用于治療多囊卵巢綜合征的中藥藥理學(xué)作用機(jī)制研究進(jìn)展

周嫻穎+周莉+孫祖越

[摘要]多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一種異質(zhì)性內(nèi)分泌紊亂性疾病，以高雄激素、胰島素抵抗和持續(xù)無(wú)排卵為特征，是青春期和育齡期婦女常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)與代謝系統(tǒng)疾病之一，嚴(yán)重威脅著患者的健康。目前國(guó)內(nèi)外西醫(yī)主要通過(guò)降低雄激素、改善胰島素抵抗、誘發(fā)排卵等手段改善患者癥狀，但西藥不良反應(yīng)較大，長(zhǎng)期治療不能為患者所接受。近年來(lái)中醫(yī)藥治療PCOS已經(jīng)取得了一定療效，中醫(yī)藥具有多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)、多途徑效應(yīng)，可以同時(shí)調(diào)節(jié)PCOS 患者內(nèi)分泌與代謝紊亂，且相對(duì)安全。該文通過(guò)查閱臨床和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方面的文獻(xiàn)，闡述了中醫(yī)對(duì)PCOS的認(rèn)識(shí)、用藥分析和中藥對(duì)PCOS治療的藥理學(xué)機(jī)制，發(fā)現(xiàn)中藥在調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-性軸功能、糾正性激素紊亂、影響基因及調(diào)控因子的表達(dá)、改善胰島素抵抗、糾正糖脂代謝紊亂、改善子宮內(nèi)膜容受性、提高妊娠率和改善卵巢形態(tài)等方面發(fā)揮作用。該文對(duì)中醫(yī)對(duì)PCOS的認(rèn)識(shí)及中醫(yī)藥在PCOS治療方面的積極作用加以歸納總結(jié)，為中醫(yī)藥防治PCOS的推廣應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。

[關(guān)鍵詞]多囊卵巢綜合征； 中藥； 機(jī)制

[Abstract]Polycystic ovary syndrome （PCOS） is a heterogeneous endocrine disorder， which is characterized by hyperandrogenism， insulin resistance and chronic anovulation， and has become a serious threat to the health of adolescents and women of childbearing age.At present，lowering androgen， improving insulin resistance and inducing ovulation are the main methods adopted by doctors to treat the disease， but the adverse reactions of the western medicine and the long-term treatment are hard to be accepted by the patients. PCOS treated by traditional Chinese medicine has achieved a certain effect in recent years.Traditional Chinese medicine is relatively safe and has more effect in many links and targets in improving the symptom of endocrine and metabolic disorder in patients with PCOS. This paper expounds the traditional Chinese medicine pathogenesis of PCOS through clinical and experimental aspects of the literature research：correcting endocrine hormone disorder，the effects of the expression of gene and regulatory factors，improving insulin resistance，correcting lipid metabolic disorder，improving the pregnancy outcome and improving ovarian morphology to summarize the treatment of traditional Chinese medicine in PCOS research results in recent years.

[Key words]polycystic ovary syndrome； traditional Chinese medicine； mechanism

doi：10.4268/cjcmm20162003

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是女性最常見的內(nèi)分泌紊亂性疾病，是以高雄激素、胰島素抵抗和持續(xù)無(wú)排卵為基本特征的內(nèi)分泌代謝疾病，占育齡婦女的6%～20%^[1-2]，PCOS不孕癥患者已占因排卵障礙性不孕癥的50%～70%^[3]。PCOS臨床表現(xiàn)主要有月經(jīng)不調(diào)或閉經(jīng)、不孕，且多伴有痤瘡、黑棘皮癥、多毛、肥胖等癥狀。隨著年齡的增長(zhǎng)，可有日益明顯的胰島素抵抗（insulin resistance，IR）、高胰島素血癥和糖脂代謝異常，遠(yuǎn)期還可并發(fā)代謝綜合征及乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌等婦科腫瘤疾病^[4]。PCOS癥狀可持續(xù)女性一生，嚴(yán)重影響女性身心健康，是國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。

