坤泰膠囊聯(lián)合來曲唑片對(duì)多囊卵巢綜合征患者內(nèi)分泌和排卵功能的影響研究

楊揚(yáng)++黃飛翔

[摘要] 目的 探討中西藥坤泰膠囊、來曲唑片聯(lián)合治療對(duì)多囊卵巢綜合征患者用藥后排卵、內(nèi)分泌的影響。 方法 選取2014年12月～2015年11月我院收治的70例診斷為多囊卵巢綜合征患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為西藥組35例、聯(lián)合組35例。西藥組口服來曲唑片，聯(lián)合組在此基礎(chǔ)上加用坤泰膠囊，觀察兩組的療效及用藥前后患者的排卵、內(nèi)分泌變化情況。 結(jié)果 治療前兩組性激素指標(biāo)改變比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后聯(lián)合組催乳激素、睪酮、孕酮、前雌二醇、黃體生成激素、卵泡生成激素水平恢復(fù)情況優(yōu)于西藥組（P<0.05）；聯(lián)合組總有效率為94.3%，高于西藥組82.9%（P<0.05）；治療后聯(lián)合組患者排卵指標(biāo)成熟卵泡數(shù)、宮頸黏液評(píng)分、誘排日子宮內(nèi)膜厚度恢復(fù)情況優(yōu)于西藥組（P<0.05）。 結(jié)論 為有效治療多囊卵巢綜合征患者，使患者排卵周期恢復(fù)、促進(jìn)其排卵、調(diào)節(jié)激素水平，從而改善臨床癥狀、提高妊娠率，臨床可在使用來曲唑片治療的同時(shí)加用中藥制劑坤泰膠囊，用藥后患者排卵、內(nèi)分泌情況明顯恢復(fù)，患者治療效果好。

[關(guān)鍵詞] 坤泰膠囊；來曲唑；中西藥；內(nèi)分泌；排卵；多囊卵巢綜合征

[中圖分類號(hào)] R977.1+5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2016）26-0001-03

多囊卵巢綜合征（PCOS）是臨床女性較為常見的內(nèi)分泌代謝失調(diào)綜合征，其致病因素復(fù)雜，至今未明，但有研究顯示此病有遺傳因素，且其發(fā)病時(shí)期多為青春期至生育期，由患者的內(nèi)分泌、代謝異常引發(fā)[1，2]。多囊卵巢綜合征的主要表現(xiàn)特征為高胰島素血癥、高雄激素癥狀、長(zhǎng)期無排卵、胰島素抵抗等，有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)此病易導(dǎo)致患者心血管疾病、2型糖尿病、高危妊娠、子宮內(nèi)膜癌等疾病發(fā)病率增加，同時(shí)會(huì)引發(fā)患者出現(xiàn)不孕、痤瘡、閉經(jīng)、月經(jīng)稀發(fā)、脫發(fā)、多毛等癥狀[2，3]。若不及時(shí)治療可嚴(yán)重影響患者的正常日常生活、身心健康及生育功能，此病臨床治療重點(diǎn)在于調(diào)整激素水平、促進(jìn)排卵。來曲唑是臨床治療PCOS常用藥，但研究發(fā)現(xiàn)此藥治療周期較長(zhǎng)，有學(xué)者提出可在治療中加入中藥制劑以提高治療效果。本次我院臨床觀察2014年12月～2015年11月70例多囊卵巢綜合征患者使用坤泰膠囊、來曲唑片聯(lián)合用于改善患者不孕、月經(jīng)周期紊亂癥狀，患者恢復(fù)效果良好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2014年12月～2015年11月70例多囊卵巢綜合征患者，隨機(jī)數(shù)字表法分為西藥組35例、聯(lián)合組35例。西藥組患病時(shí)間6個(gè)月～4年，平均（24.0±1.1）個(gè)月，年齡25～43歲，平均（36.2±2.1）歲，不孕時(shí)間1～4年，平均（2.8±0.6）年；聯(lián)合組患病時(shí)間7個(gè)月～4年，平均（25.0±1.1）個(gè)月，年齡26～42歲，平均（36.4±2.3）歲，不孕時(shí)間1～4年，平均（2.9±0.7）年。兩組患者臨床一般基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)檢查符合臨床多囊卵巢綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，病患可積極配合治療有良好依從性，有生育要求且近3個(gè)月未服用激素類藥物，簽署知情同意書并經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，對(duì)所用藥物無相關(guān)禁忌證、無明顯過敏反應(yīng)，未發(fā)現(xiàn)肝腎功能不全、性生殖器官先天發(fā)育異常者。排除標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)檢查患者疾病是由腫瘤、先天性腎上腺皮質(zhì)增生等疾病引發(fā)，治療前3個(gè)月服用過激素藥物，患者因輸卵管異常導(dǎo)致的不孕癥，身體重要器官有嚴(yán)重功能性障礙，經(jīng)檢查由男方因素導(dǎo)致不孕者。

