探討克拉霉素聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦鈉治療COPD合并下呼吸道感染的應(yīng)用價值

陳平

[摘 要]目的：觀察克拉霉素聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦鈉治療慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并下呼吸道感染療效與不良反應(yīng)發(fā)生情況。方法：選擇2012年1月～2014年2月于本院進(jìn)行治療的166例COPD合并下呼吸道感染患者，按照隨機方法分組，分別為研究組83例與對照組83例；常規(guī)治療基礎(chǔ)上對照組給予頭孢哌酮舒巴坦鈉靜滴，研究組在此基礎(chǔ)上加用克拉霉素，14d為一療程。結(jié)果：經(jīng)治療14d，研究組組總有效率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。治療后2組患者肺功能指標(biāo)與治療前相較均有所改善，治療后研究組肺功能指標(biāo)顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：克拉霉素聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦鈉治療COPD合并下呼吸道感染可有效改善患者臨床癥狀，提高肺功能，無明顯不良反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞] 慢性阻塞性肺疾??；克拉霉素；頭孢哌酮舒巴坦鈉

中圖分類號：R563.5 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：2095-5200（2015）02-105-02

DOI：10.11876/mimt201502041

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）病情復(fù)雜多變，經(jīng)常伴發(fā)下呼吸道感染，病情遷延不愈，常規(guī)抗菌藥物治療效果欠佳[1]。頭孢哌酮舒巴坦鈉作為新型第三代頭孢類抗菌藥，治療肺部感染有效率達(dá)85%以上，克拉霉素是新型大環(huán)內(nèi)脂類抗生素藥物，具有抗感染和免疫調(diào)節(jié)作用[2-4]。本研究采用克拉霉素聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦鈉治療COPD合并下呼吸道感染患者83例，療效令人滿意，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月～2014年2月在我科住院166例COPD合并下呼吸道感染患者為研究對象。隨機分為研究組和對照組，各83例。其中，90例男性，76例女性；年齡49～81歲，平均年齡（63.6±7.3）歲；病程4～28年，平均病程（11.6±8.3）年。所有患者COPD診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)會制定標(biāo)準(zhǔn)，均為急性社區(qū)獲得性感染?？人?、咳痰、發(fā)熱、呼氣性呼吸困難、肺部聽診有哮鳴音和（或）濕性啰音，入院后胸部X線示肺氣腫改變及點片狀陰影。實驗室檢查：血白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞高于正常，CRP增高，肝功能、腎功能無異常。排除對大環(huán)內(nèi)脂類、β-內(nèi)酰胺類藥物過敏患者，痰培養(yǎng)結(jié)果對克拉霉素、頭孢哌酮舒巴坦鈉耐藥者。2組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義，有可比性。

1.2 方法

入院后均常規(guī)給予持續(xù)低流量吸氧、解痙平喘、糾正水電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂等治療。對照組給予注射用頭孢哌酮舒巴坦鈉（廣州白云山制藥廠，國藥準(zhǔn)字H20112343）3 g加0.9%Nacl溶液100 mL靜脈滴注，2次/日。研究組在此基礎(chǔ)上加用克拉霉素（上海生物制藥集團，國藥準(zhǔn)HL0340564）0.25 g，口服，2次/日。14d為一療程，觀察比較治療效果。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評定

療效判定[5]分顯效、有效和無效，顯效為臨床癥狀及體征顯著改善或者消失，胸部X線片、血象恢復(fù)正?；蚪咏＃現(xiàn)EV1/FVC<70%，F(xiàn)EVI占預(yù)計值百分比≥80%；有效為患者臨床癥狀、體征有所減輕，胸部X線片、血象亦有所改善，F(xiàn)EV1/FVC<70%，F(xiàn)EVI占預(yù)計值百分比50%～80%；無效為患者臨床癥狀、體征及胸部X線片、血象檢查結(jié)果均無改變或者惡化，F(xiàn)EV1/FVC<70%，F(xiàn)EVI占預(yù)計值百分比30%～50%?？傆行?顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)應(yīng)用軟件SPSS 19.0處理分析，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示計量資料，以數(shù)（n）與率（%）表示計數(shù)資料，計數(shù)資料對比應(yīng)用t或χ2檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者療效對比分析

經(jīng)治療14d，研究組組總有效率高于對照組，P<0.05差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，詳見表1。

2.2 2組患者治療前后肺功能對比

治療后2組患者肺功能指標(biāo)與治療前相較均有所改善，而治療后研究組肺功能指標(biāo)顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P< 0.05），詳見表2。

2.3 不良反應(yīng)

研究組：3 例患者出現(xiàn)皮膚瘙癢，4 例患者訴惡心、反酸；對照組：2 例患者出現(xiàn)皮膚瘙癢，3 例患者訴惡心、反酸，2例患者出現(xiàn)腹瀉。經(jīng)治療后癥狀緩解，停藥后癥狀自行消失，2組不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異。

