健脾化痰方聯(lián)合熱量控制對肥胖型多囊卵巢綜合征患者的治療效果研究

楊玉彬，陳樹清，秦鑒，李瓊

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健脾化痰方聯(lián)合熱量控制對肥胖型多囊卵巢綜合征患者的治療效果研究

楊玉彬，陳樹清，秦鑒，李瓊

【摘要】目的了解健脾化痰方聯(lián)合熱量控制對肥胖型多囊卵巢綜合征(PCOS)患者的治療效果。方法選取2012年1月—2014年1月在中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院中醫(yī)婦科門診部就診的肥胖型PCOS患者40例。隨機(jī)將其分為對照組和聯(lián)合治療組各20例，對照組口服二甲雙胍片治療，聯(lián)合治療組采用健脾化痰方聯(lián)合熱量控制治療，療程均為3個(gè)月。比較兩組患者治療前后的肥胖指標(biāo)、代謝和內(nèi)分泌指標(biāo)及療效。結(jié)果治療前兩組BMI和腰臀比比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后兩組BMI和腰臀比比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療前和治療后，兩組空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL－C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL－C)、空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA－IR)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);但治療后，兩組FPG、HbA1c、TC、TG、HDL－C、LDL－C、空腹胰島素及HOMA－IR與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(H =4.50，P＞0.05)。結(jié)論健脾化痰方聯(lián)合熱量控制與口服二甲雙胍片對肥胖型PCOS患者的治療效果相同，但健脾化痰方聯(lián)合熱量控制對患者肥胖指標(biāo)的改善效果更好。

【關(guān)鍵詞】多囊卵巢綜合征;肥胖癥;健脾化痰方;熱量控制;治療結(jié)果

楊玉彬，陳樹清，秦鑒，等.健脾化痰方聯(lián)合熱量控制對肥胖型多囊卵巢綜合征患者的治療效果研究［J］．中國全科醫(yī)學(xué)，2015，18(31):3864－3867，3871.［www.chinagp.net］

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多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是育齡期女性最常見的生殖內(nèi)分泌疾病之一，其發(fā)病率為5%～10%［1－2］。主要臨床表現(xiàn)為雄激素水平較高、月經(jīng)異常、不孕及卵巢多囊化改變，同時(shí)可伴胰島素抵抗、肥胖、血脂代謝異常等癥狀，可增加患者的糖尿病、高血壓、心血管疾病、子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率［3］。目前，PCOS的發(fā)病機(jī)制尚不明確，是婦科領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。本研究旨在探討健脾化痰方聯(lián)合熱量控制對肥胖型PCOS患者的治療效果。

1　對象與方法

1.1研究對象選取2012年1月—2014年1月在中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院中醫(yī)婦科門診部就診的肥胖型PCOS患者40例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)中醫(yī)辨證分型為痰濕型;(2)年齡為18～45 歲;(3)近期無生育要求，治療開始時(shí)確認(rèn)無妊娠，治療期間避孕。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)肝腎功能異常者;(2)伴惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病者;(3)伴活動(dòng)型肺結(jié)核者;(4)伴嚴(yán)重胃出血、潰瘍者;(5)伴心血管疾病者;(6)過度消瘦，營養(yǎng)不良者;(7)近3個(gè)月內(nèi)使用過激素，或近2周內(nèi)使用過影響內(nèi)分泌和代謝的藥物者;(8)不能配合治療，依從性較差者;(9)妊娠期婦女。剔除治療期間出現(xiàn)嚴(yán)重低血糖反應(yīng)或妊娠的患者(本研究無剔除病例)。將納入患者隨機(jī)分為對照組和聯(lián)合治療組各20例。本研究通過了中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，所有患者均在研究前簽署知情同意書。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2003年5月歐洲人類生殖與胚胎學(xué)會(huì)和美國生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)(ESHRE/ASRM)在荷蘭鹿特丹訂立的新診斷標(biāo)準(zhǔn):超聲檢查存在多囊卵巢;臨床或生化上的雄激素過多癥;無排卵性月經(jīng)失調(diào)。符合上述3項(xiàng)中的兩項(xiàng)，并排除其他病因引起的雄激素水平升高者(如先天性腎上腺皮質(zhì)增生、柯興綜合征、分泌雄激素腫瘤等)，即可確診為PCOS［4］。(2)肥胖的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2000年國際肥胖特別工作組制定的亞洲人肥胖診斷標(biāo)準(zhǔn)，BMI≥25.0 kg/m2［5］。(3)痰濕證診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［6］和《中醫(yī)婦科學(xué)》［7］中的診斷標(biāo)準(zhǔn):主癥為月經(jīng)后期，經(jīng)行瀉泄、經(jīng)色淡紅、質(zhì)黏膩，面色恍白;次癥為胸腹痞滿、倦怠乏力、形體肥胖、大便塘泄、心悸氣短;舌脈征象為舌質(zhì)淡、胖嫩、苔白膩，脈緩滑無力。具備全部主癥、1～2項(xiàng)次癥及舌脈征象者，即可診斷為痰濕證。