1.2方法

所有患者在月經(jīng)周期第2～4天空腹取靜脈血，測(cè)定血中激素水平情況，西藥組患者在月經(jīng)來潮第5天口服來曲唑片（批準(zhǔn)文號(hào)：進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H2009 0304，產(chǎn)品規(guī)格：2.5 mg，北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)），用藥劑量為2.5 mg，每日1次，連續(xù)服用7 d后停止直到下次月經(jīng)來潮第5天開始服藥；聯(lián)合組在此基礎(chǔ)上每日3次加服坤泰膠囊（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z2000 0083，產(chǎn)品規(guī)格：0.5 g，貴陽新天藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)），每次劑量為2.0 g，治療50 d。

1.3療效評(píng)價(jià)

觀察患者用藥后性激素6項(xiàng)、排卵功能。性激素6項(xiàng)包括：孕酮（P）、黃體生成激素（LH）、卵泡生成激素（FSH）、催乳激素（PRL）、睪酮（T）、雌二醇 （E2），其中LH正常值（2.17～14.67）mIU/mL，F(xiàn)SH正常值為（7.65～18.35）mIU/mL，PRL正常值為（4.61～23.54）ng/mL，P正常值為（0.45～0.87）ng/mL，E2正常值為（20.00～190.00）pg/L，T正常值為（0.10～0.73）ng/mL。采用臨床多囊卵巢綜合征恢復(fù)評(píng)測(cè)表進(jìn)行調(diào)查[5]。疾病治愈：患者經(jīng)期、性激素水平恢復(fù)正常；病情好轉(zhuǎn)：患者經(jīng)期明顯正常，月經(jīng)稀發(fā)、痤瘡、閉經(jīng)等癥狀明顯改善；病情有所恢復(fù)：患者月經(jīng)稀發(fā)、痤瘡、閉經(jīng)等癥狀部分緩解；病情無進(jìn)展：患者病情無改善或病情加重。治療前后患者靜脈采血，對(duì)血樣進(jìn)行離心并采用上海舜百生物科技有限公司進(jìn)口酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）儀器及試劑盒進(jìn)行檢測(cè)。宮頸黏液評(píng)分[6]通過對(duì)黏液量、黏稠度、羊齒化、成絲性、細(xì)胞量幾方面進(jìn)行評(píng)估，總分15分，分?jǐn)?shù)越高，表明患者的宮頸黏液恢復(fù)越好。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，其中計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)取α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后性激素變化情況

治療前兩組性激素指標(biāo)改變比較無意義，治療后聯(lián)合組催乳激素（PRL）、睪酮（T）、孕酮（P）、 前雌二醇（E2）、黃體生成激素（LH）、卵泡生成激素（FSH）水平恢復(fù)情況較西藥組好（P<0.05）。見表1、2。

2.2兩組患者治療后的臨床療效比較

治療后兩組總效率比較，聯(lián)合組為94.3%，西藥組為82.9%，聯(lián)合組較西藥組療效好（P<0.05）。見表3。

2.3兩組患者治療后排卵情況比較

治療后聯(lián)合組患者排卵指標(biāo)成熟卵泡數(shù)、宮頸黏液評(píng)分、誘排日子宮內(nèi)膜厚度恢復(fù)情況較西藥組好（P<0.05）。見表4。

