丙戊酸聯(lián)合卡馬西平治療小兒癲癇的效果及對認知功能的影響

任麗峰++++++杜長波++++++趙大偉

[摘要] 目的 探討丙戊酸聯(lián)合卡馬西平治療小兒癲癇的效果及對認知功能的影響。 方法 入選2012年6月～2013年2月就診于本院的小兒癲癇患者98例作為研究對象，對其臨床資料進行回顧性分析，按照應(yīng)用藥物不同分為單用A組34例、單用B組22例和聯(lián)用C組42例，單用A組采用丙戊酸，單用B組采用卡馬西平，聯(lián)用C組采用丙戊酸聯(lián)合卡馬西平，對三組患者的療效進行評價和分析，同時對藥物治療對認知功能的影響進行探討。 結(jié)果 單用A組總有效率為67.65%，單用B組總有效率為63.64%，聯(lián)用C組總有效率為85.71%，三組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。單用A組認知障礙率為29.41%，單用B組認知障礙率為27.27%，聯(lián)用C組認知障礙率為42.86%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 丙戊酸聯(lián)合卡馬西平較單用兩種藥物的療效顯著，但聯(lián)用兩種藥物對認知功能的損害較嚴重，臨床應(yīng)注意合理應(yīng)用，避免因追求療效而忽視其對認知功能的嚴重損害。

[關(guān)鍵詞] 丙戊酸；卡馬西平；小兒癲癇；療效性；認知功能

[中圖分類號] R729 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）11（a）-0085-03

小兒癲癇是一種兒童常見的神經(jīng)系統(tǒng)綜合征，其病因較為復(fù)雜，多種刺激容易誘發(fā)疾病發(fā)作，且發(fā)作較為頻繁，多為腦部神經(jīng)元異常放電所造成，是一種陣發(fā)性的腦功能紊亂[1]。目前治療小兒癲癇以藥物為主，其中丙戊酸和卡馬西平作為傳統(tǒng)的抗癲癇藥物已被廣大臨床醫(yī)生認可并長期應(yīng)用，療效較肯定，價格經(jīng)濟，臨床上單用一種藥物往往難以滿足控制和診斷難治性癲癇，此時往往選擇聯(lián)合應(yīng)用抗癲癇藥物[2]，在追求高療效的同時，往往忽視了小兒癲癇患者的認知功能狀況。近年來，越來越多的國內(nèi)外學(xué)者對此方面高度關(guān)注，進行了大量研究，多種原因能造成認知功能障礙，持續(xù)性的認知功能障礙往往容易引起腦部器質(zhì)性病變，造成嚴重的后果[3]。本研究針對聯(lián)用藥物和單用藥物的療效進行對比，并對藥物對認知功能的影響進行觀察。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選2012年6月～2013年2月就診于本院的小兒癲癇患者98例作為研究對象，其中男54例，女44例；年齡4～11歲，平均（6.8±1.1）歲；病程為10 d～8年，平均（4.9±1.3）年；其中強直發(fā)作患兒12例，中強直-陣攣發(fā)作患兒31例，陣攣發(fā)作患兒11例，其他類型發(fā)作患兒44例；病因較為復(fù)雜，其中腦外傷13例，新生兒窒息19例，新生兒顱內(nèi)出血9例，中樞神經(jīng)感染18例，腦發(fā)育不良18例，無病因21例；經(jīng)腦電圖檢查結(jié)果各異，其中局部性棘尖波31例，慢棘尖波25例，棘-慢綜合波15例，彌漫性慢波18例，高度異常9例。三組患兒的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

單用A組給予丙戊酸（上海青平藥業(yè)有限公司，H31020694）進行抗癲癇治療；單用B組給予卡馬西平（成都川力制藥有限公司，H51022089）進行抗癲癇治療；聯(lián)用C組給予丙戊酸聯(lián)合卡馬西平進行抗癲癇治療，療程均為4周，隨訪期1年。對三組療效進行評定，同時對三組認知功能進行測定。

1.3 觀察指標

①療效評價標準：患兒經(jīng)治療后停止發(fā)作>1年評定為完全控制；患兒發(fā)作頻率明顯減少且低于治療前的75%評定為顯效；患兒發(fā)作頻率減少且低于治療前的50%～75%評定為有效；患兒發(fā)作頻率較少且低于治療前的25%～50%評定為效果較差；患兒發(fā)作頻率沒有明顯減少且<25%評定為無效?？傆行?（完全控制+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②認知功能評定：采用韋氏兒童智力量表進行認知功能的測試，總評分81～100分為正常，總評分71～80分為輕度認知障礙，總評分61～70分為中度認知障礙，總評分<60分為重度認知障礙。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組療效的比較