3 討論

COPD合并下呼吸道感染在老年住院患者中發(fā)生比例很高，病原體以革蘭陰性菌為主。由于廣譜抗菌藥物濫用，直接導(dǎo)致耐藥和變異菌株越來越多，COPD合并下呼吸道感染治療已成為一個較為棘手難題[6-10]。本研究結(jié)果顯示聯(lián)合應(yīng)用孢哌酮舒巴坦和克拉霉素，可改善患者肺功能，提高療效。

頭孢哌酮是第三代半合成頭孢菌素類藥物，具有廣譜抗菌活性，可阻斷細(xì)胞壁合成過程，舒巴坦作為β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，能夠?qū)功?內(nèi)酰胺酶對抗菌藥物滅活作用[11-12]。二者聯(lián)用，穩(wěn)定性和抗菌作用得到增強?？死顾厥?4 元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，屬于快效抑菌劑，可有效阻斷細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，使細(xì)菌生長處于靜止?fàn)顟B(tài)，停止細(xì)胞壁合成過程[13-14]。另外，克拉霉素在肺組織中濃度遠(yuǎn)大于其血藥濃度，在吞噬細(xì)胞內(nèi)存在聚集現(xiàn)象，當(dāng)吞噬細(xì)胞在向炎癥部位遷移過程中，克拉霉素可從吞噬細(xì)胞中釋放出來，在感染部位達(dá)到較高濃度而起到更好抗菌效果?？死顾嘏c頭孢哌酮舒巴坦鈉聯(lián)用應(yīng)用，既可有效殺菌，又可抑菌，兩者聯(lián)合有藥物協(xié)同增強作用。此外，除了抗微生物作用外，其獨立抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用可有效改善COPD患者肺通氣功能[15]。

此外，研究組和對照組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著性差異，聯(lián)合用藥并未增加患者不良反應(yīng)，說明克拉霉素聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦鈉治療COPD合并下呼吸道感染安全、有效。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] 葉舟.頭孢哌酮舒/巴坦治療慢性阻塞性肺疾病下呼吸道感染療效評價[J].中國醫(yī)藥，2013，4（5）：384-385.

[2] 伊修彪.克拉霉素減少慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作臨床研究[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2011，7（11）：56-57.

[3] 馬紅映，萬斌，鄧在春，等.頭孢哌酮/舒巴坦治療重度慢性阻塞性肺疾病急性加重期臨床分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2013，19（24）：3402-3403.

[4] 智佳平，李興山，于梅菊. 頭孢哌酮舒巴坦鈉聯(lián)合克拉霉素治療 COPD合并下呼吸道感染療效分析[J]. 中國誤診學(xué)雜志，2010，10（22）：5336.

[5] 曹奇峰，楊衛(wèi)琴，周興輝.頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合克拉霉素治療慢性阻塞性肺疾病合并下呼吸道感染療效觀察[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2012，22（2）：378-379.

[6] 王樂強，孫開宇，于振剛. 頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合克拉霉素治療慢性阻塞性肺疾病合并下呼吸道感染臨床研究[J]. 中華實驗和臨床感染病雜志（電子版），2008，2（1）：73-74.

[7] 徐偉芳，朱建偉，朱曉嵐，等. 頭孢吡肟治療COPD 合并下呼吸道感染臨床研究[J]. 中國老年學(xué)雜志，2013，25（7）：825-826.

[8] 王炯，湯懿珍，劉榮玉. AECOPD患者呼吸道感染病原菌及藥敏分析[J].臨床肺科雜志，2009，14（10）：1306-1307.

[9] 王卓，夏國光，姚婉貞.慢性阻塞性肺疾病急性加重期病原學(xué)研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2009，12（11A）：1942-1944.

[10] 姜維苓，非發(fā)酵菌感染及其抗菌藥物治療[J].中國藥事，2009，23（7）：710-712.

[11] 李明亮，彭小剛.頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合左氧氟沙星治療老年人肺炎130例[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，18（29）：3612.

[12] Luhasch A，Luck S.Lode H，et a1.Optimizing ceftazidime pharmacodyTumLcs in patients with acute exacerbation of seveTechronic bronchitis[J].Antimicmb Chemother，2013，51（3）：659-664.

[13] 王秋月.抗生素在慢性阻塞性肺疾病治療中應(yīng)用[J].中華結(jié)核和呼吸雜志.2007，30（4）：301-302.

[14] 林樺.孫圣華，周建黨.住院重癥COPD下呼吸道感染病原菌及其耐藥性變遷分析[J].中國醫(yī)師雜志，2011.6（7）：994-995.

[15] Hernando ML，Marks LB，Bentel GC，et al.Radiation-induced pulmonary toxicity：a dose-volume histogram analysis in 201 patients with lung cancer[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys.2011，51（3）：650-659.