3 討論

多囊卵巢綜合征患者臨床多表現(xiàn)為閉經(jīng)、不孕等癥狀，同時(shí)出現(xiàn)多個(gè)系統(tǒng)功能失調(diào)，導(dǎo)致血脂異常、高胰島素血癥、肥胖等，不僅對(duì)患者自身造成嚴(yán)重影響，同時(shí)對(duì)家庭、國(guó)家社會(huì)建設(shè)均有影響[7，8]。此病導(dǎo)致患者內(nèi)分泌異常，丘腦促性腺激素釋放激素大量分泌從而致使體內(nèi)雄激素、LH升高，抑制卵泡發(fā)育，造成卵泡閉鎖，卵子無法排出，從而引發(fā)臨床出現(xiàn)閉經(jīng)、不孕，因此臨床對(duì)此病治療方針為降低患者體內(nèi)雄激素水平，減輕代謝紊亂、調(diào)整激素，恢復(fù)排卵周期、月經(jīng)周期、促進(jìn)患者排卵[9]。克羅米芬是臨床最為常用促排卵藥物，但有研究顯示此類藥物雖具有良好的促排卵效果，但患者服藥后妊娠率卻明顯降低，且不良反應(yīng)較多，臨床治療效果不理想[10]。來曲唑作為新一代酶抑制劑，其通過阻礙雄激素轉(zhuǎn)化過程有效降低人體內(nèi)雄激素水平，抑制雄激素升高，從而達(dá)到促進(jìn)患者排卵的目的，同時(shí)此藥僅促進(jìn)單一排卵，對(duì)患者子宮內(nèi)膜發(fā)育無影響[11，12]。且此藥對(duì)其他相關(guān)激素如糖皮質(zhì)激素等影響較弱，臨床不良反應(yīng)較少、代謝快、半衰期僅48 h，促進(jìn)卵泡發(fā)育方面，該藥抑制雌激素合成過程中限速酶即芳香化酶的活性，減少雌激素的合成， 降低血清中雌激素水平，與此同時(shí)外周雌激素對(duì)下丘腦-腺垂體的負(fù)反饋抑制作用被解除，使得內(nèi)源性促性腺激素（Gn）在腺垂體中分泌增多，該物質(zhì)作用于卵巢而刺激卵泡的發(fā)育，在卵泡發(fā)育至后期時(shí)由于此藥代謝快，此時(shí)期卵泡能與排卵后黃體期所產(chǎn)生的雌激素作用子宮內(nèi)膜，使子宮有較好的容受性，達(dá)到提高妊娠率的目的[13]。有學(xué)者提出中西藥結(jié)合治療可有效提高治療效果，此病屬于中醫(yī)學(xué)中不孕、月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)范疇，其病因多由于患者腎虛、胞脈閉塞導(dǎo)致，因此臨床采用活血補(bǔ)腎藥物治療[14]。坤泰膠囊是由白芍、黃芩、黃連、茯苓、阿膠、熟地黃等藥物提煉而成，能有效對(duì)患者體內(nèi)性激素水平進(jìn)行調(diào)節(jié)，對(duì)子宮內(nèi)膜血流狀態(tài)有改善作用，使子宮內(nèi)膜增厚，有效改善激素分泌紊亂，促進(jìn)機(jī)體黃體酮增加，改善患者卵巢功能、提升排卵效果，從而達(dá)到恢復(fù)月經(jīng)周期、提高妊娠率的目的[15，16]。此藥中熟地黃、阿膠有活血滋腎的作用，兩種藥物配伍能有效促進(jìn)機(jī)體卵泡生長(zhǎng)，同時(shí)此藥不含性激素，長(zhǎng)期服用不會(huì)出現(xiàn)激素致癌風(fēng)險(xiǎn)，毒副反應(yīng)少、用藥安全性高[17]。此藥能提高卵泡質(zhì)量、誘導(dǎo)機(jī)體排卵、促進(jìn)卵泡生長(zhǎng)，同時(shí)有效改善子宮內(nèi)膜血流狀態(tài)、使子宮內(nèi)膜增厚，從而提高子宮內(nèi)膜容受性，為胚胎著床提供良好內(nèi)環(huán)境，提高妊娠率[18]。

本文對(duì)我院兩組患者治療效果進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組有效率為94.3%，西藥組為82.9%，聯(lián)合組較西藥組療效好；同時(shí)對(duì)兩組患者用藥前后排卵功能、卵巢功能恢復(fù)情況進(jìn)行對(duì)比，治療前兩組性激素指標(biāo)催乳激素、睪酮、孕酮、 前雌二醇等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后聯(lián)合組性激素指標(biāo)催乳激素、睪酮、孕酮、 前雌二醇、黃體生成激素、卵泡生成激素水平恢復(fù)情況較西藥組好，且聯(lián)合組患者排卵指標(biāo)成熟卵泡數(shù)、宮頸黏液評(píng)分、誘排日子宮內(nèi)膜厚度恢復(fù)情況較西藥組好，結(jié)果表明中西藥聯(lián)合用于多囊卵巢綜合征治療，患者卵巢功能、排卵情況恢復(fù)好，能有效改善患者不孕、閉經(jīng)等癥狀，且與部分研究結(jié)果服用坤泰膠囊患者排卵率、宮頸黏液功能、子宮內(nèi)膜厚度較未使用組患者恢復(fù)效果好的結(jié)論相符[19，20]。

綜上所述，為有效治療多囊卵巢綜合征，使患者恢復(fù)排卵周期、促進(jìn)其排卵、調(diào)節(jié)激素水平，從而改善臨床癥狀、提高妊娠率，臨床可在使用來曲唑片治療的同時(shí)加用中藥制劑坤泰膠囊，用藥后患者排卵、內(nèi)分泌情況明顯恢復(fù)，患者治療效果好，可有臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2016-05-04）