單用A組總有效率為67.65%，單用B組總有效率為63.64%，聯(lián)用C組總有效率為85.71%，三組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=12.73，P<0.05）（表1）。

表1 三組療效的比較（n）

與單用A組及單用B組比較，*P<0.05

2.2 三組認知障礙率的比較

單用A組認知障礙率為29.41%，單用B組認知障礙率為27.27%，聯(lián)用C組認知障礙率為42.86%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=17.56，P<0.05）（表2）。

表2 三組認知障礙率的比較（n）

與單用A組及單用B組比較，*P<0.05

3 討論

癲癇是一種多病因的慢性腦部疾病，是因腦部神經(jīng)元超同步放電導(dǎo)致，發(fā)作性的突然和反復(fù)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)，主要臨床特點為反復(fù)發(fā)作的肌肉抽搐和意識障礙，其發(fā)作具有反復(fù)性和發(fā)作性等。癲癇的病因包括兩種：一種是先天性因素，另一種為分娩時因素。臨床上主要的診斷方法為臨床表現(xiàn)和腦電圖等輔助檢查，其中腦電圖為癲癇常規(guī)的診斷手法，對各類型癲癇診斷的準確率最高可達80%[4]。小兒癲癇首發(fā)往往表現(xiàn)為腦電圖正常，此時無需用藥，但需密切觀察患者病情，當再次發(fā)作時則必須應(yīng)用藥物以抗癲癇治療。癲癇一旦應(yīng)用藥物治療，則需長期、規(guī)律地遵照醫(yī)囑應(yīng)用藥物，單一應(yīng)用藥物如不能良好控制者，則需聯(lián)合用藥，同時個體化應(yīng)用藥物，觀察藥物反應(yīng)情況，控制不良反應(yīng)的發(fā)生。癲癇患兒認知功能受到多種因素的綜合作用，發(fā)作因素和長期應(yīng)用抗癲癇藥物對認知功能均有明顯的不良影響，已有報道對傳統(tǒng)抗癲癇藥物對認知功能損害進行研究和分析，傳統(tǒng)苯二氮■類藥物能嚴重影響患兒注意力和短期記憶；苯巴比妥能嚴重影響患兒認知速度和記憶功能[5-6]。未成熟的大腦功能受到的損害往往相較于成熟大腦更為顯著，嬰幼兒時期是大腦發(fā)育和智能發(fā)育最為迅速的時期，同時也是最為關(guān)鍵的時期，癲癇患兒往往因為疾病受到社會活動的限制，可能進一步限制兒童智力發(fā)展，應(yīng)用抗癲癇藥物能影響患兒的學(xué)習(xí)能力、記憶力、注意力和操作能力等，同時還存在較低風(fēng)險的行為和人格障礙。口服抗癲癇藥物的最終目標是控制癲癇發(fā)作，但因服用藥物時間較長，抗癲癇藥物對認知功能存在一定的影響，特別是對大腦發(fā)育正處于關(guān)鍵階段的兒童，因此小兒癲癇的治療受到廣大臨床領(lǐng)域的高度關(guān)注。目前認為治療癲癇的主要目標不僅是控制癲癇發(fā)作，同時也要提高患兒的生活質(zhì)量，而患兒服藥后對認知功能的損害則成為影響患兒生活質(zhì)量的主要因素之一[7-8]。

本研究入選近年來就診于本院的小兒癲癇患者作為研究對象，對其臨床資料進行回顧性分析，并根據(jù)應(yīng)用藥物不同分為三組，針對療效及藥物治療對認知功能的影響進行探討，研究結(jié)果顯示單用藥物總有效率明顯低于聯(lián)用組，說明聯(lián)用丙戊酸和卡馬西平能有效提高療效；單用藥物認知障礙率則明顯低于聯(lián)用組，說明聯(lián)用丙戊酸和卡馬西平較單用其中任何一種藥物對兒童認知功能有更為嚴重的損害，與相關(guān)研究結(jié)果一致[9-12]。

總之，丙戊酸聯(lián)合卡馬西平較單用兩種藥物療效顯著，但聯(lián)用兩種藥物對認知功能的損害較嚴重，臨床應(yīng)注意合理應(yīng)用。本研究存在樣本量小、隨訪時間短等缺點，臨床尚需更多高質(zhì)量研究進一步驗證。

[參考文獻]

[1] 張栩.小兒癲癇的治療體會[J].中國傷殘醫(yī)學(xué)，2014，22（3）：174-175.

