2016年3月FDA批準(zhǔn)新藥概況

2016年3月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)3個(gè)新生物制品和1個(gè)新分子實(shí)體藥品（表1），分別為治療吸入性炭疽病藥物Anthim（obiltoxaximab）、治療銀屑病藥物Taltz（ixekizumab）、治療哮喘藥物Cinqair（reslizumab）和治療嚴(yán)重肝靜脈阻塞藥物Defitelio（去纖核苷酸鈉）。

1 Anthim（obiltoxaximab）

Anthim被批準(zhǔn)與抗菌藥聯(lián)用治療吸入性炭疽病，還被批準(zhǔn)當(dāng)其他治療不適當(dāng)時(shí)預(yù)防吸入性炭疽病。吸入性炭疽是一種罕見的疾病，由吸入炭疽桿菌的孢子所致，可通過空氣釋放擴(kuò)散，當(dāng)人體接觸到受感染的動(dòng)物、動(dòng)物產(chǎn)品，或人為釋放的炭疽孢子后便可能感染。吸入孢子后，炭疽桿菌會(huì)在體內(nèi)增殖并產(chǎn)生毒素，引發(fā)嚴(yán)重的不可逆的組織損傷和死亡。

Anthim是一個(gè)單克隆抗體中和炭疽桿菌產(chǎn)生的毒素。Anthim是在FDA的動(dòng)物法規(guī)條例下被批準(zhǔn)的，條例允許在人類中開展充分控制療效研究不可行或不道德的情況下，采用來自充分的良好對(duì)照的動(dòng)物研究數(shù)據(jù)來支持批準(zhǔn)產(chǎn)品上市。Anthim的獲批，是基于動(dòng)物試驗(yàn)的療效數(shù)據(jù)及人體安全性研究數(shù)據(jù)。動(dòng)物試驗(yàn)表明，與安慰劑組相比，Anthim注射治療的動(dòng)物組存活率更高，Anthim聯(lián)合其他抗菌藥物可提高生存結(jié)果。另外，該藥物也在320名健康志愿者中進(jìn)行了安全性評(píng)估。

Anthim為注射液，推薦劑量是：體重超過40 kg，劑量為16 mg/kg；體重在15～40 kg之間，劑量為24 mg/kg；體重≤15 kg，劑量為32 mg/kg。用0.9%氯化鈉注射液稀釋，至少歷時(shí)90 min輸注。Anthim藥物標(biāo)簽中附帶有一個(gè)黑框警告，警告醫(yī)療服務(wù)提供者及患者，該藥可能引起過敏反應(yīng)，包括過敏性休克，因此患者在治療時(shí)需要監(jiān)測(cè)和治療過敏性反應(yīng)。

2 Taltz（ixekizumab）

Taltz被批準(zhǔn)用于適合全身治療或光療的中度至重度斑塊型銀屑病成人患者的治療，但不能用于對(duì)活性藥物成分ixekizumab或任何輔料有過敏反應(yīng)的患者。銀屑病是一種皮膚上的慢性、非接觸傳染性的自身免疫性疾病。當(dāng)免疫系統(tǒng)傳遞出錯(cuò)誤信號(hào)加速皮膚細(xì)胞生長周期時(shí)便會(huì)發(fā)生這種疾病。銀屑病可出現(xiàn)在身體的任何部位，并與其他一些嚴(yán)重健康狀況有關(guān)，例如糖尿病和心臟病。斑塊狀銀屑病是最常見的銀屑病形式，表現(xiàn)為較皮膚表面抬高的紅色斑塊，其上堆積覆蓋著銀白色的死亡皮膚細(xì)胞。約有17%的銀屑病患者存在中重度斑塊狀銀屑病。

Ixekizumab是一種單克隆抗體，以高親和力和特異性結(jié)合并中和具有促炎作用的細(xì)胞因子白介素-17A（IL-17A）。對(duì)于銀屑病，IL-17A 在角蛋白細(xì)胞過度增殖和活化中起著重要的推動(dòng)作用。Taltz的獲批，是基于在中度至重度斑塊型銀屑病群體中開展的迄今為止最大規(guī)模的III期臨床項(xiàng)目。該項(xiàng)目包括3個(gè)雙盲、多中心III期研究，涉及21個(gè)國家超過3 800例中度至重度斑塊型銀屑病成人患者，研究結(jié)果證明了ixekizumab的療效和安全性。研究結(jié)果顯示，這3個(gè)關(guān)鍵性研究均達(dá)到研究的所有主要終點(diǎn)和關(guān)鍵次要終點(diǎn)，ixekizumab在各項(xiàng)皮損消退指標(biāo)上均優(yōu)于安進(jìn)的重磅抗炎藥恩利（依那西普）和安慰劑。有關(guān) Taltz 安全性的數(shù)據(jù)源于4 204例自愿參加對(duì)照和非對(duì)照臨床試驗(yàn)的中重度斑塊狀銀屑病患者構(gòu)成的數(shù)據(jù)庫。