目前國(guó)內(nèi)外仍缺乏針對(duì)PCOS特異性治療藥物和手段，西醫(yī)主要通過(guò)降低雄激素（如口服避孕藥達(dá)英-35）、改善胰島素抵抗治療（如二甲雙胍）、誘發(fā)排卵（如克羅米芬）等手段改善癥狀，但西藥不良反應(yīng)較大，長(zhǎng)期治療不能為患者所接受。近年來(lái)中醫(yī)藥治療PCOS已經(jīng)取得了一定療效，中醫(yī)治療PCOS則以補(bǔ)腎、健脾、疏肝為主，佐以燥濕化痰、活血化瘀等，其多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)、多途徑效應(yīng)、副作用小、治愈率高等優(yōu)勢(shì)已得到醫(yī)學(xué)界及患者的認(rèn)可^[5-6]。中藥治療PCOS的機(jī)制仍處于探索研究階段，現(xiàn)將近年來(lái)中藥治療PCOS的相關(guān)實(shí)驗(yàn)及臨床研究綜述如下。

1 中醫(yī)對(duì)PCOS病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)和用藥分析

PCOS多屬中醫(yī)婦科學(xué)“肥胖閉經(jīng)”范疇。根據(jù)其臨床表現(xiàn)，相關(guān)論述散見于“閉經(jīng)”、“不孕”、“月經(jīng)后期”、“月經(jīng)過(guò)少”等病證。近年來(lái)，中醫(yī)婦科臨床專家們對(duì)PCOS的研究日趨系統(tǒng)與成熟，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為PCOS的病機(jī)以腎虛痰濕為主，另外還有腎虛血瘀、脾腎兩虛、腎虛肝郁、痰瘀互結(jié)^[7]。陳利生認(rèn)為PCOS患者腎虛與痰濕相互夾雜，腎虛引發(fā)痰火，痰濕損傷腎陽(yáng)；夏陽(yáng)認(rèn)為痰濕脂膜壅寒胞宮，沖任阻滯，發(fā)為月經(jīng)稀發(fā)，閉經(jīng)，不孕；龍紹玲提出PCOS的病因病機(jī)以腎虛為本，氣血痰濕凝滯為標(biāo)；談?dòng)抡J(rèn)為陰陽(yáng)失衡是PCOS的主要病因，調(diào)節(jié)腎的陰陽(yáng)平衡是治療本病的關(guān)鍵；褚玉霞提出PCOS是脾腎陽(yáng)虛為本，氣滯濕阻，痰瘀互結(jié)為標(biāo)^[8]。

為了探析PCOS的病因病機(jī)，洪士翔^[9]對(duì)1992—2012年國(guó)內(nèi)學(xué)術(shù)期刊中關(guān)于中醫(yī)及中西醫(yī)結(jié)合治療PCOS的209篇文獻(xiàn)進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)其中67.46%認(rèn)為PCOS的發(fā)病與腎虛關(guān)系密切，62.20%認(rèn)為其發(fā)病與痰有關(guān)，36.84%認(rèn)為與血瘀有關(guān)，18.66%認(rèn)為與肝臟有關(guān)，10.53%認(rèn)為與脾腎兩虛有關(guān)，5.26%認(rèn)為單獨(dú)是因脾臟所致。

文獻(xiàn)中記載治療PCOS的144味中藥，分屬于19個(gè)藥物種類，依據(jù)《中藥學(xué)》各論中的順序，分別是解表藥、清熱藥、瀉下藥、祛風(fēng)濕藥、化濕藥、利水滲濕藥、溫里藥、理氣藥、消食藥、止血藥、活血化瘀藥、化痰止咳平喘藥、安神藥、平肝熄風(fēng)藥、開竅藥、補(bǔ)虛藥、收澀藥和解毒殺蟲燥濕止癢藥等。入選各種研究文獻(xiàn)中治療PCOS的藥物排名前6位、頻數(shù)相對(duì)較高的是：①補(bǔ)虛藥（42.75%），常用補(bǔ)陽(yáng)藥有菟絲子、淫羊藿、巴戟天、鹿茸、補(bǔ)骨脂、仙茅、續(xù)斷、肉蓯蓉、杜仲和紫河車等，常用補(bǔ)氣藥有黨參、黃芪、山藥、甘草，常用補(bǔ)血藥有當(dāng)歸、白芍、熟地和何首烏等，常用補(bǔ)陰藥物有枸杞子、旱蓮草和女貞子等；②活血化瘀藥（13.70%），常用藥物有川芎、丹參、郁金、紅花、桃仁、益母草、雞血藤、牛膝和穿山甲等；③清熱藥（8.00%），常用藥物有夏枯草、黃芩、梔子、赤芍、生地、丹皮和知母等；④理氣藥（5.99%），常用藥物有陳皮、香附和枳實(shí)等；⑤化痰藥（5.84%），常用藥物有半夏、皂角刺、貝母、膽南星和白芥子等；⑥利水滲濕藥（5.35%），常用藥物有茯苓、車前子、澤瀉和薏苡仁等。這6類在用藥所占比例達(dá)81.63%^[9]。