[2] 童光磊.丙戊酸鈉治療兒童癲癇的血藥濃度測定結(jié)果分析[J].中國藥物與臨床雜志，2007，7（3）：230.

[3] 王湘慶，郎森陽，毛燕玲，等.癲癇患者認知功能損害及其影響因素分析[J].卒中與神經(jīng)疾病，2006，13（5）：273-275.

[4] 蔡木樹.小兒癲癇的診治研究[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2011， 15（1）：280-281.

[5] Salinsky MC，Storzbach D，Spencer DC，et al.Effects of topiramate and gabapentin on cognitive abilities in healthy volunteers[J].Neurology，2005，64（5）：792-798.

[6] Lee HW，Jung DK，Suh CK，et al.Cognitive effects of low-dose topiramate monotherapy in epilepsy patients：a 1-year follow-up[J].Epilepsy Behav，2006，8（4）：736-741.

[7] 李冠慧，施榮富.新型抗癲癇藥對兒童認知功能的影響[J].中國臨床實用醫(yī)學(xué)，2007，1（9）：75-78.

[8] 陳偉鵬，練小蘭.張勝佳丙戊酸鈉用于臨床治療癲癇的療效及安全性分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52（3）：134-135，138.

[9] 陸兵勛，劉中華.不同抗癲癇藥物對癲癇患者認知功能障礙的影響[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2008，28（8）：1394-1397.

[10] 楊云飛.丙戊酸單用及聯(lián)用卡馬西平治療小兒癲癇療效分析[J].江西醫(yī)藥，2013，48（7）：620-621.

[11] 劉萍，鮑永峰.不同丙戊酸鈉制劑治療繼發(fā)性癲癇的療效評價[J].中國實用醫(yī)藥，2009，4（11）：37.

[12] 王藝，孫道開，朱啟镕.丙戊酸鈉與卡馬西平治療小兒癲癇的隨機對照研究[J].中國實用兒科雜志，2000，15（1）：23-25.

（收稿日期：2014-07-02 本文編輯：李亞聰）

本研究入選近年來就診于本院的小兒癲癇患者作為研究對象，對其臨床資料進行回顧性分析，并根據(jù)應(yīng)用藥物不同分為三組，針對療效及藥物治療對認知功能的影響進行探討，研究結(jié)果顯示單用藥物總有效率明顯低于聯(lián)用組，說明聯(lián)用丙戊酸和卡馬西平能有效提高療效；單用藥物認知障礙率則明顯低于聯(lián)用組，說明聯(lián)用丙戊酸和卡馬西平較單用其中任何一種藥物對兒童認知功能有更為嚴重的損害，與相關(guān)研究結(jié)果一致[9-12]。

總之，丙戊酸聯(lián)合卡馬西平較單用兩種藥物療效顯著，但聯(lián)用兩種藥物對認知功能的損害較嚴重，臨床應(yīng)注意合理應(yīng)用。本研究存在樣本量小、隨訪時間短等缺點，臨床尚需更多高質(zhì)量研究進一步驗證。

[參考文獻]

[1] 張栩.小兒癲癇的治療體會[J].中國傷殘醫(yī)學(xué)，2014，22（3）：174-175.

[2] 童光磊.丙戊酸鈉治療兒童癲癇的血藥濃度測定結(jié)果分析[J].中國藥物與臨床雜志，2007，7（3）：230.

[3] 王湘慶，郎森陽，毛燕玲，等.癲癇患者認知功能損害及其影響因素分析[J].卒中與神經(jīng)疾病，2006，13（5）：273-275.

[4] 蔡木樹.小兒癲癇的診治研究[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2011， 15（1）：280-281.

[5] Salinsky MC，Storzbach D，Spencer DC，et al.Effects of topiramate and gabapentin on cognitive abilities in healthy volunteers[J].Neurology，2005，64（5）：792-798.

[6] Lee HW，Jung DK，Suh CK，et al.Cognitive effects of low-dose topiramate monotherapy in epilepsy patients：a 1-year follow-up[J].Epilepsy Behav，2006，8（4）：736-741.

