新疆地區(qū)高血壓患者血漿同型半胱氨酸水平與頸動脈粥樣硬化的關(guān)系研究

時慶平，王 玲，王 紅*，張 穎，歐陽菊艷，陳紅麗

(1 新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院老年病科，烏魯木齊 830054；2德州市立醫(yī)院干部病房，德州 253012)

頸動脈粥樣硬化(carotid atherosclerosis)是老年人缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作的重要原因[1]，通過檢測頸動脈內(nèi)膜中層厚度(intima-media thickness，IMT)可間接評估頸動脈粥樣硬化程度。近年來研究表明，同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)水平與動脈粥樣硬化關(guān)系密切，可導(dǎo)致心腦血管疾病的發(fā)生，Hcy已被列為心腦血管疾病的獨立危險因素。新疆是多民族聚集區(qū)，目前尚無新疆維吾爾族和漢族高血壓患者頸動脈粥樣硬化與Hcy水平關(guān)系的研究報道。為此，我們對新疆漢族和維吾爾族高血壓患者Hcy水平、頸動脈IMT及斑塊形成情況進行了研究，以期得出結(jié)論。

1 對象與方法

1.1 研究對象

入選2011年至2015年期間在新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院老年病科住院的原發(fā)性高血壓患者420例。入選標準：(1)簽署知情同意文件；(2)收縮壓(systolic blood pressure,SBP)≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和/或舒張壓(diastolic blood pressure, DBP)≥90 mmHg[2]；(3)既往有高血壓病史，目前正服用抗高血壓藥物。排除標準：繼發(fā)性高血壓，糖尿病，急性冠脈綜合征，嚴重心、肝、肺、腎及凝血異常者，各種慢性炎癥，免疫系統(tǒng)疾病，腫瘤，近兩周口服葉酸(folic acid，F(xiàn)A)、維生素B12(Vitamin B12)、維生素B6(Vitamin B6)等藥物。入選同期入院的健康體檢人群作為對照，共405例。依據(jù)研究對象的民族及是否患有高血壓分為4組：維吾爾族高血壓組(n=206)，維吾爾族對照組(n=202)，漢族高血壓組(n=214)和漢族對照組(n=203)。

1.2 方法

所有研究對象入院次日清晨空腹抽取外周靜脈血，Olympuse公司(日本)2700型全自動生化分析儀測定血清甘油三酯(triglycerides，TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、FA、Vitamin B12、尿酸(uric acid，UA)。取外周靜脈血3 ml 置于乙二胺四乙酸鈉(ethylenediamine tetraacetic acid natrium， EDTA-Na)抗凝管，1 h內(nèi)離心(5000轉(zhuǎn)/min，10 min)分離血漿，-80℃保存?zhèn)錅y。通過酶聯(lián)免疫吸附實驗(伯樂酶標儀550型)[3]檢測血漿總Hcy水平。

B超醫(yī)師對入選對象隨機進行頸動脈彩色多普勒超聲檢查?；颊呷⊙雠P位，采用飛利浦ie33超聲儀，探頭頻率為7.5 MHz，自頸動脈起始處縱向掃查，在頸總動脈分叉近端1 cm處測量IMT，測量 3次，取平均值為頸總IMT值，同時探查頸總動脈及頸內(nèi)動脈有無斑塊。斑塊診斷標準為局部血管壁增厚，達到以下任1項：(1)局部IMT>1.5 mm；(2)局限性隆起凸入管腔；(3)局部IMT增厚>周邊IMT的50%。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 基線資料比較

民族內(nèi)比較結(jié)果顯示，高血壓組患者的年齡、體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)、SBP、DBP和Hcy水平均顯著高于對照組，而FA水平顯著低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。民族間比較結(jié)果顯示，維吾爾族高血壓組與漢族高血壓組間基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05；表1)。

2.2 各組頸動脈IMT和斑塊發(fā)生率比較

民族內(nèi)比較結(jié)果顯示，相比對照組，高血壓組患者頸動脈IMT增厚、粥樣硬化斑塊發(fā)生率增高，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。民族間比較結(jié)果顯示，維吾爾族高血壓組與漢族高血壓組間頸動脈IMT和粥樣硬化斑塊發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05；表2)。

2.3 Hcy和IMT相關(guān)因素分析

Hcy與年齡、TC、LDL-C、SBP呈正相關(guān)，與FA呈負相關(guān)(P<0.05)。IMT與年齡、TC、LDL-C、SBP、Hcy呈正相關(guān)，與FA呈負相關(guān)(P<0.05；表3)。

3 討 論

表1 基線資料比較

BMI: body mass index; SBP: systolic blood pressure; DBP: diastolic blood pressure; UA: uric acid; TG: triglycerides; TC: total cholesterol; HDL-C: high-density lipoprotein cholesterol; LDL-C: low-density lipoprotein cholesterol; FA: folic acid; Hcy: homocysteine. Compared with Uygur control group,*P<0.05; compared with Han control group,#P<0.05

表2 各組IMT和粥樣硬化斑塊發(fā)生率比較

IMT: intima-media thickness. Compared with Uygur control group,*P<0.05; compared with Han control group,#P<0.05

表3 Pearson分析Hcy和IMT的相關(guān)因素

BMI: body mass index; SBP: systolic blood pressure; DBP: diastolic blood pressure; UA: uric acid; TG: triglycerides; TC: total cholesterol; HDL-C: high-density lipoprotein cholesterol; LDL-C: low-density lipoprotein cholesterol; FA: folic acid; Hcy: homocysteine; IMT: intima-media thickness