1.3研究方法

1.3.1治療方法對照組口服二甲雙胍片(上海施貴寶公司，生產(chǎn)批號(hào):LT1101073EX2012.12)，500 mg/次，3次/d，三餐飯中服用;聯(lián)合治療組采用健脾化痰方聯(lián)合熱量控制療法治療，療程均為3個(gè)月。(1)健脾化痰方，方藥組成為黨參20 g、茯苓15 g、白術(shù)15 g、炙甘草6 g、茵陳15 g、澤瀉15 g、桂枝6 g、大黃6 g、莪術(shù)15 g、三棱15 g、仙靈脾15 g。本研究選用中藥顆粒制劑(深圳三九藥業(yè)公司，生產(chǎn)批號(hào):1311017w)，將藥溶于200 ml溫水，1劑/次，1次/d。(2)熱量控制:主要為飲食控制，攝入總能量為1 000～1 200 cal/d，其中碳水化合物占50%～60%，脂肪占20%～30%(飽和脂肪＜10%，膽固醇＜300 mg/d)，蛋白質(zhì)占15%～20%，膳食纖維為25 g/d。

1.3.2指標(biāo)檢測方法(1)肥胖指標(biāo):采用標(biāo)準(zhǔn)測量法，測量患者的體質(zhì)量、身高、腰圍及臀圍，計(jì)算BMI和腰臀比;(2)代謝和內(nèi)分泌檢測指標(biāo):包括空腹血糖(FPG)、空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA－IR)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL－C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL－C)。所有患者血液樣品合理抽取后，均由本院體檢科采用全自動(dòng)生化分析儀按照試劑盒說明進(jìn)行測量。

1.4評(píng)價(jià)指標(biāo)包括臨床療效、肥胖指標(biāo)、代謝和內(nèi)分泌檢測指標(biāo)。其中，臨床療效參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［6］中“月經(jīng)不調(diào)”的療效判定標(biāo)準(zhǔn):痊愈=治療后月經(jīng)經(jīng)期恢復(fù)正常，周期和經(jīng)量均正常;顯效=治療后月經(jīng)經(jīng)期恢復(fù)正常，周期和經(jīng)量基本正常;有效=治療后月經(jīng)經(jīng)期縮短，周期和經(jīng)量有所改變;無效=治療后月經(jīng)經(jīng)期、周期及經(jīng)量均無改變。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量數(shù)據(jù)以(±s)表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);兩組療效比較采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1治療前后兩組肥胖指標(biāo)比較治療前兩組BMI和腰臀比比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后兩組BMI和腰臀比比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，見表1)。

2.2治療前后兩組代謝和內(nèi)分泌檢測指標(biāo)比較治療前兩組FPG、HbA1c、TC、TG、HDL－C、LDL－C、空腹胰島素及HOMA－IR比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后兩組FPG、HbA1c、TC、TG、HDL－C、LDL－C、空腹胰島素及HOMA－IR比較，差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);但治療后，兩組FPG、HbA1c、TC、TG、HDL－C、LDL－C、空腹胰島素及HOMA－IR與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，見表2)。

2.3兩組療效比較兩組療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(H =4.50，P＞0.05，見表3)。

表1　治療前后兩組BMI和腰臀比比較(±s)Table 1 Comparison of BMI and WHR between the two groups before and after treatment

表1　治療前后兩組BMI和腰臀比比較(±s)Table 1 Comparison of BMI and WHR between the two groups before and after treatment

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表2　治療前后兩組代謝和內(nèi)分泌檢測指標(biāo)比較(±s)Table 2　Comparison of the indexes of metabolism and internal secretion between the two groups before and after treatment

表2　治療前后兩組代謝和內(nèi)分泌檢測指標(biāo)比較(±s)Table 2　Comparison of the indexes of metabolism and internal secretion between the two groups before and after treatment

注:FPG =空腹血糖，HbA1c=糖化血紅蛋白，TC =總膽固醇，TG =三酰甘油，HDL－C =高密度脂蛋白膽固醇，LDL－C =低密度脂蛋白膽固醇，HOMA－IR =胰島素抵抗指數(shù);與治療前比較，aP＜0.05

