地特胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療口服降糖藥失效的老年2型糖尿病患者的療效分析

邱文娟　徐春　楊雪梅

[摘 要] 目的：探討地特胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療口服降糖藥失效的老年2型糖尿病患者效果。方法：選取我院2012年7月至2013年8月經(jīng)口服降糖藥治療失效老年2型糖尿病患者140例，根據(jù)治療方法分為地特胰島素治療組，地特胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療組。結(jié)果：治療后地特胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療組HbA1C為（6.01±0.03 ）mmol/L，低于對(duì)照組的（6.43±0.04） mmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；聯(lián)合治療組胰島素用量、達(dá)標(biāo)時(shí)間和24h的mAlb分別為（13.08±0.08）U、（7.32±0.05）h、（108.47±10.62 ）mg；均低于地特胰島素治療組數(shù)據(jù)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論：地特胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療口服降糖藥失效的老年2型糖尿病患者效果較好。

[關(guān)鍵詞] 地特胰島素；阿卡波糖；2型糖尿病

中圖分類號(hào)：R587 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：2095-5200（2015）02-101-03

DOI：10.11876/mimt201502039

2 型糖尿病（DNP）已成為影響人們生活健康的慢性疾病之一，治療初期口服降糖藥可有效地控制血糖， 但隨著時(shí)間延長(zhǎng)和病情進(jìn)展， 患者胰島β細(xì)胞分泌功能逐漸減退，最終導(dǎo)致口服降糖藥失效，因此，口服降糖藥失效是糖尿病治療中較常見問題之一 [1-2]。地特胰島素是長(zhǎng)效胰島素，盡早應(yīng)用可減輕患者高糖毒性，能夠保護(hù)甚至部分恢復(fù)胰島β細(xì)胞功能。阿卡波糖是一種α-糖苷酶抑制劑，可以通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制葡萄糖苷酶，延緩多糖及蔗糖分解成葡萄糖進(jìn)而減慢糖類消化，葡萄糖吸收入血減少，具有降低餐后高血糖作用 [3-5]。為了解地特胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療口服降糖藥失效老年2型糖尿病患者療效，對(duì)我院2 型糖尿病老年病例進(jìn)行觀察和分析， 為臨床合理治療提供依據(jù)和參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取我院2012年7月至2013年8月DNP患者140例，均確診為2 型糖尿病，且經(jīng)口服降糖藥治療失效。男性74例，女性66例，年齡60～74歲，平均年齡（66.83±8.54）歲。根據(jù)治療方法分為地特胰島素治療組（對(duì)照組）68例，男性35例，女性33例，平均年齡（66.26±8.29）歲；地特胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療組（觀察組）72例，平均年齡（67.04±8.95）歲，兩組在性別、平均年齡以及既往家族史和疾病史、臨床表現(xiàn)等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。排除病例為急性感染、酮癥酸中毒、嚴(yán)重心、肝腎功能不全及服用其他可能影響血糖控制藥物患者。

1.2 治療方法和觀察指標(biāo)

兩組患者均經(jīng)控制飲食、并進(jìn)行糖尿病健康教育和適度體育運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)[6-8]，所有患者經(jīng)口服降糖藥治療失效。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用地特胰島素（麥諾和諾德公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20090100）靜脈注射，初始治療方案為每日一次給藥，起始劑量為10U或0.1～0.2U/kg，劑量根據(jù)病情進(jìn)行個(gè)體化調(diào)整；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予阿卡波糖膠囊（四川綠葉寶光藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020391），起始劑量為50mg/次，3次/日，逐漸增加至0.1g/次，3次/日。兩組均治療12周。治療后評(píng)估12周后患者FBG、2hPBG、糖化血紅蛋白（HbA1C）水平，并檢測(cè)患者24h 尿微量白蛋白（24hmAlb）等指標(biāo)、達(dá)標(biāo)時(shí)胰島素用量、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間。并觀察記錄藥物不良反應(yīng)情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件， 計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用組間t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)，P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后血糖指標(biāo)結(jié)果比較

本次研究結(jié)果顯示，觀察組HbA1C為（6.01±0.03） mmol/L，低于對(duì)照組的（6.43±0.04 ）mmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；其余結(jié)果比較差異無(wú)顯著性（P>0.05）；見表1。

2.2 兩組胰島素用量、達(dá)標(biāo)時(shí)間和24mAlb結(jié)果比較

觀察組胰島素用量、達(dá)標(biāo)時(shí)間和24mAlb分別為（13.08±0.08）U、（7.32±0.05）h和（108.47±10.62） mg/24h；與對(duì)照組比較差異均具有顯著性（P<2.3 兩組不良反應(yīng)結(jié)果

兩組均無(wú)嚴(yán)重低血糖事件，觀察組中7例患者發(fā)生低血糖，其中夜間低血糖事件2次；對(duì)照組6例例患者發(fā)生低血糖，1例發(fā)生夜間低血糖。觀察組有2 例患者在治療早期出現(xiàn)腹脹，兩組均未出現(xiàn)藥物過敏等不良反應(yīng)，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

糖尿病是威脅人類健康重要疾病之一。地特胰島素是一種新型長(zhǎng)效胰島素類似物，通過皮下注射后可以緩慢釋放，可平穩(wěn)降血糖24h，從而減少低血糖發(fā)生[9-10]。阿卡波糖為α-糖苷酶抑制劑，可以延緩多糖分解進(jìn)而控制血糖升高。部分老年糖尿病病人口服降糖藥效果不佳，有研究認(rèn)為地特胰島素聯(lián)合阿卡波糖可以有效控制血糖[11-12]。本次研究結(jié)果顯示，觀察組為HbA1C低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；說(shuō)明地特胰島素聯(lián)合阿卡波糖能夠降低老年糖尿病患者HbA1C，通過地特胰島素強(qiáng)化治療，能夠顯著改善胰島素β細(xì)胞功能，提高胰島素敏感性，有利于β細(xì)胞恢復(fù)，減輕胰島素抵抗。本研究空腹血糖和2h后血糖盡管沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但發(fā)現(xiàn)有降低趨勢(shì)。主要由于阿卡波糖延遲碳水化合物吸收， 降低餐后高血糖。地特胰島素其結(jié)構(gòu)上去掉了胰島素分子B 鏈30 位蘇氨酸并在B 鏈29 位賴氨酸上增加了1 個(gè)14 碳脂肪酸側(cè)鏈，使其自身聚和能力增強(qiáng)，可逆與白蛋白結(jié)合，具備長(zhǎng)效、作用緩和特性[13-14]。糖尿病發(fā)展可導(dǎo)致患者出現(xiàn)臨床蛋白尿，漸進(jìn)性腎功能損害，是糖尿病患者主要死亡原因之一[15-17]。觀察組24hmAlb顯示低于對(duì)照組，提示兩者聯(lián)合應(yīng)用可以減少蛋白濾出，降低mAlb水平，對(duì)腎臟發(fā)揮保護(hù)作用，說(shuō)明兩種藥物對(duì)DN具有協(xié)同互補(bǔ)作用機(jī)制，兩者協(xié)同作用可提高療效，穩(wěn)定病情，是治療糖尿病有效方法之一。兩組不良反應(yīng)比較差異無(wú)顯著性。說(shuō)明兩者聯(lián)合使用安全性較高。

綜上所述，地特胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療口服降糖藥失效老年2型糖尿病患者能起到協(xié)同作用，顯著提高療效，并可以改善腎功能，使用安全，值得臨床推廣。

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