因此，中醫(yī)認(rèn)為腎虛血瘀痰濁是PCOS的基本病機(jī)。PCOS治療用藥以補(bǔ)虛藥、活血化瘀藥為主導(dǎo)。依據(jù)藥性理論和臨床專業(yè)知識(shí)，聚為個(gè)聚類組合體，分別用于治療PCOS各證型的基礎(chǔ)方為：肝氣郁結(jié)型；腎虛痰濕血瘀型；脾腎陽(yáng)虛、瘀血內(nèi)阻型；脾腎陽(yáng)虛、痰濕阻滯型；腎虛血瘀證。

2 中藥治療PCOS的藥物機(jī)制

2.1 調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-性軸功能，糾正性激素紊亂 下丘腦-垂體-性腺軸功能失調(diào)與PCOS的發(fā)生密切相關(guān)。高雄激紊血癥是PCOS患者突出的臨床特征，過(guò)高的雄激素環(huán)境可促使卵巢白膜增厚，抑制卵泡的發(fā)育，影響卵巢周期性排卵及性激素分泌^[10]。與正常婦女相比，PCOS患者的雌二醇分泌缺乏正常的周期性波動(dòng)^[11]。由于無(wú)排卵，孕酮水平持續(xù)低下，增生的子宮內(nèi)膜不能按時(shí)脫落，這也是患者日后易發(fā)生子宮內(nèi)膜病變的主要原因。

武忠長(zhǎng)等^[12]使用活血化瘀中藥（熟地、當(dāng)歸、首烏、菟絲子、黨參、枸杞子等）觀察分析PCOS患者治療前后血清性激素及促性腺激素的改變，發(fā)現(xiàn)經(jīng)中藥治療后患者血清FSH，LH和T水平明顯降低，E₂明顯增高，從而提高排卵率和受孕可能性。孫忻等^[13]發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎調(diào)肝中藥復(fù)方毓麟珠合柴胡疏肝散加減方（黨參20 g，白術(shù)15 g，茯苓20 g，當(dāng)歸20 g，白芍15 g，熟地15 g，川芎6 g，菟絲子30 g，杜仲20 g，陳皮6 g，柴胡9 g，香附 20 g，枳殼10 g，炙甘草6 g）能調(diào)節(jié)非肥胖型PCOS的下丘腦卵巢軸功能，降低異常的LH與FSH比值，降低雄激素水平，提高排卵率，促進(jìn)月經(jīng)周期的恢復(fù)，促進(jìn)妊娠。潘文等^[14]研究補(bǔ)腎化瘀湯（貞子、墨旱蓮、山茱萸、菟絲子、赤芍、川芎、丹參、紅花、桃仁等）對(duì)PCOS大鼠血清性激素的影響，結(jié)果顯示其能有效降低血清睪酮（T）、促黃體生成素（LH）和雌二醇（E₂）水平，增加性激素結(jié)合蛋白（sex hormone-binding globulin， SHBG）水平，不僅可以促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟及排出，而且可逆轉(zhuǎn)卵巢的多囊樣改變。駱世存等^[15]研究發(fā)現(xiàn)蒼附導(dǎo)痰丸加減方（蒼術(shù)、香附、制半夏、橘紅、川芎、柴胡、白芍、黃芩和炙甘草各10 g，茯苓和菟絲子各15 g，生地黃和黃芪各20 g）能顯著降低PCOS大鼠血清中T和LH水平，增加E₂和FSH水平，提示蒼附導(dǎo)痰丸加減方對(duì)PCOS大鼠有一定的治療作用，可改善卵巢功能及性激素水平異常。徐彩生等^[16]研究發(fā)現(xiàn)淫羊藿的有效成分淫羊藿總黃酮能夠有效改善PCOS大鼠高雄激素血癥及卵巢功能，同時(shí)淫羊藿總黃酮對(duì)PCOS大鼠性激素水平的影響具有劑量依賴效應(yīng)。陳旭等^[17]發(fā)現(xiàn)中藥復(fù)方天癸方（蒼術(shù)、香附、膽南星、紫河車、丹參、益母草、茯苓、姜半夏、淫羊藿、山藥、熟地黃、石斛、麥冬、巴戟天和葛根）配合達(dá)英-35及二甲雙胍聯(lián)合治療，能夠有效降低PCOS大鼠血清T和LH含量，改善LH/FSH比值，從而改善卵巢功能，促進(jìn)卵泡發(fā)育及排卵。