Taltz為注射液，其推薦劑量是160 mg（2支）為起始劑量后，每2周80 mg，至12周后每4周80 mg。Taltz 可能增加感染風(fēng)險(xiǎn)。相較于安慰劑組患者，接受Taltz 治療的患者有較高的感染率（27% vs 23%）。與安慰劑組相比，上呼吸道感染、口腔念珠菌病、結(jié)膜炎和癬感染更常見于接受 Taltz 治療的患者，曾出現(xiàn)嚴(yán)重感染病例。如果出現(xiàn)有臨床重要性的慢性或急性感染的癥狀或體征，應(yīng)指導(dǎo)患者就醫(yī)診治。如果出現(xiàn)嚴(yán)重感染，應(yīng)停用 Taltz 直至感染消失。Taltz 治療的其他警告和注意事項(xiàng)包括治療前對(duì)肺結(jié)核、過敏反應(yīng)、炎性腸病和疫苗接種狀況進(jìn)行評(píng)估。

3 Cinqair（reslizumab）

Cinqair被批準(zhǔn)與其他哮喘藥物聯(lián)合用于接受吸入性糖皮質(zhì)激素為基礎(chǔ)的治療方案但病情控制不佳的血液嗜酸性粒細(xì)胞水平升高的18歲及以上成人哮喘患者的治療。其不適用為其他嗜酸性情況的治療和急性支氣管痙攣或哮喘持續(xù)狀態(tài)的緩解。哮喘是一種呼吸道慢性炎癥。在哮喘患者中，血液嗜酸性粒細(xì)胞水平升高與肺功能受損、持續(xù)的癥狀、急性發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)的升高相關(guān)。

reslizumab是一個(gè)白介素-5（IL-5）拮抗劑單克隆抗體，被認(rèn)為能夠結(jié)合并中和IL-5，減少嗜酸性粒細(xì)胞炎癥。通過4個(gè)雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，評(píng)估了Cinqair的療效及安全性。與安慰劑比較，接受Cinqair治療患者哮喘發(fā)作較少，發(fā)作間隔時(shí)間延長，且肺功能改善顯著。

Cinqair為注射液，用0.9%氯化鈉注射液稀釋。推薦劑量是3 mg/kg，每4周1次，通過靜脈輸注歷時(shí)20～50 min。Cinqair藥物標(biāo)簽中附帶有一個(gè)黑框警告，警告Cinqair可能導(dǎo)致的過敏反應(yīng)可危及生命。

4 Defitelio（去纖核苷酸鈉）

Defitelio獲“孤兒藥”指定以及“優(yōu)先審評(píng)”地位，被批準(zhǔn)用于治療成人和兒童由造血干細(xì)胞移植造成的肝靜脈阻塞。這是美國第一個(gè)獲批的用于治療嚴(yán)重肝靜脈阻塞的藥物。肝靜脈阻塞是一種罕見卻致命的疾病，通常見于接受過高劑量化療以及造血干細(xì)胞移植的血癌患者。肝靜脈阻塞的癥狀為肝血管阻塞，進(jìn)而導(dǎo)致肝內(nèi)血液交換減少和腫脹，這會(huì)造成肝損傷，還有可能發(fā)生腎和肺衰竭。接受造血干細(xì)胞移植的人群中約2%會(huì)出現(xiàn)這類并發(fā)癥，而其中80%都是致命的。

在3項(xiàng)涉及 528例患者研究中確定了Defitelio的療效。臨床實(shí)驗(yàn)表明，Defitelio治療的肝靜脈阻塞患者在造血干細(xì)胞移植100 d后的生存率為38%～45%，而僅接受支持性護(hù)理或除了Defitelio外其他干預(yù)的患者，其生存率只有21%～31%。

Defitelio為注射液，其推擠劑量為6.25 mg/kg，用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液稀釋至濃度4 mg/ml和20 mg/ml之間，每6 h靜脈輸注給予，至少歷時(shí)2 h輸注。治療周期最小為21 d，如21 d后靜脈阻塞的體征和癥狀沒有解決，則繼續(xù)治療直至解決。Defitelio的警告和注意事項(xiàng)為出血和過敏反應(yīng)，如發(fā)生顯著出血?jiǎng)t終止輸注，一旦發(fā)生嚴(yán)重或危及生命的過敏反應(yīng)，應(yīng)停止輸液，按照標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)護(hù)治療和監(jiān)視直至過敏反應(yīng)體征和癥狀消失。