組別　例數(shù)　FPG(mmol/L)治療前　治療后HbA1c(%)治療前　治療后TC(mmol/L)治療前　治療后TG(mmol/L)治療前　治療后對照組　20　5.4±0.7　4.3±0.5a　5.8±1.5　4.2±0.8a　6.93±0.99　5.68±0.42a　2.59±0.50　2.06±0.46a聯(lián)合治療組　20　5.6±0.6　4.4±0.5a　5.7±1.6　4.3±1.0a　7.22±1.13　5.74±0.57a　2.52±0.58　1.98±0.43at 值0.97　0.71　0.20　0.3　0.86　0.375　0.41　0.42 P值　0.33　0.48　0.83　0.76　0.39　0.71　0.68　0.68組別　HDL－C(mmol/L)治療前　治療后LDL－C(mmol/L)治療前　治療后空腹胰島素(mmol/L)治療前　治療后HOMA－IR治療前　治療后對照組　0.96±0.17　1.17±0.26a　4.71±0.85　3.79±0.91a　16.2±2.7　7.9±1.7a　3.9±0.9　1.5±0.3a聯(lián)合治療組　0.91±0.22　1.06±0.23a　4.76±0.96　3.58±0.66a　15.8±3.2　7.3±1.8a　4.0±1.1　1.5±0.4at 值0.80　1.47　0.17　0.68　0.43　1.04　0.31　0.5 P值0.42　0.15　0.86　0.50　0.67　0.30　0.75　0.62

表3　兩組療效比較(例)Table 3 Comparison of efficacy between the two groups

2.4兩組不良反應(yīng)情況治療期間，兩組均未出現(xiàn)低血糖反應(yīng)，對照組出現(xiàn)輕度腹脹、惡心癥狀，聯(lián)合治療組患者出現(xiàn)體力輕度下降癥狀。

3　討論

目前，PCOS的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，對其病因的研究主要集中于遺傳因素、肥胖、環(huán)境因素、藥物及疾病影響等。PCOS患者無論肥胖與否均存在胰島素抵抗，而肥胖是胰島素抵抗的重要危險(xiǎn)因素，部分患者存在內(nèi)臟型肥胖、TG水平升高、HDL－C水平降低;PCOS患者無論肥胖與否，均存在腹部皮下脂肪對兒茶酚胺抵抗，脂肪分解減少，而內(nèi)臟脂肪分解卻增加，導(dǎo)致非酯化脂肪酸增加，加重胰島素抵抗。既往研究顯示，內(nèi)臟脂肪和胰島素抵抗呈線性相關(guān)關(guān)系(r = 0.68)［8］，預(yù)測胰島素抵抗的最佳指標(biāo)是腹內(nèi)脂肪和TG，提示腹內(nèi)脂肪沉積是胰島素抵抗的病因或早期影響因素之一［9］。超重及肥胖PCOS患者占全部PCOS患者的67.0%［10］，患者內(nèi)臟脂肪增加明顯［11］，肥胖尤其是內(nèi)臟型肥胖與PCOS的發(fā)生密切相關(guān)［12］。Saleh等［13］的研究結(jié)果顯示，肥胖型PCOS患者體質(zhì)量減輕5.0%，恢復(fù)規(guī)律月經(jīng)的概率為89.0%;同時(shí)減輕體質(zhì)量可以降低患者的血脂、胰島素、雄激素水平，利于治療。從該角度出發(fā)，本研究者認(rèn)為減少體內(nèi)脂肪(特別是內(nèi)臟脂肪)是PCOS的重要和基礎(chǔ)治療。

隨著研究的深入，近年來逐漸發(fā)現(xiàn)脂肪并不僅是以TG形式貯存的能量“倉庫”，同時(shí)它還是一個(gè)代謝活躍的內(nèi)分泌“器官”。數(shù)十種脂肪分泌的細(xì)胞因子相繼被發(fā)現(xiàn)，并引起了廣泛重視，這些因子被統(tǒng)稱為脂肪細(xì)胞因子或脂肪因子。其中包括一些傳統(tǒng)意義上的激素，如瘦素(leptin)、脂聯(lián)素(adiponectin)等，還有更多的脂肪因子與炎性反應(yīng)和免疫相關(guān)細(xì)胞因子相似、重疊，如腫瘤壞死因子－α(tumor necrosisfactor－α，TNF－α)、白介素－6(interleukin－6，IL－6)［14－17］等。有研究表明，這些脂肪細(xì)胞因子“干擾”了細(xì)胞胰島素受體及受體后的一系列反應(yīng)，影響對胰島素的敏感性［18］。其中炎性因子可以隨著脂肪蓄積程度增加，促炎性因子分泌增強(qiáng)，而抗炎性因子分泌降低，從而使炎性反應(yīng)占主導(dǎo)地位［19］。長期低度的炎性反應(yīng)可以導(dǎo)致外周胰島素抵抗，這也可能是PCOS的發(fā)生機(jī)制之一［20］。這些細(xì)胞因子在PCOS胰島素抵抗及遠(yuǎn)期并發(fā)癥(如糖尿病、高血壓、代謝綜合征、動(dòng)脈粥樣硬化)中有著重要作用。