2.2 影響基因及調(diào)控因子的表達(dá) PCOS存在遺傳基礎(chǔ)，且有明顯的家族聚集性，基因因素在PCOS病因?qū)W中起到非常重要的作用。通過(guò)PCOS有關(guān)分子基因方面的研究發(fā)現(xiàn)，分子基因的不穩(wěn)定性、多態(tài)性及染色體異常等對(duì)PCOS影響巨大^[18-19]。

吳春鳳等^[20]研究發(fā)現(xiàn)，丹梔逍遙丸和梔子提取物京尼平苷可降低PCOS大鼠卵巢內(nèi)雄激素合成關(guān)鍵酶17β-羥甾脫氫酶（17β-HSD）的表達(dá)，推測(cè)京尼平苷和丹梔逍遙丸具有改善卵巢源性高雄激素血癥的作用，進(jìn)一步推測(cè)京尼平苷對(duì)卵巢源性高雄激素血癥起主要治療作用。董華娟等^[21]通過(guò)觀察補(bǔ)腎養(yǎng)經(jīng)湯（覆盆子、菟絲子、肉蓯蓉、枸杞子和當(dāng)歸等）對(duì)PCOS大鼠子宮水通道蛋白9（aquaglyceroporin-9， AQP9）表達(dá)的影響，發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎養(yǎng)經(jīng)湯可明顯上調(diào)模型大鼠子宮內(nèi)膜腔上皮和腺上皮細(xì)胞中AQP9的表達(dá)，可能通過(guò)調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜容受性來(lái)治療PCOS。許志芃等^[22]通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)蒼附導(dǎo)痰丸加減方（蒼術(shù)、香附、制半夏、橘紅、川芎、柴胡、白芍、黃芩和炙甘草各10 g，茯苓和菟絲子各15 g，生地黃和黃芪各20 g）可能通過(guò)抑制PCOS大鼠卵巢組織中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及其受體TNFR1，TNFR2蛋白表達(dá)，從而抑制炎癥信號(hào)通路，對(duì)PCOS起到一定的治療作用。盧莉莉等^[23]研究發(fā)現(xiàn)，益腎導(dǎo)痰調(diào)沖湯（仙靈脾、菟絲子、杞子、膽南星、白芥子、法半夏、石菖蒲、水蛭、海藻、山慈菇、丹參、香附和茺蔚子等）可降低PCOS大鼠血清LH，LH/FSH，T和瘦素（Lep）水平，增高E₂水平，降低卵巢瘦素受體（OB-R）、胰島素樣生長(zhǎng)因子受體（insulin-like growth factor， IGF-IR）的陽(yáng)性表達(dá)，從而改善PCOS大鼠的高雄激素血癥及排卵障礙。俞瑾等^[24]研究發(fā)現(xiàn)隱丹參酮可抑制PCOS大鼠卵巢CYP17基因和AR的表達(dá)，逆轉(zhuǎn)PCOS大鼠血清T，A₂，LH和SHBG的水平；抑制PCOS模型細(xì)胞株的雄激素分泌功能。張麗華等^[25]研究了丹梔逍遙散對(duì)PCOS大鼠差異蛋白質(zhì)表達(dá)譜的影響，發(fā)現(xiàn)PCOS模型大鼠卵巢β抑制蛋白2（β-arrestin 2，β-arr2）明顯降低，而丹梔逍遙散能增加β-arr2表達(dá)，可能通過(guò)調(diào)控β-arr2介導(dǎo)的信號(hào)通路防治PCOS。