[7] 李冠慧，施榮富.新型抗癲癇藥對兒童認知功能的影響[J].中國臨床實用醫(yī)學(xué)，2007，1（9）：75-78.

[8] 陳偉鵬，練小蘭.張勝佳丙戊酸鈉用于臨床治療癲癇的療效及安全性分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52（3）：134-135，138.

[9] 陸兵勛，劉中華.不同抗癲癇藥物對癲癇患者認知功能障礙的影響[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2008，28（8）：1394-1397.

[10] 楊云飛.丙戊酸單用及聯(lián)用卡馬西平治療小兒癲癇療效分析[J].江西醫(yī)藥，2013，48（7）：620-621.

[11] 劉萍，鮑永峰.不同丙戊酸鈉制劑治療繼發(fā)性癲癇的療效評價[J].中國實用醫(yī)藥，2009，4（11）：37.

[12] 王藝，孫道開，朱啟镕.丙戊酸鈉與卡馬西平治療小兒癲癇的隨機對照研究[J].中國實用兒科雜志，2000，15（1）：23-25.

（收稿日期：2014-07-02 本文編輯：李亞聰）

本研究入選近年來就診于本院的小兒癲癇患者作為研究對象，對其臨床資料進行回顧性分析，并根據(jù)應(yīng)用藥物不同分為三組，針對療效及藥物治療對認知功能的影響進行探討，研究結(jié)果顯示單用藥物總有效率明顯低于聯(lián)用組，說明聯(lián)用丙戊酸和卡馬西平能有效提高療效；單用藥物認知障礙率則明顯低于聯(lián)用組，說明聯(lián)用丙戊酸和卡馬西平較單用其中任何一種藥物對兒童認知功能有更為嚴重的損害，與相關(guān)研究結(jié)果一致[9-12]。

總之，丙戊酸聯(lián)合卡馬西平較單用兩種藥物療效顯著，但聯(lián)用兩種藥物對認知功能的損害較嚴重，臨床應(yīng)注意合理應(yīng)用。本研究存在樣本量小、隨訪時間短等缺點，臨床尚需更多高質(zhì)量研究進一步驗證。

[參考文獻]

[1] 張栩.小兒癲癇的治療體會[J].中國傷殘醫(yī)學(xué)，2014，22（3）：174-175.

[2] 童光磊.丙戊酸鈉治療兒童癲癇的血藥濃度測定結(jié)果分析[J].中國藥物與臨床雜志，2007，7（3）：230.

[3] 王湘慶，郎森陽，毛燕玲，等.癲癇患者認知功能損害及其影響因素分析[J].卒中與神經(jīng)疾病，2006，13（5）：273-275.

[4] 蔡木樹.小兒癲癇的診治研究[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2011， 15（1）：280-281.

[5] Salinsky MC，Storzbach D，Spencer DC，et al.Effects of topiramate and gabapentin on cognitive abilities in healthy volunteers[J].Neurology，2005，64（5）：792-798.

[6] Lee HW，Jung DK，Suh CK，et al.Cognitive effects of low-dose topiramate monotherapy in epilepsy patients：a 1-year follow-up[J].Epilepsy Behav，2006，8（4）：736-741.

[7] 李冠慧，施榮富.新型抗癲癇藥對兒童認知功能的影響[J].中國臨床實用醫(yī)學(xué)，2007，1（9）：75-78.

[8] 陳偉鵬，練小蘭.張勝佳丙戊酸鈉用于臨床治療癲癇的療效及安全性分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52（3）：134-135，138.

[9] 陸兵勛，劉中華.不同抗癲癇藥物對癲癇患者認知功能障礙的影響[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2008，28（8）：1394-1397.

[10] 楊云飛.丙戊酸單用及聯(lián)用卡馬西平治療小兒癲癇療效分析[J].江西醫(yī)藥，2013，48（7）：620-621.

[11] 劉萍，鮑永峰.不同丙戊酸鈉制劑治療繼發(fā)性癲癇的療效評價[J].中國實用醫(yī)藥，2009，4（11）：37.

[12] 王藝，孫道開，朱啟镕.丙戊酸鈉與卡馬西平治療小兒癲癇的隨機對照研究[J].中國實用兒科雜志，2000，15（1）：23-25.

（收稿日期：2014-07-02 本文編輯：李亞聰）