Hcy是蛋氨酸在體內(nèi)代謝過程中產(chǎn)生的一種含硫氨基酸，蛋氨酸代謝有轉(zhuǎn)硫、甲基化兩條途徑，其中甲基化途徑是Hcy在FA和Vitamin B12的輔助下重新合成蛋氨酸。目前研究表明，高Hcy血癥可造成炎癥介質(zhì)和活性氧的生成，進而導(dǎo)致內(nèi)皮細胞功能障礙[4]，是高血壓和血管粥樣硬化的危險因素[5]。Lim等[6]在美國第3次健康和營養(yǎng)調(diào)查中發(fā)現(xiàn)在調(diào)整心血管影響因素后，Hcy仍與血壓呈獨立正相關(guān)。Guo等[7]通過對新疆維吾爾族和哈薩克族隨機抽樣研究發(fā)現(xiàn)，哈薩克族居民中高血壓患者伴Hcy水平增高達87.6%，維吾爾族居民中高血壓患者伴Hcy水平增高達88.0%。本研究結(jié)果表明維吾爾族和漢族高血壓組患者Hcy水平明顯高于同民族對照組，與上述研究一致，提示新疆維吾爾族和漢族人群血漿Hcy水平與高血壓相關(guān)。

血漿Hcy水平受多方面因素的影響。王薇等[8]通過對北京地區(qū)35～64歲人群分析發(fā)現(xiàn)，女性血漿Hcy水平隨年齡增加而增高。張濤等[9]對2350例社區(qū)高血壓患者研究發(fā)現(xiàn)，年齡、性別和UA對血漿Hcy水平的影響差異有統(tǒng)計學(xué)意義，而TC、TG和LDL-C對Hcy水平無影響。胡春平等[10]對武漢社區(qū)4334例人員調(diào)查發(fā)現(xiàn)血漿Hcy水平存在年齡差異，男性和女性血漿Hcy水平均隨年齡增長而增高。女性Hcy水平的影響因素包括年齡、BMI、TG、HDL-C、尿微量白蛋白。本研究結(jié)果表明新疆維吾爾族和漢族人群血漿Hcy水平與年齡、TC、LDL-C、SBP呈正相關(guān)，與FA呈負相關(guān)，和上述研究結(jié)果有所不同，原因可能為本研究入選對象為住院患者，而上述研究入選對象多為社區(qū)人員。

既往研究顯示，F(xiàn)A和Vitamin B12缺乏可導(dǎo)致血漿Hcy水平升高。Mao等[11]對我國上海9311例高血壓、糖尿病、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者的研究表明FA和Vitamin B12水平與血漿Hcy水平呈負相關(guān)。本研究顯示新疆維吾爾族和漢族高血壓組患者Hcy水平與FA呈負相關(guān)，與Vitamin B12的相關(guān)性有待進一步研究。

動脈粥樣硬化所致血管壁結(jié)構(gòu)的病理改變在超聲下主要表現(xiàn)為血管壁增厚，即IMT增厚及斑塊形成。IMT增厚是由于多種危險因子長期作用而引起的非侵害性早期動脈壁改變，是動脈粥樣硬化的最初表現(xiàn)，是預(yù)測原發(fā)性高血壓患者冠狀動脈病變及其他心腦血管疾病的指標，其測量精確且簡單易行。頸動脈粥樣硬化是腦卒中的一個重要先兆，目前西方及日本的研究表明，Hcy水平輕-中度增高與早期頸動脈粥樣硬化相關(guān)[12,13]。Ghassibe-Sabbagh等[14]研究認為Hcy水平升高增加冠狀動脈狹窄的風(fēng)險，高Hcy血癥為動脈粥樣硬化性心血管疾病的危險因素。本研究結(jié)果提示，Hcy水平與頸動脈IMT呈正相關(guān)，與以上研究結(jié)果一致。

目前，對于Hcy的致病機制尚未完全明了，臨床上也尚無可靠的治療措施，故心血管疾病的一級預(yù)防更為重要。Qin等[15]通過對18項隨機對照實驗進行Meta分析，發(fā)現(xiàn)單純補充FA對于改善冠狀動脈狹窄無益，而FA和Vitamin B6聯(lián)合使用可降低冠狀動脈狹窄風(fēng)險。另一項Meta分析則顯示，通過補充FA降低血漿Hcy水平，對于預(yù)防腎病患者的心血管疾病是有必要的[16]。本研究提示FA與頸動脈IMT及斑塊形成呈負相關(guān)，而Vitamin B12與頸動脈IMT及斑塊形成無明顯相關(guān)。降低Hcy水平對預(yù)防心腦血管疾病有重要意義，目前最安全有效的方法是補充FA。

新疆為多民族聚集區(qū)，同時也是心腦血管疾病高發(fā)區(qū)，少數(shù)民族以維吾爾族為主。本研究結(jié)果顯示，漢族與維吾爾族高血壓患者間Hcy水平、頸動脈IMT及斑塊形成率無明顯差別。但維吾爾族高血壓組患者較漢族高血壓組患者血漿Hcy水平和頸動脈IMT有升高趨勢，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，可能與本研究樣本量少有關(guān)。民族間有無民族差異及本地區(qū)高發(fā)病率原因有待進一步的大樣本調(diào)查研究。

綜上所述，高Hcy血癥是新疆維吾爾族和漢族高血壓患者頸動脈粥樣硬化的危險因素。因此，Hcy水平檢測應(yīng)作為臨床高血壓患者的常規(guī)檢查方法，從而可以篩選高危人群，早期藥物或非藥物干預(yù)以降低Hcy水平，減少心腦血管疾病的發(fā)生。

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