2.3 改善胰島素抵抗 胰島素抵抗是機(jī)體內(nèi)生理水平的胰島素對(duì)器官、組織和細(xì)胞吸收利用葡萄糖能力下降的一種代謝狀態(tài)，常需超常量胰島素才能引起正常生理反應(yīng)。1980年，Burghen等首次提出胰島素抵抗參與了PCOS的病理發(fā)生過(guò)程，自此以后大量的研究結(jié)果證實(shí)了該說(shuō)法。研究發(fā)現(xiàn)^[26]，50%～70%的PCOS患者存在胰島素抵抗，發(fā)生率高于普通人群（10%～25%），且發(fā)病年齡早，與同等條件的非PCOS患者相比，PCOS患者2型糖尿病的發(fā)病率高。大量證據(jù)表明，胰島素抵抗所致高胰島素血癥的長(zhǎng)期作用誘發(fā)了高雄激素血癥，從而導(dǎo)致PCOS；而胰島素抵抗又加重高雄激素血癥和不排卵，形成了PCOS患者糖代謝異常和生殖功能障礙的病理基礎(chǔ)^[27]。

洪艷麗等^[28]研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)腎化痰方（仙靈脾10 g，仙茅10 g，蒼術(shù)10 g，半夏10 g，陳皮10 g，九節(jié)菖蒲10 g，香附10 g，川芎10 g，澤瀉10 g，鹿角霜10 g，膽南星10 g，砂仁5 g）可降低PCOS大鼠胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），卵巢內(nèi)糖原合成酶激酶-3β（glycogen synthase kinase-3β， GSK-3β）、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4（glucose transporter 4，GLUT4）、胰島素受體底物1（insulin receptor substrate，IRS-1）mRNA表達(dá)及Akt蛋白表達(dá)均顯著升高，提示補(bǔ)腎化痰方能促進(jìn)IRS-1磷酸化，上調(diào)PI-3K/Akt通路活性，促進(jìn)卵巢對(duì)葡萄糖攝取，改善PCOS大鼠胰島素抵抗。王昕^[29]研究了抑囊助孕湯對(duì)胰島素抵抗PCOS（PCOS+IR）大鼠卵巢組織內(nèi)胰島素受體（InsR）和胰島素受體底物1（IRS-1）蛋白表達(dá)的影響，結(jié)果顯示抑囊助孕湯促進(jìn)此種大鼠卵巢組織InsR和IRS-1蛋白水平的表達(dá)，這可能是改善組織胰島素敏感性的機(jī)制之一。張婷^[30]研究了地骨皮煎煮液對(duì)PCOS大鼠胰島素信號(hào)傳導(dǎo)途徑中PI3K/PKB分子表達(dá)的影響，發(fā)現(xiàn)地骨皮煎煮液能維持PCOS大鼠動(dòng)情周期、降低大鼠的體重增加、顯著降低大鼠血清中睪酮和空腹胰島素水平，并顯著提高卵巢組織中PI3K及PKB的mRNA及其磷酸化蛋白表達(dá)水平，對(duì)一定程度上具有恢復(fù)PCOS大鼠排卵功能的作用。

2.4 糾正脂代謝 PCOS是一種內(nèi)分泌異常疾病，代謝異常表現(xiàn)復(fù)雜多樣，其中較為突出的是脂代謝異常。約70%的PCOS患者存在脂代謝異常，進(jìn)一步增加了患者患高脂血癥、冠心病、高血壓、2型糖尿病和動(dòng)脈粥樣硬化等心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。然而目前仍然缺乏針對(duì)PCOS脂代謝異常特異性的治療藥物和手段^[31]。常用的抗雄激素藥物如達(dá)英-35，其對(duì)脂代謝的作用尚存爭(zhēng)議，而針對(duì)胰島素抵抗治療的藥物二甲雙胍和降脂藥物如他汀類藥物雖然具有改善脂代謝紊亂的作用，但對(duì)于長(zhǎng)遠(yuǎn)治療是否有益仍然需要進(jìn)一步驗(yàn)證。此外，西藥不良反應(yīng)較大，因此長(zhǎng)期治療不易為患者所接受。中醫(yī)藥治療PCOS脂代謝異常療效顯著，具有多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)和多途徑效應(yīng)，可以同時(shí)調(diào)節(jié)PCOS患者內(nèi)分泌與代謝紊亂，且服用相對(duì)安全，具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。

