腹膜透析患者的血清脂聯(lián)素與動脈粥樣硬化的關(guān)系

汪麗珍　鮑曉榮

(復(fù)旦大學附屬金山醫(yī)院腎內(nèi)科，上海　201508)

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·論著·

腹膜透析患者的血清脂聯(lián)素與動脈粥樣硬化的關(guān)系

汪麗珍鮑曉榮

(復(fù)旦大學附屬金山醫(yī)院腎內(nèi)科，上海201508)

摘要目的：探討腹膜透析患者的血清脂聯(lián)素(adiponectin，ADPN)水平與動脈粥樣硬化和炎性反應(yīng)狀態(tài)的關(guān)系。方法： 選擇48例病情穩(wěn)定的腹膜透析患者，檢測血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、ADPN等指標及動脈粥樣硬化情況，分析各因素之間的相關(guān)性。結(jié)果：與非動脈粥樣硬化組相比，動脈粥樣硬化組ADPN水平顯著降低(P<0.01)，而CRP水平顯著升高(P<0.01)；高CRP組血清ADPN水平明顯低于正常CRP組(P<0.01)；Pearson相關(guān)分析顯示CRP與ADPN呈負相關(guān)(P<0.01)。結(jié)論：腹膜透析患者的ADPN水平低下可加劇炎性反應(yīng)狀態(tài)，從而促進動脈粥樣硬化。

關(guān)鍵詞腹膜透析;脂聯(lián)素;C反應(yīng)蛋白;炎性反應(yīng)

脂聯(lián)素(adiponectin，ADPN)是一種由脂肪細胞分泌的特異性蛋白質(zhì)，有抗炎和抗動脈粥樣硬化的作用[1]。研究[2-3]表明，高血壓、冠心病等患者的血清ADPN水平較低。炎性狀態(tài)和動脈粥樣硬化在終末期腎衰竭患者中普遍存在[4]。然而，有關(guān)終末期腎病尤其是腹膜透析患者中血清ADPN水平與動脈粥樣硬化及炎性狀態(tài)的關(guān)系，目前研究較少，且結(jié)果不一致[5-8]。本研究對近年來在我院隨訪的病情穩(wěn)定的腹膜透析患者進行了橫斷面調(diào)查研究，并分析了ADPN與動脈粥樣硬化及炎性狀態(tài)之間的關(guān)系。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2013年1月—2014年6月在我院腹膜透析門診進行規(guī)律的持續(xù)非臥床腹膜透析(continuous ambulatory peritoneal dialysis, CAPD)治療的48例患者，其中男性26例，女性22例；年齡27~85歲，平均年齡(61.10±16.12)歲。所有患者均采用CAPD治療至少3個月[平均透析齡(46.29±12.81)個月]，均應(yīng)用美國Baxter公司生產(chǎn)的PD-2雙聯(lián)系統(tǒng)1.5%腹膜透析液，每日交換腹膜透析液6~8 L。48例中，原發(fā)病為慢性腎小球炎29例，IgA腎病8例，糖尿病腎病6例，高血壓腎損害3例，動脈硬化性腎病2例。排除標準：合并自身免疫性疾病、腫瘤患者；近1個月內(nèi)有感染、嚴重心力衰竭、不穩(wěn)定心絞痛、活動性肝病等或受到創(chuàng)傷、進行過手術(shù)者；1個月內(nèi)應(yīng)用激素或免疫抑制劑等藥物者。所有患者均簽署知情同意書。

1.2研究方法

1.2.1血清ADPN的測定“濕腹”(腹腔內(nèi)已有保留的液體，須2 h以上)狀態(tài)下清晨抽取空腹靜脈血3 mL，分離血清，-70℃冷藏。血清ADPN濃度的測定采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法，試劑盒購自上海麥莎生物技術(shù)有限公司。批內(nèi)變異系數(shù)高值為3.3%，低值為2.5%，靈敏度為0.01 mg/L。

1.2.2血清 C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein, CRP)的測定應(yīng)用江蘇蘇州艾瑞德生物科技有限公司的生化檢測儀，采用免疫層析法測定血清 CRP 水平。

1.2.3動脈粥樣硬化的測定及判斷標準應(yīng)用美國GE公司Vivid7彩超進行檢測，探頭型號為12 L，頻率5~10 MHz?；颊卟扇∑脚P位，測定雙側(cè)頸動脈內(nèi)膜的厚度及有無斑塊形成。以任何一側(cè)頸動脈內(nèi)膜厚度大于1.0 mm伴或不伴有斑塊形成作為動脈粥樣硬化的判斷標準。

2結(jié)果

2.1高CRP組、正常CRP組間血清ADPN水平比較我院CRP檢測的正常值為0~10 mg/L，故以10 mg/L為截點將48例腹膜透析患者分為高CRP組(n=28)與正常CRP組(n=20)，比較兩組間血清ADPN水平的差異(表1)。

表1　高CRP組與正常CRP組的一般資料及血清ADPN水平比較

2.2ADPN與CRP的相關(guān)性分析見圖1。

圖1　ADPN與CRP相關(guān)性的散點圖

2.3動脈粥樣硬化組和非動脈粥樣硬化組間血清ADPN水平比較根據(jù)頸動脈彩超結(jié)果將48例患者分為動脈粥樣硬化組(n=27)和非動脈粥樣硬化組(n=21)，比較兩組的一般資料以及CRP和ADPN水平，結(jié)果見表2~3。

