Failure With Preserved Ejection Fraction：A Randomized Clinical Trial[J].JAMA，2016，315（1）：36-46.

[2]Borovkova NJ，Kuznecova TE，Borovkov NN，et al.Therepy of Arterial Hypertension in Patients With Chronic Heart Failure and Signs of Chronic Kidey Disease With Fixed Perindopril/Amlodipine Combination[J].Kardiologiia，2015，55（6）：22-26.

[3]Grzywa-Celinska A，Dyczko M，Rekas-Wojcik A，et al.Ventilatory Disorders in patients with chronic heart failure[J].Pol Merkur Lekarski，2015，39（232）：248-250.

[4]郁曉群，高想，蔣鳳榮，等.利心沖劑對心衰大鼠模型神經(jīng)內(nèi)分泌及炎性因子的影響[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志.2011，17（10）：147-151.

[5]中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會，中華心血管病雜志編輯委員會.中國心力衰竭診斷和治療指南2014[J].中華心血管病雜志，2014，42（2）：98-122.

[6]Meijers WC，van der Velde AR，de Boer RA.The ARCHITECT galectin-3 assay：comparison with other automated and manual assays for the measurement of circulating galectin-3 levels in heart failure（J）.Expert Rev Mol Diagn，2014，14（3）：257.

[7]Shah RV，Januzzi JL.Soluble ST2 and galetin-3 in heart failure（J）.Clin Lab Med，2014；34（1）：87-97.

[8]Kim MS，Jeong TD，Han SB，et al.Role of soluble ST2 as a prognostic marker in patients with acute heart failure and renal insufficiency[J].J Korean Med Sci，2015，30（5）：569-575.

[9]張榮成，張宇輝，張健，等.可溶性ST2對心力衰竭患者死亡的預(yù)測價(jià)值[J].中華心血管病雜志，2014，42（9）：726-730.

[10]邸玉青，彭道泉.可溶性ST2對慢性心力衰竭患者的診斷價(jià)值探討[J].中國心血管雜志，2013，18（5）：34-338.

[11]張麗，丁世芳，蔣桔泉，等.心力衰竭患者血漿sST2及galectin-3水平及其預(yù)后價(jià)值的對比分析[J].臨床心血管病雜志，2016，32（6）：591-594.

[12]Gaze DC，Prante C，Dreier J，et al.Analytical evaluation of the automated galectin-3 assay on the Abbott ARCHITECT immunoassay instruments[J].Clin Chem Lab Med，2014，52（6）：919-26.

[13]Coburn E，F(xiàn)rishman W.Comprehensive review of the prognostic value of galectin-3 in heart failure[J].Cardiol Rev，2014；22（4）：171-175.

[14]Francia P，Adduci C，Semprini L，et al.Osteopontin and galectin-3 predict the risk of ventricular tachycardia and fibrillation in heart failure patients with implantable defibrillators[J].J Cardiovasc Electrophysiol，2014，25（6）：609.