陳燕等^[32]發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)腎活血化痰方（菟絲子30 g，制香附10 g，法半夏12 g，蒼術(shù)10 g，陳皮10 g，白術(shù)10 g，膽南星10 g，當(dāng)歸6 g，山茱萸12 g，山楂10 g，肉蓯蓉12 g）可改善肥胖型PCOS患者月經(jīng)異常，降低空腹胰島素水平和HOMA-IR，效果較二甲雙胍顯著。邵曉曼^[33]通過(guò)對(duì)桂枝茯苓丸聯(lián)合黃連素的臨床研究，證明兩者聯(lián)合治療可改善患者月經(jīng)異常、痤瘡、卵巢體積大??；同時(shí)與達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍組比較，可改善脂代謝、空腹胰島素（FINS）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），平衡體內(nèi)激素水平，提高妊娠率。李惠芳^[34]研究了紅花逍遙片（當(dāng)歸、竹葉柴胡、甘草、茯苓、白術(shù)、紅花、白芍、皂角刺、薄荷）對(duì)PCOS患者內(nèi)分泌及脂代謝的影響，對(duì)照組口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片，結(jié)果紅花逍遙片治療后患者血清膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、催乳素值明顯下降，雌二醇值明顯上升，降低患者BMI及WHR值，改善血脂代謝異常，與炔雌醇環(huán)丙孕酮片比較療效更佳。王娜梅等^[35]研究了小檗堿對(duì)PCOS大鼠代謝及生殖的作用，以二甲雙胍作為陽(yáng)性對(duì)照組，結(jié)果顯示小檗堿可顯著降低PCOS大鼠血清FSH，LH和T水平，恢復(fù)大鼠動(dòng)情周期，改善卵巢多囊樣病變，且在降低血清膽固醇及脂肪濕重、脂體比方面均明顯優(yōu)于二甲雙胍。趙秋生等^[36]觀察比較了桂枝茯苓丸與二甲雙胍對(duì)PCOS大鼠空腹血糖、空腹胰島素、雄激素和脂聯(lián)素水平變化的影響，結(jié)果表明與二甲雙胍相比較，桂枝茯苓丸空腹血糖和雄激素降低更明顯；與模型組比較，桂枝茯苓丸治療后，大鼠空腹血糖、胰島素和雄激素明顯降低，提示桂枝茯苓丸可能通過(guò)有效降低PCOS空腹血糖、胰島素和雄激素水平，糾正低脂聯(lián)素血癥的途徑來(lái)改善胰島素抵抗和脂代謝異常。

2.5 改善子宮內(nèi)膜容受性，提高妊娠率 王慧穎等^[37]發(fā)現(xiàn)，對(duì)于痰濕阻滯型PCOS患者，單純克羅米芬促排卵治療降低了子宮內(nèi)膜容受性，加減蒼附導(dǎo)痰湯（蒼術(shù)10 g，香附15 g，膽南星10 g，陳皮6 g，石菖蒲10 g，法半夏10 g，菟絲子20 g，皂刺10 g，茯苓15 g，當(dāng)歸10 g，丹參15 g，熟地黃15 g）能一定程度上拮抗克羅米芬促排后降低子宮內(nèi)膜容受性的作用；能有效增加痰濕阻滯型PCOS患者子宮內(nèi)膜整合素αvβ3，GLUT4，可提高子宮內(nèi)膜容受性，從而提高受精卵著床率。范海英等^[38]觀察補(bǔ)腎助孕方（當(dāng)歸12 g，川芎6 g，炒白芍12 g，炒白術(shù)12 g，熟地12 g，仙靈脾12 g，菟絲子12 g，肉蓯蓉12 g，黨參15 g，制香附12 g，莪術(shù)12 g）治療PCOS患者不孕的療效，結(jié)果顯示口服補(bǔ)腎助孕方可改善克羅米芬的抗雌激素作用，改善子宮內(nèi)膜厚度，促使卵泡發(fā)育，從而提高妊娠率。杜鵑^[39]發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)湯（淫羊藿10 g，補(bǔ)骨脂10 g，龜板20 g，枸杞子15 g，香附10 g，炒王不留行10 g，路路通10 g，蒼術(shù)15 g，丹參15 g，川貝母12 g，生山楂10 g，陳皮10 g，鬼箭羽10 g，甘草6 g）能改善PCOS患者子宮內(nèi)膜厚度、改善內(nèi)膜形態(tài)，促進(jìn)月經(jīng)恢復(fù)，促使排卵，提高妊娠率。張寧^[40]發(fā)現(xiàn)，對(duì)PCOS患者行體外受精-胚胎移植（IVF-ET）治療，補(bǔ)腎化痰中藥（紫石英15 g，杜仲15 g，菟絲子15 g，制半夏9 g，橘紅12 g，白術(shù)12 g，蒼術(shù)12 g，香附12 g，神曲12 g，川芎12 g）能明顯改善其妊娠結(jié)局，其機(jī)制可能是降低了卵巢卵泡局部雄激素水平及胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，改善了卵子發(fā)育的微環(huán)境，從而獲取高質(zhì)量的卵子。金炫廷等^[41]采用補(bǔ)腎活血促卵方（菟絲子15 g，桑寄生15 g，川斷15 g，枸杞子15 g，女貞子10 g，雞血藤15 g，澤蘭15 g，蒲黃10 g，當(dāng)歸10 g，川牛膝15 g，益母草15 g，赤芍15 g，丹參15 g等）治療PCOS導(dǎo)致的排卵障礙性不孕，結(jié)果顯示補(bǔ)腎活血促卵方對(duì)FSH，LH及其比值有調(diào)節(jié)性作用，有效降低T，PRL和INS等激素水平，有助于成熟卵泡的發(fā)育及子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)，提高排卵率及妊娠率，療效優(yōu)于克羅米芬。