表2　動脈粥樣硬化組與非動脈粥樣硬化組的一般資料比較

表3　動脈粥樣硬化組與非動脈粥樣硬化組的血清ADPN及CRP水平比較

3討論

ADPN是脂肪細胞分泌的一種特異性蛋白，含244個氨基酸，大量存在于循環(huán)血液中，具有廣泛的生物學效應(yīng)。體外試驗顯示，ADPN能促進葡萄糖、脂肪的代謝，改善胰島素敏感性，減輕胰島素抵抗[9]。目前認為，ADPN也是一種抗動脈硬化的脂肪因子，具有抗動脈粥樣硬化作用及抗炎作用[1]。本研究發(fā)現(xiàn)，動脈粥樣硬化組ADPN水平顯著低于非動脈粥樣硬化組，提示ADPN水平低下與腹膜透析患者的動脈粥樣硬化有關(guān)。研究表明，血清脂聯(lián)素減少可促進內(nèi)皮細胞黏附因子的生成，促進平滑肌細胞增生[10]；而脂聯(lián)素基因可使內(nèi)皮依賴性的血管舒張功能減弱[11]。

慢性炎性反應(yīng)狀態(tài)在腹膜透析患者中普遍存在，是促進動脈粥樣硬化發(fā)生、進展的重要因素。炎性反應(yīng)狀態(tài)可導(dǎo)致營養(yǎng)不良及動脈粥樣硬化，營養(yǎng)不良又可進一步加劇動脈粥樣硬化，而三者之間相互影響即為MIA綜合征(malnutrition inflammation atherosclerosis syndrome)。CRP是肝臟在急性炎性反應(yīng)狀態(tài)下產(chǎn)生的急性時相蛋白，是炎性反應(yīng)的理想標志物[12]，同時也是細胞因子激活的標志[13]。本研究中，動脈粥樣硬化組CRP水平顯著高于非動脈粥樣硬化組，也反映了腹膜透析患者中炎性反應(yīng)對動脈粥樣硬化的影響。

ADPN是重要的免疫反應(yīng)負性調(diào)節(jié)因子，可能參與中止炎性反應(yīng)。有研究[14-15]顯示， ADPN 水平較高的患者的炎性標志物如人纖維蛋白原、細胞內(nèi)黏附分子-1、內(nèi)皮細胞選擇素、CRP 均較低，血漿ADPN與白細胞介素-6(IL-6)、高靈敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)均存在負相關(guān)。但也有研究認為，ADPN與CRP沒有顯著相關(guān)性，甚至成正相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，CAPD患者中高CRP組的ADPN水平明顯低于正常CRP組，Pearson相關(guān)分析也發(fā)現(xiàn)兩者呈負相關(guān)，表明在CAPD患者中ADPN可能也有抑制炎性反應(yīng)的作用。

目前認為，ADPN通過多種途徑調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)。一方面，ADPN通過下調(diào)bc1-2、bcx-xl等抗凋亡基因來誘導(dǎo)細胞凋亡，從而抑制巨噬細胞前體細胞的生長、抑制炎性反應(yīng)的慢性持續(xù)作用；另一方面，ADPN可以抑制成熟巨噬細胞的吞噬活性及脂多糖誘導(dǎo)的腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的表達，從而抑制炎性反應(yīng)，在炎性反應(yīng)早期發(fā)揮重要作用[16]。此外，ADPN還通過cAMP-蛋白激酶抑制TNF-α誘導(dǎo)的IκB-α-NF-κB 途徑，降低黏附分子的表達，進一步調(diào)控內(nèi)皮細胞的炎性反應(yīng)，并能抑制單核細胞向巨噬細胞的轉(zhuǎn)化[17]。

本研究結(jié)果初步表明，腹膜透析患者血清ADPN水平低下與其炎性反應(yīng)狀態(tài)及動脈粥樣硬化的發(fā)生有關(guān)，相關(guān)機制尚待進一步研究。

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Analysis of the Relationship between Serum Adiponectin and Arteriosclerosis in Peritoneal Dialysis Patients

WANGLizhenBAOXiaorongDepartmentofNephrology,JinshanHospital,FudanUniversity,Shanghai201508,China

AbstractObjective：To investigate the relationship between arteriosclerosis and inflammatory status and adiponectin (ADPN) in peritoneal dialysis patients. Methods:A total of 48 stable peritoneal dialysis patients were enrolled, and C reactive protein (CRP) and ADPN in the serum were measured. Arteriosclerosis (AS) was detected by vascular ultrasound. Then the relationships between them were analyzed. Results: Compared with the no-AS group, the AS group had significant lower level of ADPN (P<0.01) and significant higher level of CRP (P<0.01). The level of ADPN was lower in the high CRP group than that in the normal CRP (P<0.01). Pearson correlation analysis showed that CRP had a significant negative correlation with ADPN (P<0.01). Conclusions: Low serum ADPN level in peritoneal dialysis patients can aggravate inflammatory staus, and promote arteriosclerosis.

Key WordsPeritoneal dialysis；Adiponectin；C reactive protein；Inflammation

通訊作者鮑曉榮，E-mail：jsyysnk@163.com

中圖分類號R 692.5

文獻標識碼A