中醫(yī)學(xué)中本無PCOS的病名，對PCOS較為系統(tǒng)的研究報(bào)道始于20世紀(jì)80年代初，目前中醫(yī)婦科學(xué)對PCOS尚無統(tǒng)一的辨證分型標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)臨床表現(xiàn)可將其歸屬于中醫(yī)之“月經(jīng)過少”“月經(jīng)后期”“閉經(jīng)”“月經(jīng)先后不定期”“崩漏”“不孕”等范疇。元·朱丹溪《丹溪心法》中有云“若是肥盛婦人，稟受甚厚，恣于酒食之人，經(jīng)水不調(diào)，不能成胎，謂之軀脂滿溢，閉塞子宮，宜行濕燥痰?！鼻濉じ瞪健陡登嘀髋啤酚浭觥胺逝种畫D，內(nèi)肉必滿，遮隔子宮，不能受精，此必然之勢也。”描述的癥候與PCOS有相似之處。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，痰濕是人體臟腑氣血失和、水谷津液代謝失常的病理產(chǎn)物，臟腑功能失調(diào)、水谷精微不能運(yùn)化、聚濕生痰、膏脂充溢、內(nèi)壅于臟腑，在體型上往往表現(xiàn)為中心性肥胖。痰濕阻滯沖任、胞宮，可導(dǎo)致月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)、不孕等;痰濕與氣血互結(jié)為癥積，可表現(xiàn)為卵巢多囊性改變。痰濕既是致病因素，也是病理結(jié)果?！陡登嘀髋啤酚浭觥胺逝种疂?，實(shí)非外邪，乃脾土之內(nèi)病也……不知濕盛者多肥胖，肥胖者多氣虛，氣虛者多痰涎，外似健壯而內(nèi)實(shí)虛損也?！逼⒅鬟\(yùn)化水濕，脾氣虧虛，水濕運(yùn)化失權(quán)，聚而成痰濕。脾喜燥而惡濕，若濕盛，脾之運(yùn)化及升清功能必受阻礙，濕阻脈道，加重脾虛，從而形成惡性循環(huán)。因此脾濕、痰濕內(nèi)蘊(yùn)是PCOS的主要病機(jī)之一［21－23］。

在健脾祛濕化痰的治法指導(dǎo)下，本課題組創(chuàng)立了健脾化痰方，本方由黨參、白術(shù)、茯苓、桂枝、大黃、茵陳、澤瀉、三棱、莪術(shù)、仙靈脾、炙甘草組成。其中黨參，性甘、平，歸脾、肺經(jīng)，可大補(bǔ)元?dú)?、補(bǔ)益脾氣、健運(yùn)脾胃，為君藥。白術(shù)、茯苓，健脾滲濕、燥濕行水、可助君藥健脾利濕，為臣藥;“病痰飲者，當(dāng)以溫藥和之”，而桂枝可溫化痰飲、助君藥加強(qiáng)溫化痰濕之效，為臣藥;莪術(shù)，辛、苦、溫，三棱，辛、苦，均歸肝、脾經(jīng)，兩藥合用，可行氣解郁，有活血化瘀調(diào)經(jīng)之功效，為臣藥;淫羊藿，辛、甘，溫，歸肝、腎經(jīng)，可溫補(bǔ)腎陽、腎陽充足、溫陽化水、水濕從小便得解，同時(shí)可溫補(bǔ)腎陽、強(qiáng)溫煦推動(dòng)之力，助脾胃滲濕利水，為臣藥。茵陳，苦、辛、微寒，可清熱化濕，澤瀉，甘、寒，入腎、膀胱經(jīng)，可利水滲濕、清利小便，兩藥相輔，使邪有去路，從小便排出;大黃，苦、寒，可蕩滌腸道、清利痰濁，使邪有去路，從大便排出，3藥共為佐藥。炙甘草，可調(diào)和諸藥，為使藥。