2.6 改善卵巢形態(tài) 崔雪芳等^[42]采用補(bǔ)腎祛痰法（菟絲子15 g，肉蓯蓉9 g，仙茅10 g，淫羊藿10 g，熟地黃10 g，當(dāng)歸10 g，枸杞子10 g，陳皮10 g，法半夏10 g，茯苓10 g，路路通12 g，桃仁10 g）治療50例PCOS患者，治療后B超檢測(cè)卵巢形態(tài)發(fā)現(xiàn)患者的卵巢體積明顯縮小，卵巢功能明顯改善。郭素璇等^[43]采用中藥天癸膠囊治療19例PCOS患者3個(gè)月后， B超顯示雙側(cè)卵巢明顯縮小，形態(tài)明顯改善。陳旭等^[44]采用祛瘀化痰法（組成：紫河車、蒼術(shù)、膽南星、丹參、益母草、茯苓、姜半夏、仙靈脾、山藥、熟地黃、石斛、麥冬、巴戟天和陳皮）觀察PCOS大鼠，發(fā)現(xiàn)祛瘀化痰法能顯著降低大鼠血清T，LH含量，改善LH/FSH比值，增加卵巢顆粒細(xì)胞層數(shù)，增加黃體組織數(shù)量，抑制卵巢多囊化改變。林輝等^[45]發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)腎活絡(luò)方能有效改善PCOS模型大鼠卵巢組織結(jié)構(gòu)，使增厚的卵泡膜細(xì)胞層、卵巢包膜明顯變薄，顆粒細(xì)胞層數(shù)明顯增多，形態(tài)完整，排列整齊，黃體組織量增多，從而達(dá)到促進(jìn)卵泡發(fā)育和排卵的作用。

3 討論及展望

PCOS是一類病因復(fù)雜、臨床表現(xiàn)多樣的常見疾病，發(fā)病率逐年增加，已經(jīng)成為婦科生殖內(nèi)分泌疾病研究的難點(diǎn)和熱點(diǎn)。目前認(rèn)為，PCOS不單是育齡期婦女的疾病，而是從青春期就開始發(fā)生發(fā)展并持續(xù)影響婦女一生的疾病?，F(xiàn)有的臨床研究表明，中醫(yī)藥能綜合調(diào)整人體的內(nèi)分泌及生殖功能，治療相對(duì)安全。中醫(yī)理論雖然與西醫(yī)理論不同，但合理運(yùn)用可起到協(xié)同治療作用。中醫(yī)辯證論治，結(jié)合西醫(yī)病理生理基礎(chǔ)及診斷治療，在治療PCOS中可提高療效、減少不良反應(yīng)。但是單純的中醫(yī)治療療程較長(zhǎng)、起效較慢、患者的依從性較差等問(wèn)題，且中藥的作用機(jī)制目前仍處于初步研究階段，辨證及療效評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)化、中藥炮制及生產(chǎn)的規(guī)范化尚需進(jìn)一步規(guī)范研究。因此今后仍需致力于對(duì)中藥有效成分的研究、明確中藥的療效靶點(diǎn)和環(huán)節(jié)、科學(xué)客觀地開展中醫(yī)藥實(shí)驗(yàn)及臨床研究，充分發(fā)揮中醫(yī)藥在防治PCOS過(guò)程中的重要作用。

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[責(zé)任編輯 馬超一]