熱量控制是一種有計(jì)劃減少由食物提供熱量的治療方法，一般指在保證機(jī)體營養(yǎng)供應(yīng)的前提下，將正常、自由進(jìn)食的熱量按一定比例減少。研究發(fā)現(xiàn)，熱量控制可以顯著改善高血糖、高胰島素及血脂異常等，并可提高胰島素敏感性［24］。本研究采用熱量控制進(jìn)行聯(lián)合治療，減少患者飲食攝入量，同時(shí)在攝入食物的品種上進(jìn)行限制，從而控制了膏粱厚味地?cái)z入，從飲食角度進(jìn)一步減少了痰濕的產(chǎn)生。

本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合治療組患者的BMI和腰臀比均低于對照組，提示健脾化痰方聯(lián)合熱量控制的減重效果更好。本研究結(jié)果還顯示，無論是治療前還是治療后，兩組患者FPG、HbA1c、TC、TG、HDL－C、LDL－C、空腹胰島素及HOMA－IR水平間無差異。但兩組治療后的代謝和內(nèi)分泌指標(biāo)均優(yōu)于治療前，提示這兩種方法均能較好改善肥胖型PCOS患者的糖脂代謝和胰島素抵抗。推測健脾化痰方結(jié)合熱量控制可以改善胰島素敏感性的可能機(jī)制之一在于其能夠明顯減少患者的體內(nèi)脂肪，特別是內(nèi)臟脂肪，從而改善患者的糖脂代謝和胰島素抵抗。

綜上所述，健脾化痰方聯(lián)合熱量控制與口服二甲雙胍片對肥胖型PCOS患者的治療效果相同。同時(shí)，健脾化痰方聯(lián)合熱量控制可以明顯改善患者的體質(zhì)量，并以減少內(nèi)臟脂肪為主，效果好于口服二甲雙胍片，值得臨床推廣應(yīng)用。

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(本文編輯:王鳳微)

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作者單位:510080廣東省廣州市，中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院中醫(yī)科

Efficacy of Spleen Strengthening and Phlegm Eliminating Therapy Combined With Caloric Restriction on Obesity－ related Polycystic Ovary Syndrome

YANG Yu－bin，CHEN Shu－qing，QIN Jian，et al.Department of Traditional Chinese Medicine，the First Affiliated Hospital of Sun Yat－Sen University，Guangzhou 510080，China

【Abstract】Objective To evaluate the efficacy of spleen strengthening and phlegm eliminating therapy combined with caloric restriction on obesity－related polycystic ovary syndrome(PCOS).Methods We enrolled 40 patients with obesityrelated PCOS who received treatment in the outpatient gynaecologic Department of Traditional Chinese Medicine of the First Affiliated Hospital of Sun Yat－Sen University from January 2012 to January 2014.The subjects were divided into control group and combined therapy group，with 20 subjects in each group.The control group was orally administrated with diformin tablet，and combined therapy group was administrated with spleen strengthening and phlegm eliminating therapy combined with caloric restriction，with a treatment course of three months for both of the two groups.Comparison was made between the two groups in the indexes of obesity，metabolism and internal secretion and efficacy before and after treatment.Results The two groups were not significantly different(P＞0.05)before treatment and were significantly different(P＜0.05)after treatment in BMI and waist －h(huán)ip ratio.Before and after treatment，the two groups were not significantly different(P＞0.05)in FPG，HbA1c，TC，TG，HDL－C，LDL－C，fasting insulin and HOMA－IR;while FPG，HbA1c，TC，TG，HDL－C，LDL－C，fasting insulin and HOMA－IR of the two groups after treatment were significantly different(P＜0.05)from those before treatment.The two groups were not significantly different(H = 4.05，P＞0.05)in efficacy.ConclusionSpleen strengthening and phlegm eliminating therapy combined with caloric restriction and oral administration of diformin tablet have similar efficacy on obesity－related PCOS，while spleen strengthening and phlegm eliminating therapy combined with caloric restriction is more effective in improving the indexes about obesity.

【Key words】Polycystic ovary syndrome;Obesity;Spleen strengthening and phlegm eliminating therapy;Caloric restriction;Treatment outcome

(收稿日期:2015－06－03;修回日期:2015－09－31)

通信作者:秦鑒，510080廣東省廣州市，中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院中醫(yī)科;E－mail:myxs32@126.com

基金項(xiàng)目:廣東省自然科學(xué)基金博士科研啟動(dòng)項(xiàng)目(2014A030310249);廣東省中醫(yī)藥管理局科研課題(20151160)

【中圖分類號(hào)】R 711.75

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi:10.3969/j.issn.1007－9572.2015.31.022